潘悅昌，陸敏生

（1.懷集縣人民醫(yī)院 腫瘤科，廣東 肇慶 526400；2.揭陽(yáng)市中醫(yī)院 內(nèi)五科，廣東 揭陽(yáng) 522000）

0 引言

癌癥疼痛簡(jiǎn)稱(chēng)癌痛，是腫瘤患者常見(jiàn)癥狀，疼痛發(fā)生率高，隨著病情發(fā)展疼痛程度逐漸加重，令患者產(chǎn)生巨大痛苦，甚至?xí)龠M(jìn)腫瘤發(fā)展，嚴(yán)重影響患者生理以及心理狀態(tài)，鹽酸羥考酮緩釋片起效快，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且生物利用度高，是治療癌痛很好的藥物[1]?？诜o藥和直腸給藥是較為常用的給藥方式，但目前對(duì)于上述兩種給藥方式研究較少，因此本研究就鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥與口服給藥治療癌痛的效果進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2017年8月-2020年4月期間49例癌痛患者分組，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=24）和觀察組（n=25），對(duì)照組男11例，女13例；年齡47～70歲，平均年齡（60.27±2.65）歲；神經(jīng)痛2例，腰痛1例，內(nèi)臟痛11例，骨痛10例。觀察組男12例，女13例；年齡46～71歲，平均年齡（60.96±2.35）歲；神經(jīng)痛3例，腰痛2例，內(nèi)臟痛9例，骨痛11例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)證實(shí)或雙影像學(xué)檢查診斷為惡性腫瘤；②中重度癌痛；③無(wú)其他慢性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能?chē)?yán)重障礙；②意識(shí)障礙；③對(duì)藥物過(guò)敏；④非腫瘤引起的疼痛。

1.2 方法

對(duì)照組給予口服給藥，每日早晚九點(diǎn)口服鹽酸羥考酮緩釋片（萌蒂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110016，規(guī)格：10mg/片），初始劑量為10mg/12h，整片吞服，24h后進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量。

觀察組給予直腸給藥，每日早晚九點(diǎn)給予鹽酸羥考酮緩釋片，給藥前囑咐患者排空大便，患者保持臥位或仰臥位姿勢(shì)，戴上橡膠手套，食指抹上液狀石蠟油，輕輕按壓肛門(mén)，讓其處于松弛狀態(tài)，再將藥物緩慢輕柔推入肛門(mén)并達(dá)到肛門(mén)齒狀線以上位置，患者維持給藥時(shí)體位30min，初始劑量為10mg/12h，24h后根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量。

兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療后疼痛緩解程度、疼痛因子水平、面部表情疼痛量表（FPS-R）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

（1）疼痛緩解程度：疼痛完全消失為完全緩解；疼痛顯著緩解且不干擾正常生活為部分緩解；疼痛減輕但正常生活仍受干擾為輕度緩解；疼痛未減輕甚至加重為無(wú)效，總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

（2）疼痛因子水平：采集患者治療前后外周空腹靜脈血，選擇全自動(dòng)生化分析儀（BK-280）測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）水平。

（3）FPS-R評(píng)分：評(píng)估兩組患者治療前，治療兩周以及四周后FPS-R評(píng)分，量表包括6個(gè)水平面部表情，分值范圍為1～10分，分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

（4）不良反應(yīng)：觀察頭暈、惡心、嘔吐、便秘等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛緩解程度比較

治療后觀察組總緩解率為88.00%，對(duì)照組為83.34%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者疼痛緩解程度比較[n（%）]

2.2 兩組患者疼痛因子水平比較

治療后，觀察組和對(duì)照組TNF-α、IL-6、IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05），兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛因子水平比較（，ng/L）

表2 兩組患者疼痛因子水平比較（，ng/L）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.3 兩組患者FPS-R評(píng)分比較

治療兩周和四周后觀察組和對(duì)照組FPS-R評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者FPS-R評(píng)分比較（）

表3 兩組患者FPS-R評(píng)分比較（）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%低于對(duì)照組62.50%（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

癌痛是一種比較特殊的疼痛，受腫瘤部位、癌癥類(lèi)型以及疾病階段影響，對(duì)患者造成巨大痛苦，是導(dǎo)致癌癥患者產(chǎn)生抑郁等不良情緒主要原因，在治療癌痛藥物中阿片類(lèi)藥物受到廣泛應(yīng)用，鹽酸羥考酮緩釋片屬于半合成阿片類(lèi)藥物[2]，鎮(zhèn)痛效果顯著，毒副反應(yīng)較少，癌痛患者臨床常用給藥方式是口服給藥，但口服過(guò)程中患者容易出現(xiàn)吞咽困難，惡心嘔吐等情況影響藥物療效，而且會(huì)限制食道梗阻患者給藥[3]，因此尋找一種安全有效的給藥方式很關(guān)鍵，而直腸給藥逐漸引起重視，所以選擇對(duì)兩種給藥途徑的治療效果進(jìn)行研究。

疼痛是癌癥患者常見(jiàn)癥狀，腫瘤組織會(huì)釋放TNF-α、IL-6、IL-1β等介質(zhì)，水平升高。TNF-α可促使感受器末梢釋放P物質(zhì)，加劇疼痛；IL-6可向高級(jí)中樞提供傷害信息；IL-1β可使強(qiáng)啡肽誘發(fā)痛覺(jué)反應(yīng)，TNF-α、IL-6、IL-1β水平越高，疼痛越明顯[4]。治療后，觀察組總緩解率為88.00%，對(duì)照組為83.34%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組和對(duì)照組TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥與口服給藥治療癌痛患者疼痛緩解程度和降低疼痛因子水平效果相當(dāng)。因?yàn)辂}酸羥考酮屬于半合成阿片受體激動(dòng)藥，是中樞鎮(zhèn)痛藥，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，主要通過(guò)激動(dòng)μ-阿片受體和K-阿片受體達(dá)到鎮(zhèn)痛效果?？诜o藥是藥物經(jīng)口服后被胃腸道黏膜吸收，進(jìn)入肝臟而到達(dá)全身發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，容易對(duì)胃腸道造成影響，直腸給藥就是把藥物放置肛門(mén)齒狀線以上位置，藥物通過(guò)直腸上靜脈進(jìn)入肝，代謝后再?gòu)母芜M(jìn)入體循環(huán)以及通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)靜脈，經(jīng)過(guò)髂內(nèi)靜脈繞過(guò)肝進(jìn)入下腔大靜脈再進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮藥效，因此鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥與口服給藥治療癌痛患者疼痛緩解程度和降低疼痛因子水平效果相當(dāng)。在劉海波等[5]研究中觀察組總緩解率為88.24%，對(duì)照組為85.29%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），支持本研究。

疼痛緩解程度與FPS-R評(píng)分可以充分表示患者疼痛程度[6-8]，治療兩周以及四周后，觀察組和對(duì)照組患者FPS-R評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩種給藥方式都可明顯降低癌痛患者疼痛程度?？诜o藥被胃腸道黏膜被吸收，到達(dá)肝臟進(jìn)入人體循環(huán)發(fā)揮藥效，直腸給藥藥物直接被直腸粘膜吸收，30%～50%藥物經(jīng)過(guò)直腸下靜脈以及門(mén)靜脈到達(dá)肝臟或50%～70%藥物通過(guò)直腸下靜脈、肛門(mén)靜脈、髂靜脈繞過(guò)肝臟進(jìn)入下腔靜脈到達(dá)全身發(fā)揮藥效，避免了首過(guò)效應(yīng)，顯著緩解疼痛。

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%低于對(duì)照組62.50%（P＜0.05），說(shuō)明直腸給藥安全性較高，因?yàn)榭诜o藥會(huì)使藥物刺激胃腸道發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，而直腸給藥藥物直接進(jìn)入下腔靜脈，不與胃腸道相互影響，而且大量的藥物不會(huì)經(jīng)過(guò)肝，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)[9-10]，因此不良反應(yīng)較少。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥與口服給藥治療癌痛患者疼痛緩解程度和降低疼痛因子水平效果相當(dāng)，但直腸給藥可以減少不良反應(yīng)發(fā)生，因此直腸給藥方式值得在臨床推廣應(yīng)用。