韋小榮 王柏蓮 黃麗秀 郭 玲

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西南寧 530199

侵襲性念珠菌病是由于真菌感染引起，且患者發(fā)病后常會(huì)引起氣道粘膜炎癥或肺部炎癥肉芽腫現(xiàn)象，嚴(yán)重者將會(huì)引起壞死性肺炎[1]。 既往研究表明[2]，侵襲性念珠菌病屬于是一種全身感染性疾病，臨床上將其分為原發(fā)性與繼發(fā)性?xún)煞N，且不同類(lèi)型臨床癥狀表現(xiàn)不同，影響居民健康及生活。 無(wú)菌體液培養(yǎng)或組織病理學(xué)檢測(cè)是侵襲性念珠菌病患者診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但是血培養(yǎng)所需時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)， 且陽(yáng)性率僅為50.0%左右，難以滿(mǎn)足早期、有效診斷要求[3-4]。 病理組織檢查屬于是一種創(chuàng)傷檢查方法，對(duì)醫(yī)生及患者要求較高，均難以在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用[5]。 念珠菌抗體檢測(cè)是目前臨床常用的輔助診斷方法，包括：念珠菌IgG 抗體、甘露聚糖（Mannan，Mn）抗原等，均能作為臨床早期診斷指標(biāo)，但是其診斷效果及價(jià)值研究較少[6]。 因此，本研究以疑似侵襲性念珠菌病患者為對(duì)象， 探討念珠菌Mn抗原和IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效果及價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2021年4月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院113 例疑似侵襲性念珠菌病患者作為研究對(duì)象。 其中男69 例，女44 例；年齡51～85 歲，平均（71.29±5.71）歲；病程1～7 d，平均（4.12±0.45）d；合并癥：高血壓4 例，糖尿病7 例，高脂血癥5 例。 本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者及家屬簽署同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均參考侵襲性念珠菌病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且患者疾病類(lèi)型均通過(guò)無(wú)菌體液培養(yǎng)或組織病理學(xué)檢查確診； ②均能配合完成念珠菌IgG 抗體檢測(cè)，且患者均可耐受；③具有完整的臨床及隨訪資料；排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、凝血功能異常或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；②血液系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病或認(rèn)知功能異常者；③嚴(yán)重肝腎功能異常者。

1.3 方法

1.3.1 儀器與設(shè)備 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者念珠菌特異性IgG 抗體、Mn 抗原檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自于天津丹娜公司。

1.3.2 檢測(cè)方法 ①標(biāo)本采集：患者入院后次日取外周空腹血3 ml，以速度3000 r/min，離心半徑40 cm（對(duì)應(yīng)的內(nèi)套上口直徑），離心20 min，血清分離后，置于-80℃低溫下備用；②檢測(cè)方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者念珠菌特異性IgG 抗體、Mn 抗原，操作嚴(yán)格遵循儀器說(shuō)明書(shū)完成。并以無(wú)菌體液培養(yǎng)或組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將念珠菌IgG 抗體與診斷金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較[8]。

1.3.3 診斷效能 繪制ROC 曲線， 分析念珠菌IgG 抗體在侵襲性念珠菌患者中的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的檢出情況

113 例疑似侵襲性念珠菌病患者經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確診105 例，確診率為92.92%。Mn 抗原確診89 例，與金標(biāo)準(zhǔn)診斷符合率為78.76%；IgG 抗體確診96 例，診斷符合率為83.19%；Mn 抗原、IgG 抗體聯(lián)合檢測(cè)確診102例，診斷符合率為93.81%（表1）。

表1 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的檢出率

2.2 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效能

ROC 曲線結(jié)果顯示，Mn 抗原、IgG 抗體聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度最高，分別為95.24%、75.00%，AUC為0.894（P＜0.05），見(jiàn)表2、圖1（封三）。

圖1 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷ROC 曲線

表2 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效能

3 討論

念珠菌是一種廣泛存在于自然界、寄生于人體的常見(jiàn)真菌。在正常條件下，念珠菌僅寄生于人體皮膚、陰道、黏膜及口腔不會(huì)，并不會(huì)引起深部真菌感染。但是，當(dāng)人體免疫下降或生理屏障喪失、機(jī)體菌種失調(diào)時(shí)，則會(huì)侵襲人體器官、血液，增加侵襲性念珠菌病發(fā)生率[9-10]。既往研究表明[11]，念珠菌屬于條件致病菌，發(fā)病后臨床癥狀缺乏典型性， 導(dǎo)致臨床診療難度較大。真菌培養(yǎng)、病理組織檢查雖然能幫助患者確診，但是診斷步驟繁瑣、周期較長(zhǎng)，難以滿(mǎn)足臨床大樣本量需要。 近年來(lái)，念珠菌IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中得到應(yīng)用，且效果理想[12-13]。 本研究中，113 例疑似侵襲性念珠菌病患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”確診105 例，確診率為92.92%；Mn 抗原確診89 例，與金標(biāo)準(zhǔn)診斷符合率為78.76%；IgG 抗體確診96 例， 診斷符合率為83.19%；Mn 抗原、IgG 抗體聯(lián)合檢測(cè)確診102 例，診斷符合率為93.81%，從本研究結(jié)果看出，念珠菌Mn抗原與IgG 抗體聯(lián)合檢測(cè)用于侵襲性念珠菌病患者中能獲得較高的診斷符合率，能指導(dǎo)臨床診療。 本研究中，對(duì)念珠菌Mn 抗原、IgG 抗體進(jìn)行檢測(cè)，具有操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，能幫助患者早期確診。 國(guó)內(nèi)學(xué)者[14]以住院患者76 例為對(duì)象，均測(cè)定患者念珠菌Mn抗原和IgG，并與血清G 試驗(yàn)和肺泡灌洗液G 實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較， 結(jié)果表明，IgM 和IgG 抗體用于念珠菌病患者中具有較高的診斷靈敏度， 可作為篩查及診斷指標(biāo)，與本研究結(jié)果相符。為了進(jìn)一步分析念珠菌Mn 抗原與IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效果及價(jià)值， 本研究中引入并繪制ROC 曲線， 結(jié)果表明Mn 抗原、IgG 抗體聯(lián)合檢測(cè)在侵襲性念珠菌病患者中的診斷靈敏度、特異度均高于單一Mn 抗原、IgG 抗體（P＜0.05），提示念珠菌Mn 抗原與IgG 抗體聯(lián)合檢測(cè)用于侵襲性念珠菌病患者中診斷靈敏度及特異度較高。因此，臨床上對(duì)于疑似侵襲性念珠菌病患者，應(yīng)加強(qiáng)患者對(duì)念珠菌Mn 抗原與IgG 抗體檢測(cè)，初步評(píng)估患者病情，對(duì)于檢測(cè)異常者，應(yīng)聯(lián)合無(wú)菌體液培養(yǎng)或組織病理學(xué)檢測(cè)，幫助患者早期確診，避免延誤最佳診療時(shí)機(jī)[15]。

綜上所述，念珠菌IgG 抗體用于侵襲性念珠菌病患者中能獲得較高的診斷符合率，聯(lián)合Mn 抗原檢測(cè)有助于提高診斷效能，可指導(dǎo)臨床診療。