李津杞 臧艷 李津嬰 查占山 錢寶華

溶血性貧血是指各種原因?qū)е碌募t細(xì)胞破壞增加，壽命縮短，超過骨髓造紅代償作用而引起的貧血。兒童溶貧的最常見因素是先天性紅細(xì)胞內(nèi)在缺陷，包括血紅蛋白病、紅細(xì)胞膜病及紅細(xì)胞酶病[1]，主要表現(xiàn)為貧血、黃疸、肝脾腫大。兒童期，骨髓造血代償主要依賴髓外造血，因此發(fā)生溶血時(shí)，兒童代償能力較成人弱，貧血程度較成人重[2]。輸注紅細(xì)胞是提高患者攜氧能力和快速提高血紅蛋白的方法之一，但針對(duì)兒童遺傳性難治性溶血性貧血的輸注紅細(xì)胞效果的相關(guān)研究不多。本研究回顧性分析兒童遺傳性難治性溶貧的紅細(xì)胞輸注情況，旨在了解患者一般資料、輸注前指標(biāo)、疾病類型等因素對(duì)輸注紅細(xì)胞治療的效果。

資料與方法

1 研究對(duì)象 回顧性研究2015年1月～2021年5月收治在本院兒科的輸注紅細(xì)胞的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)過我科溶血實(shí)驗(yàn)室確診的遺傳性溶血性貧血的患者。確診標(biāo)準(zhǔn)參照《溶血性疾病》[1]，包括溶血性貧血生化檢測(cè)和基因驗(yàn)證。排除非遺傳性溶血性貧血的患者，和未確診的疑難雜癥患者。共65例患者納入研究，應(yīng)用輸血信息管理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)患者輸注紅細(xì)胞情況。

2 資料收集及整理 收集及整理患者信息，包括一般資料（性別、年齡和疾病種類），輸注紅細(xì)胞前及輸注后24 h的血紅蛋白（hemoglobin，Hb）含量，血液成分，輸注效果的影響因素（血型、輸注次數(shù)、是否脾大）。65人共輸注紅細(xì)胞80例次。

3 血液來源 去白懸浮紅細(xì)胞由長(zhǎng)海醫(yī)院輸血科提供，洗滌紅細(xì)胞由上海市血液中心提供，均符合《全血和成分血質(zhì)量要求》GB18469-2012標(biāo)準(zhǔn)。

4 紅細(xì)胞輸注效果評(píng)價(jià) 輸注紅細(xì)胞后24 h內(nèi)Hb與輸注前之差，如果沒有升高到預(yù)期值，排除失血、血液稀釋等原因，且未發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)，視為紅細(xì)胞輸注無效。如果達(dá)到或高于預(yù)期值，則視為紅細(xì)胞輸注有效。

其中，輸血量以全血量為標(biāo)準(zhǔn)，各種紅細(xì)胞成分折算為對(duì)應(yīng)全血量；90%為檢驗(yàn)誤差[3]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用n（例次）和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。經(jīng)K-S檢驗(yàn)后，正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，經(jīng)正態(tài)分布轉(zhuǎn)換（log轉(zhuǎn)換）后采用t檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 患者基本信息 如表1所示。

表1 患者基本信息

2 患者輸注紅細(xì)胞前貧血程度 患者共計(jì)輸注紅細(xì)胞80例次，輸注前Hb在40～50 g/L有12例次，占15%；Hb在50～60 g/L有15例次，占19%；Hb在60～70 g/L有29例次，占36%；Hb在70～80 g/L有18例次，占22%；Hb大于80 g/L有6例次，占8%。

3 紅細(xì)胞輸注效果的單因素分析 輸注有效組49例次，無效組31例次。紅細(xì)胞輸注效果的單因素分析如表2。脾大對(duì)輸注效果的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 紅細(xì)胞輸注效果的單因素分析

4 紅細(xì)胞輸注效果影響因素 多因素Logistic回歸分析 將所有影響因素納入多因素Logistic回歸模型，僅脾大（OR=14.759，P＜0.001）為導(dǎo)致紅細(xì)胞輸注效果的危險(xiǎn)因素，如表3所示。

表3 紅細(xì)胞輸注效果影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

5 不良反應(yīng) 所有血液成分均與患者同型且配血相合?；颊咻斪⒓t細(xì)胞后貧血癥狀減輕，精神良好，面色較輸注前紅潤(rùn)，無不良輸血反應(yīng)。

討 論

遺傳性溶血性貧血屬于基因突變導(dǎo)致的紅細(xì)胞形態(tài)或功能異常，大致分為三類：血紅蛋白病，紅細(xì)胞膜病，紅細(xì)胞酶病[1]。其臨床表現(xiàn)各不相同，通常兒童代償能力弱，中重度貧血時(shí)需輸注紅細(xì)胞治療[2]。目前關(guān)于兒童遺傳性難治性溶血性貧血的輸注紅細(xì)胞治療的研究甚少。本研究通過對(duì)輸注紅細(xì)胞患者的回顧性分析，結(jié)果顯示，納入研究的65例患者，共計(jì)輸注紅細(xì)胞80例次，無效31例次，占38.75%。通過單因素和多因素回歸分析得出溶貧類型并非影響輸注效果的因素。

兒童遺傳性難治性溶血性貧血的基本信息顯示小于等于1歲的患者占一半以上，因?yàn)檫z傳性溶血性貧血發(fā)病時(shí)間早，無特效藥物，靠長(zhǎng)期輸注紅細(xì)胞提高血紅蛋白[1]。疾病分類顯示，紅細(xì)胞膜病導(dǎo)致輸注紅細(xì)胞的病例最多，占61.5%。因?yàn)榧t細(xì)胞膜病屬于結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力差，直接被脾臟吞噬，而血紅蛋白病和紅細(xì)胞酶病屬于功能異常引起的貧血，紅細(xì)胞本身被破壞得少[1]。因此紅細(xì)胞膜病患者貧血和黃疸程度較重，新生兒時(shí)期就會(huì)有臨床表現(xiàn)，此病為慢性疾病，隨著機(jī)體代償，導(dǎo)致脾大[4-5]。通常治療方法是輸注紅細(xì)胞或切脾[1，4]。本研究顯示年齡和疾病種類并非影響輸注效果的因素。

輸注紅細(xì)胞前重度貧血（Hb 30～60 g/L）27例次，中度貧血（Hb 60～90 g/L）53例次。單輸洗滌紅細(xì)胞的患者為42例，占64.6%，3例輸注洗滌紅細(xì)胞和去白懸浮紅細(xì)胞。對(duì)難治性溶血性貧血患者，首選洗滌紅細(xì)胞，次選去白懸浮紅細(xì)胞。洗滌紅細(xì)胞是全血去除血漿制成濃縮紅細(xì)胞，再用生理鹽水在無菌環(huán)境下洗滌三次制成的，洗滌紅細(xì)胞去除80%以上的白細(xì)胞和98%以上的血漿蛋白和補(bǔ)體[6-7]。去白懸浮紅細(xì)胞是使用白細(xì)胞濾器去除90%以上白細(xì)胞，白細(xì)胞含量比洗滌紅細(xì)胞低，但血漿蛋白和補(bǔ)體含量較洗滌紅細(xì)胞高[8]。本研究中的輸注類型由臨床醫(yī)師決定，醫(yī)師根據(jù)患者身體基礎(chǔ)情況，血液成分供應(yīng)情況，綜合選擇紅細(xì)胞種類。結(jié)果顯示輸注類型和輸注前貧血程度并非影響輸注效果的關(guān)鍵因素，且所有患者均未發(fā)生不良輸血反應(yīng)，與董祥翠[9]、付曉艷[10]等人的報(bào)道相似。

本研究通過單因素和多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示脾大是紅細(xì)胞輸注效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而毛中華[11]等人分析兒童輸注紅細(xì)胞無效的原因，顯示不良反應(yīng)、脾大和年齡與輸血無效相關(guān)。本研究中無輸血不良反應(yīng)，且年齡并非輸注效果的影響因素，與毛中華等人的研究部分不符?？赡茉蚴潜狙芯恐挥懻撨z傳性溶血性貧血的情況，這類疾病的特點(diǎn)是發(fā)病年齡偏小，輸注紅細(xì)胞的患者1歲內(nèi)居多。

脾臟是紅細(xì)胞破壞的主要場(chǎng)所，紅細(xì)胞破壞后釋放游離血紅蛋白導(dǎo)致黃疸[12]。脾大的患兒，輸注紅細(xì)胞無效率高，切脾治療為可選擇方法之一[1]，不但提高血紅蛋白而且降低膽紅素；無脾大的患兒可選擇輸注紅細(xì)胞作為治療方式。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突