海偉麗，李鐵

(1.大連醫(yī)科大學附屬葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 葫蘆島 125000； 2.沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，沈陽 110021)

糖尿病嚴重威脅老年人的身體健康，其主要由于糖代謝的改變及胰島素抵抗引起，患病風險隨著年齡增長而增加，老年人患病率遠高于中年人[1-2]。糖耐量受損是一種以糖代謝異常為特征的糖尿病前期狀態(tài)，是正常糖耐量向糖尿病轉(zhuǎn)化的過渡階段[3]。與其他年齡段患者相比，老年糖耐量受損患者更容易轉(zhuǎn)化為糖尿病，糖代謝異?？蓪?dǎo)致患者血糖、胰島素等發(fā)生變化，從而引起胰島素抵抗、胰島素功能缺陷，進而導(dǎo)致能量代謝紊亂，對人體健康產(chǎn)生負面影響[4]。研究表明，糖代謝紊亂會導(dǎo)致微血管發(fā)生病變，從而引起糖尿神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥[5-6]。皮質(zhì)醇是一種由腎上腺分泌的糖皮質(zhì)激素，能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪及碳水化合物的代謝，與免疫細胞、炎癥、血管和血壓均有關(guān)[7]。有研究顯示，皮質(zhì)醇是2型糖尿病發(fā)生的危險因素[8]。本研究通過對老年糖耐量受損患者血清皮質(zhì)醇水平進行檢測，分析其與能量代謝及微血管病變之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年3月在大連醫(yī)科大學附屬葫蘆島市中心醫(yī)院健康體檢診斷為糖耐量受損的83例老年患者作為觀察組，選取同期健康體檢糖耐量正常的85名老年人作為對照組。其中，觀察組男58例、女25例，年齡62～90歲，平均(76±14)歲；對照組男61例、女24例，年齡63～88歲，平均(73±11)歲。糖耐量受損參照美國糖尿病學會制訂的診斷標準[9]：空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)<7.0 mmol/L、餐后2 h血糖(2-hour post-meal blood glucose，2 h PG)水平為7.8～11.0 mmol/L為糖耐量受損；FPG<7.0 mmol/L、2 h PG<7.8 mmol/L為正常糖耐量。納入標準：①年齡>60歲；②經(jīng)診斷為糖耐量受損患者；③未使用過糖尿病治療藥物；④患者均簽署了知情同意書。排除標準：①診斷為糖尿病患者；②空腹血糖受損患者；③自身免疫系統(tǒng)疾病患者；④內(nèi)分泌遺傳代謝疾病患者；⑤合并其他嚴重疾病患者。本研究經(jīng)大連醫(yī)科大學附屬葫蘆島市中心醫(yī)院倫理委員會批準(批準文號：20161205)。

1.2主要試劑及儀器 皮質(zhì)醇檢測試劑盒(批號：20161023X)購自德國羅氏診斷有限公司，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒(批號：20170109)購自艾博抗(上海)貿(mào)易有限公司。羅氏Cobas E602全自動化學發(fā)光免疫分析儀購自德國羅氏診斷有限公司，CCM/D營養(yǎng)代謝測試系統(tǒng)(代謝車)購自美國MedGraphics公司，全自動生化檢測儀(型號：AU5800)購自美國貝克曼庫爾特有限公司，全自動酶標儀(型號：FT-SY96A)購自山東風途物聯(lián)網(wǎng)科技有限公司。

1.3方法 ①皮質(zhì)醇檢測：所有受試者于次日上午8:00空腹采集肘部靜脈血3 ml，在4 ℃、3 000×g離心機中離心10 min，取上清液。采用羅氏Cobas E602全自動化學發(fā)光免疫分析儀，利用電化學發(fā)光法檢測血清皮質(zhì)醇。②能量代謝指標檢測：所有受試者在禁食 8～12 h后，清醒狀態(tài)下，在環(huán)境溫度為20～30 ℃，濕度為45%～60%的條件下利用代謝車進行靜態(tài)能量消耗(resting energy expenditure，REE)與呼吸商(respiratory quotient，RQ)的測定[10]，隨后在代謝車系統(tǒng)中輸入24 h尿素氮得出蛋白質(zhì)氧化率(protein oxidation rate，PRO%)，根據(jù)非蛋白RQ計算碳水化合物氧化率(carbohydrate oxidation rate，CHO%)及脂肪氧化率(fat oxidation rate，F(xiàn)AT%)[11]。③VEGF檢測：采用全自動酶標儀，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測VEGF水平，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者的一般資料比較 觀察組的體質(zhì)指數(shù)、空腹胰島素水平、FPG、2 h PG均顯著高于對照組(P<0.01)；兩組受試者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組受試者的血清皮質(zhì)醇水平及能量代謝指標比較 觀察組的血清皮質(zhì)醇水平、REE、PRO%、FAT%均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)，RQ、CHO%顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3血清皮質(zhì)醇與能量代謝指標的相關(guān)性分析 對血清皮質(zhì)醇與能量代謝指標進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清皮質(zhì)醇水平與REE、PRO%、FAT%呈正相關(guān)(r=0.421，P=0.008；r=0.537，P<0.001；r=0.601，P=<0.001)，與RQ、CHO%呈負相關(guān)(r=-0.389，P=0.016；r=-0.519，P=0.001)。

2.4血清皮質(zhì)醇與微血管病變的關(guān)系 以老年糖耐量受損患者血清皮質(zhì)醇水平平均值分為高水平皮質(zhì)醇組(>血清皮質(zhì)醇平均值,45例)和低水平皮質(zhì)醇組(<血清皮質(zhì)醇平均值,38例)，結(jié)果顯示，高水平皮質(zhì)醇組的微血管病變發(fā)生率、VEGF水平高于低水平皮質(zhì)醇組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.5血清皮質(zhì)醇與VEGF的相關(guān)性分析 老年糖耐量受損患者血清皮質(zhì)醇水平與VEGF呈正相關(guān)(r=0.700，P<0.001)。見圖1。

表1 兩組受試者的一般資料比較

表2 兩組受試者的血清皮質(zhì)醇水平及能量代謝指標比較

表3 高水平皮質(zhì)醇組和低水平皮質(zhì)醇組微血管病變發(fā)生率、VEGF水平比較

注：VEGF為血管內(nèi)皮生長因子

3 討 論

2型糖尿病是一種由胰島素抵抗導(dǎo)致的非胰島素依賴型糖尿病，好發(fā)于中老年人[12]。糖耐量受損被認為是容易進展到2型糖尿病的高血糖危險狀態(tài)，老年糖耐量受損患者發(fā)生糖尿病的危險高于糖耐量正常人的5～8倍[13]，且容易引起慢性腎衰竭、心肌梗死、腦梗死等嚴重并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的空腹胰島素水平、FPG、2 h PG均顯著高于對照組(P<0.01)，與王蕊等[14]的研究結(jié)果一致，提示糖耐量受損患者存在血糖代謝異常和胰島素抵抗。皮質(zhì)醇是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一種糖皮質(zhì)激素，在糖類代謝中具有重要調(diào)節(jié)作用。Kamba等[15]研究表明，較高的皮質(zhì)醇水平會引起胰島β細胞功能障礙，從而引起胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖升高。本研究中，觀察組患者的血清皮質(zhì)醇水平高于對照組(P<0.01)，提示血清皮質(zhì)醇水平可能與老年人糖耐量受損有關(guān)。Ortiz等[16]研究表明，血清皮質(zhì)醇水平越高，發(fā)生2型糖尿病的概率越高，推測血清皮質(zhì)醇是老年糖耐量受損向2型糖尿病轉(zhuǎn)變的重要因素。

碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)是人體三大營養(yǎng)物質(zhì)，是機體主要的能量來源。而能量代謝是機體生命活動的主要特征，主要涉及物質(zhì)代謝過程中伴隨的能量釋放、轉(zhuǎn)移、貯存和利用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的REE、PRO%、FAT%明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)，RQ、CHO%明顯低于對照組(P<0.01)，與Caron等[17]的研究結(jié)果一致，提示糖耐量受損患者能量代謝高于糖耐量正常人，且可能與高血糖引起的糖尿病或糖異生的增加有關(guān)。原因可能為糖耐量受損患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象，常導(dǎo)致葡萄糖利用減少，為了維持機體的正常功能，需消耗更多蛋白質(zhì)和脂肪，因此蛋白質(zhì)和脂肪的分解代謝增強。Manzoni等[18]研究表明，甲狀腺功能異常患者胰島素抵抗與靜息能量消耗有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，老年糖耐量受損患者血清皮質(zhì)醇水平與REE、PRO%、FAT%呈正相關(guān)，與RQ、CHO%呈負相關(guān)(P<0.05或P<0.01)，提示血清皮質(zhì)醇水平可能與老年糖耐量受損患者的能量代謝存在關(guān)系。劉長麗等[19]認為，皮質(zhì)醇能夠抑制機體對葡萄糖的利用，從而使血糖水平升高，對脂肪的合成代謝也有一定影響。因此，皮質(zhì)醇可能通過胰島素抵抗影響血糖、血脂水平，進而影響老年糖耐量受損患者的能量代謝。

微血管病變是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥，主要由微血管功能和結(jié)構(gòu)的改變引起[20]。研究表明，血糖、胰島素抵抗、高胰島素血癥、炎癥、血脂異常等是糖尿病前期微血管病變的潛在危險因素[21]。臨床上，若存在糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性神經(jīng)系統(tǒng)病變之一，則評定為有糖尿病微血管病變[22]。傅奧博等[23]研究顯示，夜間血清皮質(zhì)醇水平升高與2型糖尿病患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，高水平皮質(zhì)醇組的微血管病變發(fā)生率高于低水平清皮質(zhì)醇組(P<0.05)，與上述研究結(jié)論一致，提示皮質(zhì)醇可能參與糖耐量受損患者的微血管病變發(fā)病。內(nèi)皮功能異常是糖尿病微血管病變發(fā)生的關(guān)鍵因素，而VEGF可誘導(dǎo)血管內(nèi)細胞增殖，增加血管通透性，在糖尿病微血管病變發(fā)生中具有重要作用[24]。韋華等[25]研究表明，與不存在微血管病變的2型糖尿病患者相比，存在微血管病變的2型糖尿病患者VEGF表達水平升高，提示VEGF是2型糖尿病患者微血管病變發(fā)生的危險因素。本研究結(jié)果顯示，高水平皮質(zhì)醇組的VEGF水平高于低水平皮質(zhì)醇組(P<0.01)，且皮質(zhì)醇水平與VEGF呈正相關(guān)(P<0.01)，提示血清皮質(zhì)醇可能影響患者VEGF水平。因此猜測，皮質(zhì)醇可能通過影響血管內(nèi)皮功能導(dǎo)致糖尿病微血管病變的發(fā)生，故皮質(zhì)醇可用于預(yù)測糖尿病微血管病變的發(fā)生風險，為臨床治療老年糖耐量受損及降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率提供理論依據(jù)。

綜上所述，老年糖耐量受損患者血清皮質(zhì)醇水平升高，且其可能與老年糖耐量受損患者的能量代謝和微血管病變有一定聯(lián)系。但本研究僅從臨床水平探討了老年糖耐量受損患者血清皮質(zhì)醇的表達水平及其與患者能量代謝和微血管病變的關(guān)系，其中皮質(zhì)醇的具體作用機制還有待進一步研究。