田盈,張碩,鄭文科,李琳,薛曉雪,單兆楠,封繼宏,雒明池
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,天津 300250;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617)
當(dāng)前,新型冠狀病毒奧密克戎變種毒株引起的疫情仍處于全球大流行階段,優(yōu)勢流行毒株為奧密克戎(Omicron)變種,其隱匿性強(qiáng)、傳播迅速的特點(diǎn)使得多個(gè)國家和地區(qū)疫情再次呈暴發(fā)態(tài)勢,感染、病死人數(shù)居高不下。2022年1月8日,天津市報(bào)告本土首例“奧密克戎”確診患者,為中國首次大規(guī)模迎戰(zhàn)奧密克戎,疫情防控中采取治療康復(fù)一體化模式,獲效良多。既往臨床觀察顯示超過一半新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)恢復(fù)期患者存在多種后遺癥狀[1-2],為促進(jìn)新冠肺炎出院患者生理與心理的全面康復(fù),改善相關(guān)臨床癥狀,2022年1月26日天津市發(fā)布了《天津市新冠肺炎恢復(fù)期中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)方案(試行)》,指導(dǎo)新冠肺炎出院患者的全面康復(fù)工作,其中針對(duì)新冠肺炎恢復(fù)期的中藥制劑清金益氣顆粒作為藥物康復(fù)方法之一被推薦使用。筆者作為天津市新冠肺炎中醫(yī)康復(fù)醫(yī)療隊(duì)成員,參與了天津本輪新冠肺炎出院患者的康復(fù)評(píng)估與指導(dǎo)工作。觀察到約一半新冠肺炎恢復(fù)期患者會(huì)出現(xiàn)咽部不適、咳嗽、乏力、低熱、汗出等多種后遺癥,清金益氣顆粒對(duì)于改善新冠肺炎恢復(fù)期呼吸道、消化道癥狀、低熱、乏力等功效明顯,特選臨床應(yīng)用驗(yàn)案1則,分享如下。
患者女性,33歲,身高172 cm,體質(zhì)量64 kg。既往慢性胃炎病史數(shù)年,未系統(tǒng)治療,已接種3針科興新冠疫苗,無煙酒史、過敏史。患者2022年1月13日因發(fā)熱(體溫38.7℃),偶有咳嗽并新冠肺炎病毒核酸檢測陽性收住天津市海河醫(yī)院,查胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT):雙肺未見明顯異常(見圖1),經(jīng)專家組確診為新冠肺炎(輕型),住院后給予連花清瘟顆粒、復(fù)方甘草片、復(fù)方甲氧那明口服,2 d后體溫正常,波動(dòng)范圍36.3~36.6℃,癥狀緩解,其后繼續(xù)應(yīng)用上述方案,出院前自覺低熱,測體溫36.8℃,經(jīng)連續(xù)2次鼻咽試子新冠肺炎病毒核酸檢測陰性,滿足天津市海河醫(yī)院出院標(biāo)準(zhǔn)后,于2022年1月24日轉(zhuǎn)入天津市第一中心醫(yī)院康復(fù)治療。患者入天津市第一中心醫(yī)院后自覺低熱,午后為甚,倦怠乏力,無汗出,頭昏沉,咳嗽,咳少量白痰,胃脘不適,反酸,納差,多寐,二便正常。入院體溫:36.6℃,脈搏77次/min,呼吸17次/min,血壓104/82 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),心肺查體未見異常。血常規(guī):白細(xì)胞:6.94×109/L,紅細(xì)胞:3.71×109/L↓,血紅蛋白:110 g/L↓,中性粒細(xì)胞數(shù)目:4.81×109/L,淋巴細(xì)胞:1.61×109/L,中性粒細(xì)胞百分比:69.3%,C 反應(yīng)蛋白(CRP)、電解質(zhì)、肝功能、腎功能正常。于1月27日予橘紅化痰口服液,10 mL/次,3次/日,予連花清瘟顆粒,清瘟解毒、宣肺瀉熱,6 g/次,3 次/日,治療4 d,咳嗽咳痰緩解,午后低熱、頭昏、困倦乏力、納呆等癥狀緩解不明顯,體溫波動(dòng)范圍37.5~37.6℃。舌色暗紅,舌體偏瘦,有齒痕,苔白略膩,津少(見圖2),脈虛無力。1月31日,停用連花清瘟顆粒,改為清金益氣顆粒以益氣養(yǎng)陰,清熱利濕,健脾和中,15 g/次,2次/日,口服。2月1日查房服藥后低熱、頭昏、頭沉、困倦乏力癥狀較前明顯緩解,體溫波動(dòng)于36.6~36.8℃,精神明顯轉(zhuǎn)佳。2月2日,患者低熱乏力癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn),偶胃脘不適,納谷不馨,輕微頭沉,無咳嗽咳痰,寐安,二便正常。2月3日,患者體溫維持36.5℃以下(見圖3),胃脘不適緩解,納寐、二便正常,舌暗紅,邊有齒痕,苔薄白,脈沉,繼續(xù)口服清金益氣顆粒,癥狀平穩(wěn),于2月7日順利康復(fù)出院,出院后隨訪1個(gè)月,未訴不適,未見復(fù)陽。
圖1 患者胸部CT影像Fig.1 Chest CT images of patient
圖2 患者1月28日—2月5日舌象Fig.2 Tongue images of patients from January 28th to February 5th
圖3 患者體溫變化曲線Fig.3 Temperature curve of the patients
按語:患者初期發(fā)病,癥見發(fā)熱,咳嗽、咳痰,新冠肺炎病毒核酸檢測陽性,胸部CT未見異常,與前期國外報(bào)道奧密克戎變種毒株感染特點(diǎn)相符,該毒株較之前德爾塔等毒株感染癥狀輕,多數(shù)集中于上呼吸道[3],符合“溫邪上受”特點(diǎn),同時(shí)化熱化燥迅速,本例患者早期發(fā)熱,體溫38.7℃,此時(shí)為邪毒初侵,衛(wèi)氣同病,故以連花清瘟顆粒外疏衛(wèi)表,內(nèi)清里熱,迅速熱退癥解。用藥10 d核酸轉(zhuǎn)陰后患者再次出現(xiàn)低熱,倦怠嗜臥,頭昏乏力,脘痞納呆,舌色暗紅,舌體偏瘦,有齒痕,苔白略膩,津少,脈虛無力。審其癥無惡寒脈浮表證之貌,無壯熱煩渴里實(shí)之象,無潮熱骨蒸、顴紅盜汗邪伏陰分之征,考慮患者此時(shí)氣分之熱已解,而濕邪猶存,氣陰不足,此時(shí)若繼續(xù)投以清解宣泄之劑,已難奏效,且易損脾敗胃,化燥傷陰,治宜益氣養(yǎng)陰,清熱利濕,健脾和中。外感熱病,治療失當(dāng)、將息失宜,或體質(zhì)素虛,往往出現(xiàn)后期低熱,因于邪者有余熱未盡、余濕蒙擾、暑熱未清、瘥后復(fù)病、痰瘀積食等,因于虛者有肺胃津傷、肺腎陰虛、中氣不足、血虛發(fā)熱、陽虛發(fā)熱等,且多種病機(jī)常兼行為病,治療上宜審證求因,伏其所主?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》云:“風(fēng)雨寒熱,不得虛,邪不能獨(dú)傷人?!蓖庑皞?,必隨人身之氣而變,結(jié)合本例患者,既往慢性胃炎,素體脾胃不足,與疫病濕毒之邪兩相感召而發(fā)病,后期濕困脾胃,清陽不升,故見脘痞納呆,頭昏乏力,中氣不足,脾氣不斂故見身熱倦怠,脈虛,濕邪化燥傷陰,故見舌瘦少津,治療宜補(bǔ)脾胃,養(yǎng)氣陰,化濕邪,尤以調(diào)理中焦為要。
對(duì)于新冠肺炎,目前中醫(yī)主流學(xué)術(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為當(dāng)以“濕毒疫”論治[4],以此理論為指導(dǎo)應(yīng)用“三藥三方”為代表的中醫(yī)藥治療方案臨床療效確切[5]。濕邪為患,起病隱匿,易與其他邪氣雜合而為毒,其性重濁黏滯,易阻氣機(jī),易傷陽氣,若濕邪內(nèi)郁過久,又易化生他邪,耗傷氣陰,故在恢復(fù)期多見肺脾氣虛或氣陰兩虛[6]。清金益氣顆粒由張伯禮院士團(tuán)隊(duì)為新冠肺炎恢復(fù)期研制,組方包含人參、麥冬、五味子、茯苓、半夏、玄參、蒼術(shù)、陳皮、甘草片、柴胡、升麻、黃芩片、馬鞭草、蘆根等。方中以生脈散為底方益氣養(yǎng)陰,其中人參甘溫,大補(bǔ)脾肺之氣,麥冬甘寒,補(bǔ)水之源而清燥金,五味子酸溫,斂肺生津,收耗散之氣?!秲?nèi)外傷辨惑論》載其方為脾胃虛弱,夏感暑濕患者而立,其狀“骨乏無力,其形如夢寐間,朦朦如煙霧中,不知身所有也”與患者自覺低熱之描述十分相符。李中梓《醫(yī)方論》評(píng)價(jià)生脈散“司天屬火之年,時(shí)令濕熱之際,尤為要藥”。方中又以蒼術(shù)二陳湯祛余濕,理氣滯,化痰濁;柴胡、升麻升陽氣,散郁火,解肌熱;咸寒之玄參滋陰降火利咽,苦寒之黃芩、馬鞭草清熱活血解毒,又以甘寒之蘆根瀉火生津除煩,共“清金”之濕、熱、毒、瘀余邪。全方寒溫并行,收散兼施,可益氣養(yǎng)陰,清熱利濕,健脾和中,契合新冠肺炎恢復(fù)期正氣損傷,余邪留戀之病機(jī)。
對(duì)于清金益氣顆粒制方特點(diǎn),筆者結(jié)合臨床體會(huì),粗淺分析如下。
2.1 守病機(jī),尊古不泥古 外感疾病后期,正氣受損,余邪尚留情況,古方有竹葉石膏湯、薛氏五葉蘆根湯、東垣清暑益氣湯、王氏清暑益氣湯、雷氏卻暑調(diào)元法等。清金益氣顆粒制方思路效仿李東垣清暑益氣湯,原方本是針對(duì)暑傷元?dú)?、氣陰兩傷兼有濕熱下注而設(shè)立,通過甘溫益氣、運(yùn)脾除濕之法來恢復(fù)夏日暑傷之元?dú)?,但臨床只要抓住中焦氣陰兩傷兼有濕邪這一核心病機(jī),也??蓪⒋朔竭\(yùn)用于其他外感疾病恢復(fù)期或內(nèi)傷疾病,不必拘泥于暑傷這一外在條件,并可依據(jù)中氣虛弱之輕重、累及臟腑之多寡,兼挾證之有無等而辨證加減。張伯禮教授針對(duì)新冠肺炎濕毒之邪較暑邪升發(fā)耗散之勢弱而黏滯不化之力增的特點(diǎn),去黃芪,易白術(shù)、澤瀉、青皮、陳皮組藥為二陳湯方,斡旋中州,集溫燥淡滲、益脾理氣之功,藥少力專;結(jié)合北方氣候,濕易化燥、化熱特點(diǎn),加入甘寒清潤之蘆根,易黃柏為黃芩,主清肺胃熱而燥濕,共為佐藥,師古法而不泥于古方,變化靈活,選藥精當(dāng)。
2.2 精選藥,衷中參西學(xué) 張伯禮教授作為科技部中醫(yī)藥現(xiàn)代化專家組組長,科技部“九五”“十五”創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化“重大專項(xiàng)”專家組成員,長期致力于中醫(yī)藥現(xiàn)代化,有著深厚的科研積淀。在臨床制方布藥之時(shí),一方面深究疾病中醫(yī)之因,辨中醫(yī)之證,制中醫(yī)之方,另一方面,常結(jié)合疾病的西醫(yī)病理機(jī)制和藥物的現(xiàn)代藥理學(xué)研究,思考縝密周全。疫情初期張伯禮教授通過對(duì)中藥組分庫里藥材的實(shí)驗(yàn)篩選,明確了馬鞭草可以有效抑制新冠肺炎病毒引起的肺部損傷,治療小氣道炎癥,并可發(fā)揮抗微血栓作用[7],故組方之時(shí)去滑潤之當(dāng)歸,予馬鞭草活血解毒。已有學(xué)者結(jié)合既往文獻(xiàn)研究分析馬鞭草可能通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、降低炎癥細(xì)胞因子水平、抑制病毒核酸復(fù)制等途徑實(shí)現(xiàn)促進(jìn)新冠肺炎恢復(fù)的效果[8]。方中黃芩等藥所含多酚、多糖、黃酮類物質(zhì)可抗炎、抗氧化、增強(qiáng)免疫[9-10],通過多成分、多靶點(diǎn)和多途徑的方式發(fā)揮靶器官保護(hù)作用。其組方與時(shí)俱進(jìn),注重吸收其他學(xué)科的優(yōu)秀成果為我所用,結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法解讀中醫(yī)藥,說清楚、講明白中醫(yī)藥作用原理。
2.3 扶正氣,留邪以出路 《靈樞·百病始生》曰:“蓋無虛,故邪不能獨(dú)傷人,此必因虛邪之風(fēng),與其身形,兩虛相得,乃客其形?!眰魅静〔C(jī)演變過程是邪正相互斗爭的過程,正勝則邪卻,正虛則邪陷,中醫(yī)不僅重視邪氣在發(fā)病中的作用,更重要的是從正邪關(guān)系的演變轉(zhuǎn)化來認(rèn)識(shí)治療傳染病,注重權(quán)衡每個(gè)階段感邪輕重與正氣盛衰的情況,辨證用藥,不強(qiáng)調(diào)單純與病毒對(duì)抗,而是通過整體治療,恢復(fù)期尤其注重調(diào)護(hù)患者的正氣,同時(shí)不忘留邪以出路。新冠肺炎的發(fā)病乃外在濕毒疫氣與內(nèi)在臟腑之虛損相得而成,內(nèi)在臟腑之虛,主在肺、與脾胃,又以脾胃為要,一則“胃為戊土屬陽,脾為己土屬陰。濕土之氣,同類相召,故濕熱之邪,始雖外受,終歸脾胃也”,二則土旺則生金,若邪氣久戀,消爍津液,耗傷肺氣,亦應(yīng)補(bǔ)其母臟以滋化源,所謂故康復(fù)階段用藥以培補(bǔ)中氣,養(yǎng)陰生津之藥為君,其后又以升散、芳香、淡滲、溫燥之藥,因勢利導(dǎo),發(fā)越郁閉之邪,使得處方補(bǔ)而不滯,平正輕靈。
此例患者并未使用一人一方的中藥湯劑,僅辨證應(yīng)用了中成藥,即獲良效,對(duì)此筆者有兩點(diǎn)思考:1)由于疫病會(huì)形成大規(guī)模的流行,無問大小,病狀相似,因此便于制定針對(duì)疾病主要特征、解決發(fā)病群體的共性問題的治療方案,形成通治方,并且通治方的制定有利于臨床推廣與實(shí)踐,使更多患者獲益,是治療疫病的主要手段,也是辨證論治的變通之法。對(duì)于無特殊兼夾病況患者,恰當(dāng)應(yīng)用,足以達(dá)到滿意療效,此例患者雖素體中焦脾胃不足,但整體疾病進(jìn)展過程、病機(jī)演變與群體變化一致,屬于“本證”范疇,故應(yīng)用通治方即可奏效。2)清金益氣顆粒藥品說明書并未記載其可退熱,而本例患者用后退熱迅速,蓋因患者發(fā)熱之病因、病機(jī)、病位與清金益氣顆粒制方思路相合,故主證雖異,亦可同治,為辨證論治基本法則的體現(xiàn);如若以西醫(yī)思維,簡單的認(rèn)為低熱仍與新冠肺炎病毒感染有關(guān),繼續(xù)應(yīng)用連花清瘟顆??共《?,顯然不能獲效?;颊甙l(fā)熱伴有神疲乏力、頭昏、頭沉等脾氣虧虛、清陽不升的癥狀,結(jié)合舌脈,考慮發(fā)熱由中氣不足,脾氣不斂,濕困中焦所致,故以清金益氣顆粒補(bǔ)脾胃,養(yǎng)氣陰,化濕邪后熱退神復(fù),究其原理為甘溫除熱之變局。甘溫除熱由李東垣所創(chuàng),以補(bǔ)中益氣湯為代表方,其“熱”因氣虛、陽虛所致,因脾胃元?dú)馓澨?、氣機(jī)升降出入失常、清陽不升、濕濁下流、下焦郁而發(fā)熱,抑或中焦化源不足而致心血不足、心火獨(dú)亢。甘溫除熱之法即運(yùn)用性味甘溫的方藥溫補(bǔ)脾氣、調(diào)節(jié)氣機(jī)、補(bǔ)氣升陽、調(diào)理脾胃,使元?dú)庵饾u充盛,清陽得升,濁陰下降,陽升陰長,陰陽相維而熱自退。甘溫除熱理論的創(chuàng)立為后世的內(nèi)傷發(fā)熱治療提供了廣闊的思路,在此基礎(chǔ)之上推衍出補(bǔ)脾胃清濕熱法、益中氣祛余熱法、健脾清肝治療脾虛肝郁之熱證法等,使發(fā)熱的辨治體系更趨完善與實(shí)用。臨床治療中抓住氣虛發(fā)熱辨治要點(diǎn),除采用補(bǔ)中益氣湯為基本方劑以外,還可根據(jù)中氣虛弱之輕重、累及臟腑之多寡,兼挾證之有無等辨證加減,通過補(bǔ)脾胃、益氣血、調(diào)臟腑陰陽則可熱象自除[11]。
在新冠肺炎帶來的多種后遺癥中,低熱并不少見,西班牙1項(xiàng)對(duì)新冠肺炎后遺癥的回顧性研究顯示,新冠肺炎出院患者6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)低熱癥狀者占7%(56/797),且該癥狀為出院后急診再次就診的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。另1項(xiàng)對(duì)荷蘭和比利時(shí)2 113例新冠肺炎患者發(fā)病后3個(gè)月隨訪調(diào)查中有22%患者出現(xiàn)了體溫增高(37.0~37.9℃),并且,即便是不需要治療的新冠肺炎輕癥患者,也有可能出現(xiàn)后續(xù)的持續(xù)癥狀[13]。為明確發(fā)熱原因,日本學(xué)者Arita等[14]依照不明原因發(fā)熱診斷臨床路徑,對(duì)1例新冠肺炎出院后1個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)間歇低熱的72歲男性患者進(jìn)行了系統(tǒng)篩查,排除了細(xì)菌感染,乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、埃博斯坦-巴爾病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒和人類免疫缺陷病毒感染,同時(shí)排除自身免疫性疾病、惡性腫瘤、肺栓塞和下肢靜脈血栓等導(dǎo)致低熱原因,最終考慮為新冠肺炎后遺癥所導(dǎo)致。對(duì)于恢復(fù)期低熱,目前西醫(yī)尚無專門的治療方法,多采用整體支持、休息與對(duì)癥治療,治療經(jīng)驗(yàn)有限。中醫(yī)歷代醫(yī)家對(duì)于低熱的辨治積累了豐富經(jīng)驗(yàn),結(jié)合新冠肺炎恢復(fù)期氣陰兩虛、肺脾氣虛為主的病機(jī)特點(diǎn),在中醫(yī)藥疫病理論指導(dǎo)下,辨證論治,因地制宜、因人制宜、因病制宜,運(yùn)用中藥湯劑、口服中成藥及干預(yù),改善患者癥狀,以防止長期癥狀和嚴(yán)重的不良后果,并使個(gè)人盡快恢復(fù)正常生活,為新冠肺炎恢復(fù)期中醫(yī)藥干預(yù)優(yōu)勢所在?!秱菰醇分^:“大病新瘥,如大水浸墻,水退墻酥,不可輕范?!毙鹿诜窝撞《緤W密克戎變種感染雖較之前毒株感染癥狀輕微,但恢復(fù)期仍有呼吸道、消化道癥狀,臨床不可輕視。