王文莉 袁先飛

摘要：目的：分析低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征的臨床情況。方法：此次實驗對象為低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征患者，入院時間均在2020.03月至2022.03月，入選患者共78例。收集78例患者的一般資料進行回顧性分析，對低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征的臨床情況進行分析。結果：長期使用低劑量阿德福韋酯容易誘發(fā)范可尼綜合征，乏力、肌無力或肌萎縮、骨痛、多飲多尿及生長遲緩等是該疾病的主要癥狀，同時存在低鈉、低磷血癥、低鉀血癥、高鈣尿癥、骨骼畸形及骨質疏松等癥狀。結論：患者使用低劑量阿德福韋酯后容易誘發(fā)相關范可尼綜合征，對于長時間服用低劑量阿德福韋酯的患者需要定期檢查，防止范可尼綜合征的發(fā)生，臨床可進一步推廣應用。

關鍵詞：低劑量;阿德福韋酯;關范可尼綜合征;臨床分析

【中圖分類號】 R4 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

阿德福韋酯在臨床比較常用，有利于減輕臨床癥狀、控制病情進展。然而，隨著臨床對阿德福韋酯的深入研究發(fā)現，雖然小劑量阿德福韋酯的臨床安全性相對較高，但長期服用該藥物容易誘發(fā)相關范可尼綜合征，引起了臨床的廣泛關注[1]。鑒于此，本文就低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征的臨床情況進行分析，詳細報告如下：

1 對象和方法

1.1 對象

本研究開展時間在2020.03～2022.03，實驗對象為78例低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征患者，其中男性43例（占比為55.13%）、女性35例（占比為44.87%）;年齡范圍在43歲-78歲，平均（57.89±10.32）歲;用藥時間12個月～136個月，平均（54.76±20.38）個月。

1.2 方法

收集78例患者的一般資料，通過萬方、知網、維普等平臺查閱有關低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征的文獻資料，總結低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征的臨床癥狀、治療方案及預后等。

2 結果

2.1 統(tǒng)計用藥情況

當78例患者出現低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征時，其用藥情況為：單用阿德福韋酯75例，構成比為96.15%（75/78）;聯合恩替卡韋治療3例，占比為3.85%（3/78）。藥物劑量為10mg/d的患者有77例，占比為98.72%（77/78）;藥物劑量為20mg/d的患者有1例，占比為1.28%（1/78）。

2.2 實驗室檢查結果

實驗室檢查結果：①電解質檢查：76例（占比為97.44%）患者的血磷值未處于正常范圍，26例患者（占比為33.33%）出現低血鉀，15例患者（占比為19.23%）發(fā)生低血鈣。②尿常規(guī)檢查：63例患者（80.77%）出現尿糖陽性，45例患者（占比為57.69%）出現尿蛋白陽性。③堿性磷酸酶（ALP）：58例患者（74.36%）的ALP水平高于正常范圍。由此看出，電解質、尿常規(guī)及ALP可作為臨床診斷低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征的實驗室指標。

2.3 臨床癥狀

低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征患者的病情發(fā)展速度較慢，在發(fā)病初期階段，56例患者（占比為71.79%）存在骨痛癥狀;10例患者（12.82%）存在低血磷現象。

2.4 確診時間分布情況

在疾病初期階段，大多數患者未及時就醫(yī)，等到病情嚴重時方才就診，大約有20例患者（構成比為25.64%）在發(fā)病7個月～12個月確診，有17例患者（占比為21.79%）在發(fā)病13個月～18個月確診;在癥狀出現6個月內得到有效治療的患者僅僅只有8例（占比為10.26%）。

2.5治療及預后

當患者出現骨痛癥狀后，有64例患者（占比為82.05%）立即將阿德福韋酯調整為恩替卡韋，有4例患者（占比為5.13%）減少阿德福韋酯的劑量，并補充磷酸鹽、鈣鹽等。78例患者調整治療方案后，其骨痛癥狀明顯改善。

3 討論

阿德福韋酯屬于一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，其在細胞激酶的作用下容易被磷酸轉化為阿德福韋二磷酸鹽，發(fā)揮抑制HBV DNA多聚酶，達到治療疾病的目的[2]。但是長期服用阿德福韋酯后，容易誘發(fā)范可尼綜合征，不利于預后。

低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征在臨床比較常見，好發(fā)于各年齡段人群，多見于中年男性及老年群體，給患者的身體健康造成極大的不良影響，故盡早診治阿德福韋酯相關范可尼綜合征是十分必要的。此次研究將78例低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征患者為例，通過回顧性分析發(fā)現，腎性糖尿、全氨基酸尿及磷酸鹽尿為低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征最典型的特征，患者常表現為乏力、肌無力或肌萎縮、骨痛、多飲多尿及生長遲緩等癥狀，同時存在低鈉、低磷血癥、低鉀血癥、高鈣尿癥、骨骼畸形及骨質疏松等癥狀。臨床治療低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征時，主張：①更換其他抗病毒藥物（比如替諾福韋酯），或者減少阿德福韋酯的藥物劑量;②糾正酸中毒，根據碳酸氫根丟失情況補充堿劑（比如碳酸氫鹽、枸櫞酸鹽以及乳酸鹽等），同時補鉀防止加重低鉀血癥;③糾正低血容量：及時補充含鹽液體（包括鈉、鉀鈣），避免因多尿而出現脫水情況;④糾正低磷血癥：每天分次補充中性磷酸鹽，同時加用骨化三醇，防止因補磷而出現低血鈣和骨病?；颊呓浥R床治療后骨痛等癥狀明顯減輕，由此看出低劑量阿德福韋酯相關范可尼綜合征是一種可控制但不可治愈的疾病。由于我國長期使用阿德福韋酯的人數較多，且大多數患者沒有定期復查，依從性較差，且出現不良反應時的就診意識薄弱，導致大部分患者在出現癥狀7～18個月內才確診。因此，醫(yī)護人員需要提高警惕，對于服藥時間≥12個月的患者，詳細告知其范可尼綜合征的相關知識，要求定期到醫(yī)院檢測電解質、尿常規(guī)、ALP等實驗室指標，爭取早日發(fā)現和治療范可尼綜合征[3]。通過調查發(fā)現，阿德福韋酯的說明書中并沒有提及范可尼綜合征，導致患者對該疾病缺乏了解，易錯過最佳治療時機，故建議加強對阿德福韋酯嚴重不良反應的監(jiān)測，必要時可在“不良反應”中增加范可尼綜合征，引起患者的重視。

綜上所述，長期使用低劑量阿德福韋酯后容易誘發(fā)相關范可尼綜合征，對于長時間服用低劑量阿德福韋酯的患者需要定期檢查，防止發(fā)生范可尼綜合征的，改善其預后結局。

參考文獻：

[1]李夢，陳夏，趙二奇.拉米夫定聯用阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬化的短期療效不良反應分析[J].罕少疾病雜志，2022，29（3）：54-56.

[2]王艷巧，陳傳杰.阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療老年失代償期乙型肝炎相關肝硬化療效及對血清細胞因子的影響[J].中國校醫(yī)，2020，34（5）：385-386，390.

[3]馮劍春，王華雨，謝群，等.阿德福韋酯致范可尼綜合征并發(fā)低血磷性骨軟化癥的腎毒性研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2021，30（4）：432-435.