郭 琳 李珮婷 康小鵬 盧 甜 吳成就 王龍騰 肖 俏 李潔星

1.湖南省婁底市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖南婁底 417000；2.湘雅醫(yī)學(xué)院附三院乳甲外科，湖南長沙 410013

甲狀腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病，發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，此病的病死率較高[1]。分化型甲狀腺癌是常見的一種甲狀腺癌，臨床上在治療時主要采取手術(shù)方案治療，通過手術(shù)將甲狀腺進(jìn)行切除，進(jìn)而有效清除癌細(xì)胞[2-4]。 通過積極的治療，患者的預(yù)后較好，但是患者仍會出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及疾病法法的現(xiàn)象，這時會導(dǎo)致患者死亡，因此在對患者治療后，需要對患者進(jìn)行監(jiān)測[5-6]，以了解患者的預(yù)后情況。 甲狀腺球蛋白在臨床上的運(yùn)用廣泛，能夠在分化型甲狀腺癌術(shù)后監(jiān)測和隨訪中起到顯著作用[7-9]，本研究將對其價值進(jìn)行深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2016年12月至2019年12月婁底市中心醫(yī)院收治的80 例分化型甲狀腺癌患者作為研究對象，根據(jù)患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移將患者分為觀察組（12 例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）和對照組（68 例，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。 對照組中，男36 例，女32 例；年齡32～65 歲，平均（48.52±4.61）歲；病理分型：乳頭狀甲狀腺癌59 例，濾泡狀甲狀腺癌9 例；腫瘤直徑＜2 cm者51 例，腫瘤直徑≥2 cm 者17 例。 觀察組中，男4例，女8 例；年齡32～66 歲，平均（48.77±4.63）歲；病理分型：乳頭狀甲狀腺癌10 例，濾泡狀甲狀腺癌2 例；腫瘤直徑＜2 cm 者9 例，腫瘤直徑≥2 cm 者3 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理研究委員會批準(zhǔn)同意；患者及其家屬均簽署知情同意書，同意參與本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為分化型甲狀腺癌，并接受手術(shù)治療； ②初次術(shù)后131I 證實(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎者；②嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神疾病者；③患有其他惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

收集所有患者的臨床資料， 包括患者的年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、是否有多發(fā)病灶等。

甲狀腺球蛋白（triglycerides，Tg）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibodies，TgAb）水平的檢測：患者在術(shù)后實(shí)施131I 清甲治療，在131I 治療后6 個月，在促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）醫(yī)治的情況下，抽取患者的空腹靜脈血5 ml，進(jìn)行離心處理，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心處理15min，將血清分離，然后進(jìn)行檢驗(yàn)；血清Tg、TgAb、采用電化學(xué)發(fā)光法檢測（羅氏cobas E 601 型），然后每半年隨訪一次，共隨訪兩年，根據(jù)患者的情況安排進(jìn)一步的檢查，以確定患者是否發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者術(shù)后一年Tg 水平、Tg 和TgAb 表達(dá)情況，每半年隨訪一次，共隨訪一年，并比較。

血清Tg＞0.2 ng/ml 為陽性，TgAb＞24 U/ml 為陽性。 TSH 正常范圍：2～10 mU/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后半年、一年Tg 水平的比較

觀察組患者在術(shù)后半年、 一年的Tg 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者術(shù)后半年、一年Tg 水平的比較（ng/ml，±s）

表1 兩組患者術(shù)后半年、一年Tg 水平的比較（ng/ml，±s）

組別 術(shù)后半年 術(shù)后一年 t 值 P 值對照組（n=68）觀察組（n=12）t 值P 值0.04±0.01 8.11±0.88 77.960 0.001 0.05±0.01 10.52±0.94 38.382 0.001 3.194 8.261 0.002 0.001

2.2 兩組患者半年后、一年后Tg 和TgAb 表達(dá)情況的比較

半年后、一年后隨訪，觀察組患者的Tg（+）TgAb（-）率、Tg（-）TgAb（+）率、Tg（+）TgAb（+）率、Tg（+）或TgAb（+）率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的TSH 正常率、Tg（-）TgAb（-）率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2～3）。

表2 兩組患者半年后Tg 和TgAb 表達(dá)情況的比較[n（%）]

表3 兩組患者一年后Tg 和TgAb 表達(dá)情況的比較[n（%）]

3 討論

隨著人們生活方式和生存環(huán)境的不斷變化，我國惡性腫瘤疾病的發(fā)病率不斷上升，且呈年輕化的發(fā)展趨勢[10-11]。甲狀腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病，此病的產(chǎn)生與生活地區(qū)、性別、年齡等因素有關(guān)，甲狀腺癌在發(fā)病初期無明顯的臨床癥狀， 隨著病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)甲狀腺腫塊現(xiàn)象，當(dāng)患者的病情到了晚期會導(dǎo)致患者出現(xiàn)聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難等癥狀，部分患者會出現(xiàn)耳、肩部位疼痛現(xiàn)象，對患者的身體健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響， 危害患者的生命安全[12-14]。

目前臨床上在對甲狀腺癌患者治療時，主要實(shí)施甲狀腺全切術(shù)治療， 同時聯(lián)合131I 清甲治療和促甲狀腺激素抑制治療， 通過手術(shù)治療可以將甲狀腺切除，進(jìn)而快速的改善病情， 通過131I 清甲治療和促甲狀腺激素抑制治療可以更進(jìn)一步的提升治療效果[15-16]。 但是甲狀腺癌患者在接受治療后，仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全，因此在對甲狀腺癌患者治療后，需要對患者的病情進(jìn)行監(jiān)測，以了解患者術(shù)后的情況[17-18]。

臨床上在對甲狀腺癌患者實(shí)施術(shù)后監(jiān)測時，主要對患者的Tg 和TgAb 水平進(jìn)行檢測，本次研究在隨訪過程中監(jiān)測患者Tg 和TgAb 水平的變化情況，經(jīng)過研究得出，觀察組患者在術(shù)后半年、一年的Tg 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者在術(shù)后半年、一年的Tg（+）TgAb（-）率、Tg（-）TgAb（+）率、Tg（+）TgAb（+）率、Tg（+）或TgAb（+）率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的TSH 正常率、Tg（-）TgAb（-）率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)果表明通過監(jiān)測患者的Tg 和TgAb 水平， 可以對患者術(shù)后的情況進(jìn)行掌握。 Tg 是甲狀腺濾泡上皮分泌的特異性蛋白， 是體內(nèi)碘在甲狀腺腺體儲存的形式， 在正常情況下血清中的Tg 含量較少，但是當(dāng)人體發(fā)生病變后，溶酶體對Tg 表面的甲狀腺素進(jìn)行水解后，Tg 會隨著進(jìn)入血液循環(huán)中，因此在對甲狀腺癌患者實(shí)施隨訪時，若發(fā)現(xiàn)患者的Tg水平高于正常值時，可表示甲狀腺癌發(fā)生復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[19-21]。 本研究中，在對患者實(shí)施Tg 水平檢測時，同時檢測患者的TgAb 水平，這可以提高檢測的準(zhǔn)確性， 甲狀腺癌患者在接受甲狀腺癌全切術(shù)治療后，對其隨訪，若TgAb 水平不降低或者轉(zhuǎn)陰后再次升高，則說明患者存在復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的可能[22]。而TSH 的生理功能是刺激甲狀腺的發(fā)育，TSH 水平正常則表明患者的甲狀腺發(fā)育功能正常，本研究中觀察組TSH 正常率偏低， 當(dāng)TSH 水平增加時則表示甲狀腺細(xì)胞癌變的可能， 可促進(jìn)癌變細(xì)胞生長以促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)展，因此TSH 抑制治療是手術(shù)治療后的重要環(huán)節(jié)之一。

但是在術(shù)后Tg 的隨訪中，需要考慮以下因素：檢測方法的不同，其敏感性不同，會導(dǎo)致檢測結(jié)果之間出現(xiàn)差異性，因此需要使用同一種方法對血清Tg 水平進(jìn)行檢測；高低度Tg 抗體的存在會使Tg 監(jiān)測的假陰性率提高， 因此在術(shù)后當(dāng)血清TgAb 水平＞100 U/ml時，需要將其納入隨訪的考慮因素。

綜上所述，Tg 可以作為甲狀腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)，但是無法避免TgAb 的干擾，目前臨床上傾向?qū)g 和TgAb 聯(lián)合檢測并動態(tài)觀察其指標(biāo)，判斷患者病情和預(yù)后，以制訂出更佳合理的治療方案。 本研究依然存在一定的局限性，比如樣本量過小，研究時間過短等等，臨床應(yīng)當(dāng)加大研究力度，從而為臨床提供更為科學(xué)、更為準(zhǔn)確的依據(jù)和參考。