何秋芬

上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200435

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要且常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥， 其起病隱匿，進(jìn)展相對(duì)緩慢，呈慢性進(jìn)行性損害[1]。 DN 的早期臨床表現(xiàn)主要為微量蛋白尿， 無(wú)明顯的腎功能指標(biāo)異常。若不能及時(shí)接受有效的治療，病程進(jìn)展加重腎臟損傷，導(dǎo)致水腫、貧血等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)腎衰、尿毒癥，已成為糖尿病致死的主要因素之一[2]。因此，積極控制血糖水平，對(duì)于DN 預(yù)后具有重要作用[3]。 度拉糖肽屬于一種長(zhǎng)效GLP-1 受體激動(dòng)劑，能夠促使血糖依賴胰島素分泌，降低空腹血糖；同時(shí)抑制餐后高血糖素分泌，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，降低食欲等[4]。劉紅丹等[5]學(xué)者采用度拉糖肽治療2 型糖尿病獲得了較為理想的血糖控制效果，安全性良好。為進(jìn)一步分析度拉糖肽治療DN 的效果， 該研究選取2020 年11月—2021 年4 月該院收治的103 例DN 患者進(jìn)行回顧性比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院內(nèi)分泌科治療的DN 患者103 例作為研究對(duì)象，按照治療方式不同分成觀察組（n=52）和對(duì)照組（n=51），觀察組中男26 例，女26 例；年齡35～60 歲，平均（45.8±4.9）歲；DN 病程5～16 個(gè)月，平均（9.2±1.2）個(gè)月；腎功能正常33 例，腎功能不全19例。對(duì)照組中男24 例，女27 例；年齡36～60 歲，平均（45.5±4.6）歲；DN 病程5～17 個(gè)月，平均（9.3±1.4）個(gè)月；腎功能正常35 例，腎功能不全16 例。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

103 例患者均符合 《中國(guó)成人糖尿病腎病臨床診斷專家共識(shí)》[6]中相關(guān)內(nèi)容，至少具備以下1 條：高血糖和慢性腎病之間具有因果關(guān)系， 或高血糖為慢性腎病起因，或排除其他非DKD 因素。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合上述診斷，且獲得相關(guān)臨床病理學(xué)診斷支持，患者DKD 分期不超過(guò)Ⅲ期，腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）≥60 mL/（min·1.73 m2）。所有患者及其家屬均知情同意，自愿接受該治療。排除標(biāo)準(zhǔn)： 不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者； 急性腎盂腎炎、尿道炎、急性膀胱炎等患者；過(guò)敏性紫癜、原發(fā)性腎病等原因造成的腎病患者；合并心腦腎等重要臟器嚴(yán)重病變的患者；合并腫瘤等患者；依從性差、臨床資料不全患者；認(rèn)知障礙、精神疾病等患者。

1.3 方法

所有患者均常規(guī)予以健康宣教，囑患者選擇優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者予以甘精胰島素、厄貝沙坦治療，用法用量：①甘精胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051），0.2 μ/（d·kg），每晚睡前（約22：00）進(jìn)行皮下注射。 ②厄貝沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089），150 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加度拉糖肽（國(guó)藥準(zhǔn)字S20190022）治療，1.5 mg（預(yù)填充注射筆）/次，1 次/周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療10 個(gè)月后的療效：顯效為治療后患者尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、 尿白蛋白排泄率等水平恢復(fù)正常，或較前至少降低30%，腎功能恢復(fù)正常；有效為指上述指標(biāo)治療后較前降低10%～29%；無(wú)效為不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

分別于患者入組時(shí)、治療后，采用由德國(guó)拜耳公司提供的全自動(dòng)生化分析儀監(jiān)測(cè)血肌酐、 微量白蛋白/尿肌酐（UACR）、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。

記錄治療期間低血糖事件、不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療10 個(gè)月后，觀察組總有效率為96.2%，高于對(duì)照組的82.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

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2.2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較

入組時(shí)，兩組患者血肌酐、UACR、eGFR 水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療10 個(gè)月后，患者血肌酐、UACR 不同程度降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；eGFR 水平不同程度升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表2。

2.3 兩組低血糖事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療期間，觀察組低血糖事件發(fā)生率為3.8%（2/52），低于對(duì)照組的15.7%（8/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.118、P=0.042)。兩組均無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展， 人們的生活質(zhì)量快速提升，臨床上糖尿病發(fā)生率不斷增加[7]。 相關(guān)研究顯示，我國(guó)成人糖尿病的患病率達(dá)到10.4%，對(duì)人們的生活質(zhì)量造成不良影響[8]。 DN 是糖尿病的一種常見(jiàn)微血管并發(fā)癥，以腎小球病變?yōu)橹?，?yán)重時(shí)導(dǎo)致腎衰竭，危害患者生命健康[9]。目前，對(duì)于DN 的發(fā)生機(jī)制并不十分清楚，臨床缺乏特效治療藥物。 在《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》2017 版中明確提出[10]，針對(duì)口服藥物降糖治療未達(dá)標(biāo)的患者， 應(yīng)首先應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素控制血糖。 且DN 患者腎小球硬化導(dǎo)致持續(xù)蛋白尿[11]，該院常規(guī)應(yīng)用甘精胰島素、厄貝沙坦聯(lián)合治療，但長(zhǎng)期療效并不理想。

該科長(zhǎng)期致力于尋找新的DN 治療藥物， 通過(guò)查閱文獻(xiàn)、資料發(fā)現(xiàn)，度拉糖肽在糖尿病相關(guān)疾病治療中取得較為滿意的效果[12-13]。該藥屬于一種融合蛋白，其中的氨基酸序列約90%與人體內(nèi)源性GLP-1相同。 通過(guò)將GLP-1 受體激活，促使胰島素分泌，降低空腹血糖，還能抑制餐后血糖分泌、延長(zhǎng)胃排空時(shí)間[14-15]。皮下給藥后最高血藥濃度在1～3 d 內(nèi)保持穩(wěn)定，中位值48 h，且代謝方式同常規(guī)蛋白質(zhì)降解相同[16]。該研究結(jié)果顯示，治療10 個(gè)月后，觀察組總有效率為96.2%，高于對(duì)照組的82.4%(P＜0.05)，說(shuō)明度拉糖肽治療DN 的效果可靠。 UACR 等生化指標(biāo)能夠反映患者腎臟組織病變狀況，有利于DN 病情診斷[17]。治療10 個(gè)月后，患者血肌酐、UACR 不同程度降低，觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)；eGFR 水平不同程度升高，且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明度拉糖肽用于DN 治療有利于改善或緩解腎功能損傷[18]。 治療期間，觀察組低血糖事件發(fā)生率為3.8%，低于對(duì)照組的15.7%(P＜0.05)。 兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。 證實(shí)了度拉糖肽具有一定安全性。但該研究樣本量較小，對(duì)于其長(zhǎng)期療效值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，度拉糖肽在DN 中應(yīng)用能提升臨床療效，保護(hù)腎臟功能，降低低血糖事件風(fēng)險(xiǎn)，安全性好。