王寅，吳霞，傅鴻亮，李英

安康市中醫(yī)醫(yī)院針灸康復一科1、治未病中心2，陜西 安康 725000

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指因卵巢功能衰竭造成女性40 歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)的現(xiàn)象，以雌激素水平過低，促性腺激素含量過高為其主要特點[1]，臨床表現(xiàn)為陰道干澀、頭暈、失眠、潮熱、性欲減退等。研究發(fā)現(xiàn)，機體長期處于雌激素過低狀態(tài)易導致不孕，嚴重影響患者及家庭生活質量[2-3]。臨床上多采用激素替代療法治療POF，可調(diào)理患者月經(jīng)不調(diào)，恢復卵細胞功能，但收效甚微，長期使用激素易影響患者神經(jīng)及血液系統(tǒng)，產(chǎn)生子宮內(nèi)膜癌、肺栓塞等并發(fā)癥，且停藥后疾病易反復發(fā)作[4]。相關研究報道，中醫(yī)治療POF 可取得較好的效果[5-6]。中醫(yī)認為POF 屬“血枯”、“血隔”，正氣不足、肝腎虧虛導致陰陽失調(diào)，因此治療當以益氣養(yǎng)血、壯陽補腎為基本原則。溫針炙可提供溫熱性刺激，因其作用于穴位可避免肝臟、胃腸道刺激，減少不良反應發(fā)生。因此，本研究對POF 患者加用溫針炙治療，觀察其臨床療效及對患者性激素水平及卵巢血流狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月至2021 年3 月于安康市中醫(yī)醫(yī)院就診且符合以下納入和排除標準的80 例POF 患者為研究對象。納入標準：(1)西醫(yī)診斷符合《中華婦產(chǎn)科學》[7]中卵巢早衰相關標準；(2)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]中腎虛血瘀型，具備宮寒不孕、舌苔白滑、畏寒、腰膝酸軟、脈沉弱、大便久泄等1項或多項癥狀；(3)40歲及以下女性；(4)閉經(jīng)時間超過4個月；(5)雌二醇(estradiol，E2)水平＜73.2pmol/L，血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)＞40 IU/L；(6)近3 個月未服用激素藥物或影響生殖能力藥物；(7)同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)肝腎功能障礙者；(2)近期使用激素藥物者；(3)患有免疫性疾病、先天性心臟病、造血系統(tǒng)疾病等者；(4)患有重度婦科炎癥者；(5)不配合治療者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組40 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料比較(例，±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(例，±s)

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1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患者采用激素替代療法(HRT)治療。具體方法：肌肉注射黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828)20 mg/次，1次/d，連續(xù)注射5 d 后停藥3～7 d 直至月經(jīng)來潮；經(jīng)期第5天或沒有月經(jīng)來潮，從停藥第7 d服用己烯雄酚片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020154)0.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)口服21 d 后停藥一周，最后5 d 加服醋酸甲羥孕酮片(安宮黃體酮，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828)10 mg/次，1次/d。療程為3個月。

1.2.2 觀察組 該組患者在對照組治療的基礎上聯(lián)合采用溫針炙治療。具體方法：取關元、氣海、足三里、子宮、三陰交、大赫(雙側)、太溪、太沖等穴位。針刺治療前患者仰臥，對選穴區(qū)皮膚進行常規(guī)消毒，采用0.35 mm×25.00 mm均行捻轉手法直刺上述穴位，以有針感得氣為宜，太沖穴采取瀉法，其余穴位采取補法；取2 cm 長艾條，將其點燃置于針柄，炙2 壯，留針30 min。患者俯臥，取穴腎腧、大腸腧、上髎、次髎，溫針炙方法同上。3次/周，4周一個療程，共4個療程，經(jīng)期停止治療。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法

1.3.1 中醫(yī)證候積分[9]比較兩組患者治療前、治療后3個月潮熱出汗、口干、胸悶、陰道干澀、性欲減退、腰膝酸軟、畏寒肢冷、記憶減弱、抑郁、夜尿增多、失眠、煩躁易怒、五心煩熱、頭暈、胸肋脹痛等15項癥狀，每項0～3分，無癥狀0分，輕度癥狀1分，中度癥狀2分，重度癥狀3分，共計45分；得分越高者癥狀越嚴重。

1.3.2 性激素水平 采集兩組患者治療前、治療3個月后經(jīng)期前2 d晨起靜脈血清，采用化學發(fā)光免疫分析法(chemiluminescence analysis，CLIA)檢測FSH、促黃體生成激素(luteinizing hormone，LH)、E2水平，所有操作均嚴格按照試劑盒(貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司)要求進行。

1.3.3 卵巢血流狀態(tài) 比較兩組患者治療前、治療3 個月后卵巢血流狀態(tài)。檢測前患者排空尿液，取膀胱結石位；利用彩色多普勒超聲診斷儀，將陰道探頭涂耦合劑，帶上無菌避孕套后再次涂耦合劑，后將其經(jīng)陰道口放至陰道后穹隆。利用常規(guī)超聲掃查子宮及盆腔附件并記錄子宮前后徑、子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)及動脈血流情況，后采用彩色多普勒分別于排卵前2 d(LH-2)、排卵后7 d(LH+7)于卵巢門處對卵巢動脈血流信號進行采集，記錄分析卵巢動脈收縮期血流峰值速度(peak systolic velocity，PSV)、阻力指數(shù)(resistance index，RI)、搏動指數(shù)(pulsatility，PI)。

1.4 療效評價標準[9]①痊愈：月經(jīng)來潮正常，癥狀消失/基本消失，癥狀積分降低90%以上；②顯效：月經(jīng)來潮正常，癥狀明顯改善，癥狀積分減少70%～90%；③有效：月經(jīng)間斷來潮，癥狀減輕，癥狀積分減少大于30%；④無效：癥狀無改善/加重，癥狀積分減少低于30%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.00統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布且方差齊性，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 治療3個月后，觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.165，P=0.023＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者的潮熱出汗、胸悶、畏寒、性欲減退等中醫(yī)證候積分及總積分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較 治療后，兩組患者血清中FSH、LH水平均下降，且觀察組明顯低于對照組，E2 水平均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的卵巢血流狀態(tài)比較 治療后，兩組患者卵巢中的PI、RI水平均下降，且觀察組均低于對照組，PSV 水平均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的卵巢血流狀態(tài)比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的卵巢血流狀態(tài)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.5 兩組患者的不良反應比較 治療過程中，對照組患者出現(xiàn)2 例(5.00%)惡心嘔吐，觀察組出現(xiàn)1 例(2.50%)頭暈，兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.346，P＞0.05)。

3 討論

POF 在婦科疾病中發(fā)病率達1%～3%[10]，其發(fā)病機制尚不明確，許多學者認為其可能與自身免疫、遺傳因素、卵巢儲備功能有關。卵巢功能的衰退可導致體內(nèi)性激素分泌失調(diào)，從而引起機體神經(jīng)功能及生理功能紊亂，其在育齡婦女中主要表現(xiàn)為不孕，嚴重影響患者身心健康及家庭生活質量[11]。因此，早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療POF 尤為重要。臨床上多采用HRT、卵巢移植、免疫抑制劑及促排卵治療，可顯著改善體內(nèi)激素水平，但對機體各臟器功能的不良影響很大。中醫(yī)學認為，POF屬中醫(yī)“閉經(jīng)”“不孕”范疇，腎氣衰退、血瘀不暢是其發(fā)病的主因，治療當以補腎助陽、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血為基本原則[12]。溫針炙是利用艾葉燃燒過程中產(chǎn)生的熱力給人體一種溫熱的刺激，通過穴位刺激相應的臟腑，從而達到治療的目的；結合了艾炙與針刺的特點，具有溫經(jīng)通絡、活血化瘀等作用，且能促進機體恢復正常[13]。高翠霞等[14]研究表明溫針炙督脈治療多囊卵巢綜合征患者，可顯著改善其癥狀，有效調(diào)節(jié)患者激素水平。

本研究結果表明，通過溫針炙治療后的POF患者臨床治療效果總有效率明顯高于對照組；兩組潮熱出汗、失眠、頭暈、性欲減退等中醫(yī)證候積分及總積分均降低，且觀察組均低于對照組；而不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義，表明溫針炙治療POF 療效顯著，可顯著改善患者的臨床癥狀，且安全性較佳，這與李得平等[15]研究結果一致。這是因為溫針炙治療中關元、氣海穴可固本強身、培補元氣、補腎固精；子宮穴調(diào)經(jīng)理氣、升提下陷；足三里穴舒筋活絡、補氣養(yǎng)血；三陰交穴健脾益血、調(diào)肝補腎；大赫、太溪穴滋腎補陰、補精填髓；太沖穴平肝息風、通絡止痛；腎腧穴益腎助陽；大腸腧理氣降逆、調(diào)和脾胃；上髎、次髎穴溫陽補腎、健脾除濕；諸穴共奏溫陽補腎、逐瘀通經(jīng)、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效；再結合艾炙的溫熱刺激，可增強治療效果；改善臨床癥狀。

PSV、PI 及RI 是反應卵巢動脈血流的重要指標，PSV高，PI、RI低表明子宮和卵巢血流狀態(tài)較好，卵巢儲備功能好[16-17]。通過比較兩組治療前后卵巢功能，結果顯示：治療后，兩組血清中FSH、LH水平均下降，且觀察組均低于對照組；E2 水平均升高，且觀察組均高于對照組；兩組卵巢中PI、RI水平均下降，PSV水平均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，表明溫針炙治療POF 可顯著調(diào)節(jié)激素水平，改善卵巢動脈血流。分析原因，溫針炙中艾草燃燒產(chǎn)生的溫熱作用可舒張患者子宮和卵巢動脈血管，降低血管阻力，恢復患者子宮、卵巢的供血能力；且足三里、關元、三陰交等穴位可促進機體下丘腦分泌β-內(nèi)啡肽，β-內(nèi)啡肽可調(diào)節(jié)女性性腺軸神經(jīng)，可調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌。

綜上所述，溫針炙治療POF 可改善患者癥狀，恢復月經(jīng)來潮及卵巢功能，且不增加不良反應，值得臨床推廣。