黃 鑫 孫 博 馬 婧 王樹松,,*

1.河北師范大學化學與材料科學學院(石家莊，050024)；2.河北醫(yī)科大學研究生學院；3.河北省計劃生育科學技術研究院，國家衛(wèi)生健康委計劃生育與優(yōu)生重點實驗室，河北省生殖醫(yī)學重點實驗室

載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質部分，能夠影響血脂的代謝和利用，載脂蛋白異常導致高脂血癥、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的發(fā)生發(fā)展[1-2]，目前臨床上已廣泛應用載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、ApoB/ApoA1評價心血管疾病和代謝綜合征[3-4]。研究顯示，不育男性精液質量與肥胖[5-6]、血清脂質水平[7-8]等密切相關，但血清ApoA1、ApoB、ApoB/ApoA1對男性不育患者精液質量的預測作用尚未有明確結論。本文探討男性不育患者血清ApoA1、ApoB、ApoB/ApoA1與精液質量的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年9月-2017年2月分別在滄州市中西醫(yī)結合醫(yī)院、衡水衛(wèi)生學校附屬醫(yī)院、衡水市第二醫(yī)院、河北大學附屬醫(yī)院、清河縣中心醫(yī)院和北方學院附屬第一醫(yī)院就診的男性不育患者889例為研究對象。對象年齡(28.5±4.6)歲(20～45歲)，體質指數(shù)(BMI)(25.8±4.3)(16.9～42.4)kg/m2，ApoA1(1.29±0.18)g/L(0.75～2.19 g/L)，ApoB(0.41～1.78)g/L(0.90±0.31g/L)，ApoB/ApoA10.71±0.19(0.27～1.96)。本研究經過倫理委員會批準，所有患者均知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①有中度及重度精索靜脈曲張、無精子癥、性功能障礙、外生殖器異常、家族遺傳病史、腮腺炎病史者；②工作環(huán)境有可能不利于精子發(fā)生(如高溫或接觸有毒有害物質等相關職業(yè))；③患有感染性疾病及其它全身性疾病。

1.2 精液檢查

禁欲2～7 d后手淫法取精，嚴格按照WHO第5版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》，應用CASA分析系統(tǒng)進行精液參數(shù)檢測，包括精液體積、精子濃度、前向運動精子百分率。

1.3 載脂蛋白檢測及標準

血清ApoA1和ApoB采用生化分析儀檢測，ApoA1正常參考范圍為1.05～1.75g/L；ApoB正常參考范圍為0.6～1.4 g/L。對象根據(jù)ApoA1、ApoB水平四分位法分組。Q1：ApoA1<1.19g/L、Q2：1.19g/L≤ApoA1<1.29g/L、Q3：1.29≤ApoA1<1.38g/L、Q4：ApoA1≥1.38 g/L；ApoB四分位法分組: Q1：ApoB<0.78g/L、Q2：0.78≤ApoB<0.87g/L、Q3：0.87≤ApoB<0.99g/L、Q4：ApoB≥0.99g/L。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 四分位組別精液參數(shù)比較

2.1.1ApoA1精子濃度和精子總數(shù) Q1組最高，Q2組最低(P<0.05)；精液體積和前向運動精子百分率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 ApoA1組別精液參數(shù)比較

2.1.2ApoBQ2組精子濃度和精子總數(shù)均高于其他3組，Q4組精子濃度和精子總數(shù)均低于其他3組(均P<0.05)；4組中精液體積和前向運動精子百分率比較無差異(P>0.05)。見表2。

表2 ApoB水平四分位組別精液參數(shù)比較

2.2 臨床標準組別精液參數(shù)比較

2.2.1ApoA1、ApoB組別ApoA1水平正常組與異常組精液參數(shù)比較無差異(P>0.05)。ApoB水平正常組精子總數(shù)大于異常組(P<0.05)，精液體積、精子濃度、前向運動精子百分率兩組無差異(P>0.05)。見表3、表4。

表3 ApoA1組別精液參數(shù)比較

表4 ApoB組別精液參數(shù)比較

2.2.2ApoB/ApoA1組別ApoB/ApoA1<1組與ApoB/ApoA1≥1組精液體積、精子濃度、前向運動精子百分率無差異(P>0.05)，ApoB/ApoA1<1組精子總數(shù)大于ApoB/ApoA1≥1組(P<0.05)。見表5。

表5 ApoB/ApoA1 組別精液參數(shù)比較

3 討論

有研究證實，不育男性精液質量與肥胖、血清脂質水平等密切相關，肥胖可能通過干擾男性生殖內分泌軸、誘發(fā)炎癥、增加氧化應激反應等機制對精液質量造成影響[9]。載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質部分，其生物學作用主要為促進機體各組織中的脂類運輸，調節(jié)酶活性和引導血漿脂蛋白同細胞表面受體結合等，主要分為A、B、C、D、E 5類，目前臨床上應用較多的是ApoA1和ApoB。ApoA1是高密度脂蛋白(HDL)膽固醇最主要的載脂蛋白，是細胞內膽固醇流出的主要接受載體，研究證實其與HDL促進膽固醇逆轉運、抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化有關[10-11]。ApoB是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的主要載脂蛋白，是LDL-C微粒與LDL-C受體相連接的重要部分，其作用是使 LDL-C被內在化和進入血管內膜下層，促進膽固醇吸收，并促進LDL-C的氧化。由于ApoA1是抗動脈粥樣硬化的因子，ApoB是致動脈粥樣硬化的因子。臨床上ApoB/ApoA1是一種反映人體脂質代謝的綜合指標，已被廣泛應用于預測代謝綜合征[12]。Lu等[9]研究顯示，精漿中脂質水平升高可能會對精子質量產生不利影響，精漿LDL水平與精液體積呈負相關，精漿HDL水平與精子濃度、精子總數(shù)呈負相關。 Ergün[13]、Ebesunun 等[14]研究表明，弱精子癥和畸形精子癥患者的精漿中LDL和HDL水平均顯著高于健康男性，提示精漿脂質水平升高可能對精液質量產生不利影響。此外，Manjunath等[15]研究表明，精漿中含有的BSP蛋白對精子膜有破壞作用，ApoB結合運輸?shù)腖DL具有極高的BSP蛋白結合能力，阻止其對精子膜的有害作用。Banaszac等[16]研究LDL的生化特征，顯示其對精子有較好的保護能力。因此，體液ApoA1、ApoB和ApoB/ApoA1對精液質量有一定的影響。

ApoA1在急性和慢性炎癥時均發(fā)揮抗炎作用。Chenaud等[17]研究表明ApoA1可以抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-β(IL-1β)產生，具有抗炎抗氧化作用。Witkowski 等[18]研究表明,在氧化應激反應中，巨噬細胞分泌的髓過氧化物酶可以將ApoA1的蛋氨酸殘基氧化，導致蛋白質結構穩(wěn)定性降低及淀粉樣變性，誘導單核細胞和巨噬細胞合成、分泌促炎細胞因子，誘導細胞內前IL-1β的積聚和其他促炎細胞因子(IL-6和TNF-α)的分泌，表現(xiàn)出促炎特性。ApoB可以促進炎癥反應和斑塊形成。Giuseppe等[19]研究表明，ApoB能提高TNF-α和IL-1β的表達并減低抗炎細胞因子IL-10的分泌。臨床上ApoB/ApoA1是反映炎癥狀態(tài)的綜合指標。本研究結果顯示，ApoA1對精液質量影響呈現(xiàn)“U”型，在1.19～1.29g/L間精子濃度與精子總數(shù)均處于低水平；ApoB對精液質量影響呈現(xiàn)“n”型，濃度為0.78～0.87g/L時精子濃度與精子總數(shù)均處于最高水平。ApoB/ApoA1<1的精子總數(shù)高于ApoB/ApoA1≥1(P<0.05)。

綜上所述，血清ApoB與ApoB/ApoA1對精子生成有一定聯(lián)系。