袁 博 智 愷 崔瑋璐 張解玉 葛 琳 曹 煒

1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100007；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102

雷公藤甲素又稱(chēng)雷公藤內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯醇，是從雷公藤根或根木質(zhì)部中分離出的環(huán)氧化二萜內(nèi)酯化合物，也是雷公藤主要活性成分標(biāo)志物。眾多實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雷公藤甲素具有較強(qiáng)的抗炎、免疫抑制作用，故而被用作治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他自身免疫性疾病[1]。近期研究還證實(shí)雷公藤甲素具有延緩糖尿病腎病進(jìn)展、廣譜抗腫瘤等作用，疾病適用譜不斷擴(kuò)大，引起眾多研究者們關(guān)注。CiteSpace 是用于分析某領(lǐng)域研究體系、熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢(shì)的軟件，通過(guò)可視化圖譜的方式直觀(guān)展示某領(lǐng)域研究熱點(diǎn)、發(fā)展進(jìn)程與結(jié)構(gòu)，并能借此探索相關(guān)領(lǐng)域未來(lái)的研究熱點(diǎn)與方向[2]。本文對(duì)中國(guó)知網(wǎng)（Chinese National Knowledge Infrastructure，CNKI）中近十年來(lái)雷公藤甲素相關(guān)研究進(jìn)行可視化分析，旨在探究目前雷公藤甲素研究熱點(diǎn)與未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

本研究所用數(shù)據(jù)均源自CNKI。檢索條件：主題詞為“雷公藤甲素”O(jiān)R“雷公藤內(nèi)酯”O(jiān)R“雷公藤內(nèi)酯醇”，限定為中文期刊論文，時(shí)間限定為2011 年1 月1 日至2021 年10 月1 日。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：公開(kāi)發(fā)表的與雷公藤甲素研究相關(guān)的期刊文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病例報(bào)道、治療經(jīng)驗(yàn)等文獻(xiàn)。②重復(fù)發(fā)表與信息不完整文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將檢索結(jié)果導(dǎo)入NoteExpress 中，利用軟件去重后人工剔除信息不全、研究?jī)?nèi)容與雷公藤甲素?zé)o關(guān)文獻(xiàn)，使用CiteSpace 軟件處理導(dǎo)出數(shù)據(jù)，對(duì)相似關(guān)鍵詞進(jìn)行合并，如“雷公藤甲素”“雷公藤內(nèi)酯”“雷公藤內(nèi)酯醇”等均合并為“雷公藤甲素”。時(shí)間分區(qū)：2011—2021 年，時(shí)間切片為1 年，節(jié)點(diǎn)類(lèi)型設(shè)置為機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞，g-index 設(shè)為25；對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分3 次繪制可視化圖譜進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

檢索到雷公藤甲素相關(guān)文獻(xiàn)1201 篇，去掉重復(fù)、信息不全、研究?jī)?nèi)容與雷公藤甲素?zé)o關(guān)文獻(xiàn)287 篇，最終共914 篇文獻(xiàn)被納入本研究。

2.1 發(fā)文趨勢(shì)分析

雷公藤甲素研究年度發(fā)文量見(jiàn)圖1，2011—2021 年發(fā)文共914 篇，年均91.4 篇，2016 年發(fā)文量為101 篇，為發(fā)文量最多的年份。

圖1 2011—2021 年發(fā)文趨勢(shì)

2.2 機(jī)構(gòu)合作分析

參與雷公藤甲素研究的機(jī)構(gòu)共325 所。發(fā)文量最多的10 所機(jī)構(gòu)見(jiàn)表1。其中江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以17 篇的發(fā)文量居于首位。利用CiteSpace 構(gòu)建機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)（圖2），結(jié)果顯示大部分機(jī)構(gòu)合作單位較少，部分機(jī)構(gòu)各自形成小范圍的合作態(tài)勢(shì)。

表1 雷公藤甲素相關(guān)研究≥5 篇的研究機(jī)構(gòu)

圖2 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 作者合作分析

參與研究雷公藤甲素的學(xué)者共440 位。發(fā)文量最高的3 位作者為劉建群（16 篇）、闕慧卿（13 篇）和徐偉（13 篇）。根據(jù)普萊斯平方根定律得出核心作者總計(jì)140 位，占所有作者28.7%，提示國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域尚未形成核心作者團(tuán)隊(duì)。網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示研究團(tuán)隊(duì)以?xún)?nèi)部合作為主，團(tuán)隊(duì)間合作較少，存在諸多孤立的小團(tuán)體（圖3）。

圖3 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見(jiàn)圖4，該圖譜網(wǎng)絡(luò)共有節(jié)點(diǎn)527 個(gè)、連線(xiàn)574 條、密度為0.0041。設(shè)置出現(xiàn)頻率>10 為核心關(guān)鍵詞，共得到關(guān)鍵詞19 個(gè)。與雷公藤甲素有關(guān)的熱點(diǎn)主要有細(xì)胞凋亡、雷公藤、增殖、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高效液相色譜法、肝損傷、糖尿病腎病等。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析 對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行K 均值聚類(lèi)分析，共獲得12 個(gè)有意義的聚類(lèi)（圖5）。Q 值為0.9014，S 值為0.977。將12 個(gè)聚類(lèi)的主要研究方向歸納總結(jié)于表2。#0、#2、#5、#8、#9 聚類(lèi)聚焦于雷公藤甲素治療免疫疾病研究，#1、#2、#3、#7 聚類(lèi)聚焦雷公藤甲素抗腫瘤方向研究，#4、#6、#10、#11 聚類(lèi)聚焦雷公藤及雷公藤甲素藥理學(xué)方向研究。圖6 為關(guān)鍵詞時(shí)序圖，節(jié)點(diǎn)大小與頻率相關(guān)，節(jié)點(diǎn)間連線(xiàn)粗細(xì)與強(qiáng)度相關(guān)，圖中X 抽為文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間，Y 抽為聚類(lèi)編號(hào)，聚類(lèi)包含的節(jié)點(diǎn)數(shù)目越多，該聚類(lèi)編號(hào)越小。

表2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)表

圖5 關(guān)鍵聚類(lèi)圖

圖6 關(guān)鍵詞時(shí)序圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)詞分析（圖7）可顯示近10 年高頻關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)的時(shí)間，紅色條帶表示持續(xù)突現(xiàn)時(shí)間段，并顯示該時(shí)間段研究的核心主題。其中強(qiáng)度最高的3 個(gè)關(guān)鍵詞分別為“氧化應(yīng)激”“自噬”“抗腫瘤”，強(qiáng)度分別為3.7623、3.4908、3.2429，持續(xù)時(shí)間分別為2019—2021 年、2016—2019 年，2018—2021 年。突現(xiàn)詞共出現(xiàn)10 個(gè)，可分為機(jī)制研究與疾病適用譜研究?jī)深?lèi)。

圖7 突現(xiàn)詞分析

3 討論

本文利用CiteSpace 對(duì)2011 年以來(lái)雷公藤甲素領(lǐng)域的914 篇文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析，通過(guò)知識(shí)圖譜可視化分析直觀(guān)地體現(xiàn)近10 年雷公藤甲素研究的文獻(xiàn)發(fā)表的時(shí)間分布、作者合作網(wǎng)絡(luò)、研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。

發(fā)文量提示，近10 年雷公藤甲素研究已呈現(xiàn)逐漸穩(wěn)定趨勢(shì)，該領(lǐng)域研究已形成一定規(guī)模成果穩(wěn)定產(chǎn)出。作者及研究機(jī)構(gòu)顯示該領(lǐng)域研究機(jī)構(gòu)以中醫(yī)藥院校附屬實(shí)驗(yàn)室或藥學(xué)院為主，較少見(jiàn)臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與，且研究機(jī)構(gòu)分布較為松散，機(jī)構(gòu)間聯(lián)系較少，未形成緊密的機(jī)構(gòu)合作交流，少數(shù)的合作仍以院校中藥學(xué)院與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的合作為主，進(jìn)一步臨床試驗(yàn)有待開(kāi)展。

關(guān)鍵詞共現(xiàn)，聚類(lèi)分析及突現(xiàn)分析顯示，臨床前研究仍為雷公藤甲素領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，其中樹(shù)突細(xì)胞、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖與氧化應(yīng)激等相關(guān)機(jī)制的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究與雷公藤種屬的藥理學(xué)研究是近十年關(guān)注熱點(diǎn)。隨著時(shí)間推移，雷公藤甲素研究所涉及病種不斷變化，由免疫相關(guān)疾病[3-6]逐步擴(kuò)展至阿爾茨海默病、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[7-10]，以及糖尿病腎病[11-15]，并取得一定成果。自2018 年起探索范圍擴(kuò)展至腫瘤相關(guān)疾病，實(shí)驗(yàn)顯示雷公藤甲素可通過(guò)凋亡途徑[16]誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期抑制腫瘤細(xì)胞遷徙與轉(zhuǎn)移[17-18]、改善腫瘤微環(huán)境降低腫瘤細(xì)胞耐藥性[19]等多種方式起到抗腫瘤效果。但其嚴(yán)重毒副作用限制了雷公藤甲素的臨床應(yīng)用開(kāi)展，小劑量雷公藤甲素可作為輔助治療藥物減緩腫瘤多藥耐藥性，提高臨床抗癌效果，其應(yīng)用前景廣闊[18]。對(duì)雷公藤甲素毒副作用[20-23]及增效減毒探索仍在深入開(kāi)展，中藥配伍減毒、衍生物、改變劑型與給藥方式仍是目前增效減毒探索的主要方向[24-25]，但尚未有顯著成果凸現(xiàn)。

本文基于CiteSpace 軟件對(duì)CNKI 中近10 年雷公藤甲素相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行了可視化分析，以揭示本領(lǐng)域中研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)。近十年領(lǐng)域研究熱點(diǎn)隨時(shí)間不斷變化，但以臨床前研究為主，涉及病種由免疫相關(guān)疾病逐漸擴(kuò)展至神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病腎病及抗腫瘤相關(guān)疾病。目前研究受限于雷公藤甲素毒副作用均處于臨床前研究層面，缺少臨床證據(jù)進(jìn)一步證實(shí)，亟待可解決全身性毒副作用的成果出現(xiàn)，以將實(shí)驗(yàn)成果進(jìn)一步推廣至臨床實(shí)踐中。