覃彩鳳 楊進(jìn)瓊 許雪珍

1. 廣東省高州市人民醫(yī)院婦科二區(qū)，廣東高州 525200；2. 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東廣州 510000

宮頸癌是婦科診室最為常見的惡性腫瘤疾病，主要由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）引起，發(fā)病年齡多為40～60 歲[1]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[2-3]，隨著子宮頸癌篩查的普及，得以早期發(fā)現(xiàn)和治療的宮頸癌和癌前病變，其發(fā)病率和死亡率明顯下降，但仍為年輕女性死亡的主要兇手[4]。 目前針對(duì)宮頸癌檢查多采用手術(shù)病理檢查，而血清指標(biāo)檢查存在缺口，因此如何尋找有效的診斷指標(biāo)對(duì)宮頸癌的診斷和預(yù)后有著積極意義。 鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）是公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[5]，宮頸癌鱗癌患者的外周血均呈現(xiàn)特異性的SCC 表達(dá)水平升高， 且與腫瘤分期和轉(zhuǎn)移情況相關(guān)。 白介素-38（interleukin-38，IL-38） 是近年新發(fā)現(xiàn)的一類抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子[6]，主要參與自身免疫性反應(yīng)，但在腫瘤疾病中的相關(guān)研究及文獻(xiàn)較少。 基于此，本研究將探究SCC、IL-38 在宮頸癌患者的外周血表達(dá)水平及評(píng)估其診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年5月高州市人民醫(yī)院收治的52 例宮頸癌患者作為本研究對(duì)象納入研究組， 另納入同期高州市人民醫(yī)院收治的50 例子宮上皮內(nèi)瘤變患者作為瘤變組， 并選取同期于高州市人民醫(yī)院體檢的50 例正常健康女性作為對(duì)照組。 研究組中，年齡26～59 歲，平均（45.34±4.23）歲；病理分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期9 例；組織分化程度：低分化15 例，中分化27 例，高分化10 例。瘤變組中，年齡26～60 歲，平均（47.25±4.65）歲。 對(duì)照組中，年齡25～58 歲，平均（46.12±3.78）歲。 三組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012宮頸癌診治指南解讀》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；③入院前未接受其他化療、放療等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并除宮頸癌之外的其他癌癥患者；②嚴(yán)重心肝腎等臟器衰竭患者；③臨床檢查資料或治療資料缺失者；④妊娠期或哺乳期患者。 所有納入研究對(duì)象均通過醫(yī)院倫理委員會(huì)篩選，并開會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法

采集三組研究對(duì)象的空腹8 h 以上的靜脈外周血6 ml，室溫下放入乙二胺四乙酸二鉀管（EDTA dipotassium salt，EDKA-K2）中靜置，1 h 后采用醫(yī)用離心機(jī)（湖南滬康離心機(jī)有限公司，型號(hào)：TD4A-WS，湘長械備20200395 號(hào)），以轉(zhuǎn)速3000 r/min 進(jìn)行離心，離心半徑16 cm，10 min 后分離上層血清，置入-80℃冰箱靜置，以待檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中的IL-38，試劑盒購自美國R&D 公司的DY9110-05；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)檢查血清中SCC 表達(dá)水平，試劑盒購自深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程公司。①比較三組入院時(shí)IL-38 及SCC 表達(dá)水平；②比較治療前后研究組患者IL-38、SCC 的表達(dá)水平；③比較研究組患者不同病理因素IL-38、SCC 表達(dá)水平；④評(píng)價(jià)血清IL-38及SCC 在宮頸癌患者的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組之間比較采用F 檢驗(yàn)，多組之間兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用受試者工作特征（receiver operator characteristic curve，ROC） 曲線評(píng)價(jià)各指標(biāo)的診斷效能，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組入院時(shí)IL-38 及SCC 表達(dá)水平的比較

研究組患者IL-38 及SCC 表達(dá)水平均高于瘤變組及對(duì)照組， 且瘤變組兩項(xiàng)指標(biāo)也均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組入院時(shí)IL-38 及SCC 表達(dá)水平的比較（±s）

表1 三組入院時(shí)IL-38 及SCC 表達(dá)水平的比較（±s）

注 與瘤變組比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05；IL-38：白介素-38；SCC：鱗狀細(xì)胞癌抗原

組別 IL-38（μg/ml） SCC（ng/ml）研究組（n=52）瘤變組（n=50）對(duì)照組（n=50）F 值P 值63.58±12.16ab 35.66±9.85b 20.32±8.68 32.692＜0.001 2.32±0.25ab 1.27±0.28b 1.01±0.21 14.854 0.001

2.2 研究組患者治療前后IL-38、SCC 表達(dá)水平的比較

治療后研究組IL-38 及SCC 表達(dá)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 研究組患者治療前后IL-38、SCC 表達(dá)水平的比較（±s）

表2 研究組患者治療前后IL-38、SCC 表達(dá)水平的比較（±s）

注 IL-38：白介素-38；SCC：鱗狀細(xì)胞癌抗原

時(shí)間 IL-38（μg/ml） SCC（ng/ml）治療前治療后t 值P 值63.58±12.16 47.62±8.55 7.742＜0.001 2.32±0.25 1.54±0.32 13.851＜0.001

2.3 不同病理因素研究組患者IL-38、SCC 表達(dá)水平的比較

Ⅲ/Ⅳ分期的IL-38、SCC 表達(dá)水平高于Ⅰ/Ⅱ分期，高分化程度的IL-38 表達(dá)水平高于低、中分化程度， 中分化程度的IL-38 表達(dá)水平高于低分化程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而SCC 表達(dá)水平低、中、高分化程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 不同病理因素研究組患者IL-38、SCC 表達(dá)水平的比較（±s）

表3 不同病理因素研究組患者IL-38、SCC 表達(dá)水平的比較（±s）

注 與低分化比較，aP＜0.05；與中分化比較，bP＜0.05；IL-38：白介素-38；SCC：鱗狀細(xì)胞癌抗原

病理因素 例數(shù) IL-38（μg/ml） t/F 值 P 值 SCC（ng/ml） t/F 值 P 值臨床分期Ⅰ/Ⅱ期Ⅲ/Ⅳ期分化程度低分化中分化高分化2.358 0.025 10.886＜0.001 34 18 58.62±9.69 65.47±10.11 1.82±0.21 2.55±0.24 22.485＜0.001 2.334 0.832 15 27 10 57.52±8.94 60.35±10.03a 68.77±9.98ab 2.21±0.38 2.36±0.29 2.28±0.32

2.4 血清IL-38 及SCC 在宮頸癌患者的診斷價(jià)值

ROC 曲線顯示， 血清IL-38 及SCC 診斷宮頸癌的AUC 為0.729、0.748，而聯(lián)合診斷的AUC 為0.826，且此時(shí)敏感度、特異度均高于單個(gè)指標(biāo)，且準(zhǔn)確率也高于單個(gè)指標(biāo)，見表4、圖1（封三）。

表4 血清IL-38 及SCC 在宮頸癌患者的診斷價(jià)值

圖1 不同指標(biāo)的ROC 曲線

3 討論

宮頸癌的發(fā)病過程由宮頸正常上皮組織為起點(diǎn)逐步演變?yōu)轺[狀上皮癌或其他腺癌類型， 目前在我國呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，威脅我國女性生命安全[8]。 目前診斷宮頸癌的主要方式為陰道鏡檢查、 細(xì)胞病理學(xué)檢查等[9-10]，缺乏特異性強(qiáng)且簡單的普查方法，導(dǎo)致部分患者丟失早期診斷的機(jī)會(huì)，影響其身體健康。 因此尋找一種普查簡單、特異性高的臨床指標(biāo)是指導(dǎo)宮頸癌治療和降低疾病死亡率的重點(diǎn)研究方向。SCC 是一種絲氨酸蛋白酶抑制物[11-14]，在正常人體中表達(dá)極低，但在惡性病變的上皮組織中表達(dá)升高，SCC 參與了腫瘤細(xì)胞的代謝、分化過程，是目前特異性較好的腫瘤標(biāo)志物。 崔桐等[15]發(fā)現(xiàn)，血清SCC 對(duì)宮頸癌的敏感度較高，可用于宮頸癌術(shù)后患者的復(fù)查，其特異性極高，可用于預(yù)后估計(jì)及療效觀察。 IL-38 是近年來新發(fā)現(xiàn)的白介素家族成員[16]，參與了大部分自身免疫性疾病的抑炎反應(yīng)，張瑜等[17]在結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)與癌旁組織相比，癌組織的IL-38 表達(dá)水平更高，提示IL-38 可能參與了結(jié)直癌細(xì)胞的分化或增殖。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者IL-38 及SCC 表達(dá)水平均高于瘤變組及對(duì)照組，且瘤變組兩項(xiàng)指標(biāo)也均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示上皮組織出現(xiàn)異常導(dǎo)致IL-38 及SCC 表達(dá)水平升高。隨著癌細(xì)胞的分化，IL-38 及SCC 表達(dá)水平再次提高。 本研究結(jié)果顯示，治療后的研究組患者IL-38 及SCC 表達(dá)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示隨病情好轉(zhuǎn)，SCC、IL-38 表達(dá)水平降低，SCC、IL-38參與了宮頸癌的發(fā)病及病情進(jìn)展。這是由于癌細(xì)胞出現(xiàn)后，SCC 標(biāo)志物升高，導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)免疫性反應(yīng)[18-19]，宮頸癌上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)加重，IL-38 抑炎因子隨之增加。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，臨床分期越高，IL-38、SCC 表達(dá)水平越高，而分化程度越嚴(yán)重，IL-38 表達(dá)水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），佐證了宮頸癌患者病情越嚴(yán)重，IL-38、SCC 表達(dá)水平越高的結(jié)果。最后ROC 曲線顯示， 血清IL-38、SCC 聯(lián)合診斷的AUC 為0.826，且敏感度、特異度及準(zhǔn)確率均高于單個(gè)指標(biāo)，提示IL-38、SCC 與宮頸癌的發(fā)展相關(guān)，明確其診斷及診斷價(jià)值。

綜上所述，血清IL-38、SCC 均參與了宮頸癌的發(fā)生，且其表達(dá)水平與宮頸癌的進(jìn)展程度有關(guān)，聯(lián)合診斷可作為早期評(píng)估宮頸癌及預(yù)后的新血清學(xué)指標(biāo)，為治療提供新的依據(jù)。