李曉娟 張繼業(yè) 周紅桃 陳鑫蘋 徐衛(wèi)華 胡俊杰 符生苗

(海南省人民醫(yī)院中心實驗室 海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院，海南 ?？?570311)

地中海貧血綜合征是所有單一基因疾病中最常見的一種遺傳病，是一種由珠蛋白基因表達減少或缺失引起的珠蛋白肽鏈合成障礙，從而導致紅細胞結構異常而出現過早溶血的血紅蛋白病〔1〕。地中海貧血分為重型、中間型和輕型，只有部分中間型患者和重型地中海貧血患者表現出明顯的貧血和地中海貧血相關體征能夠及早確診，部分中間型地中海貧血和輕型地中海貧血患者可無貧血或僅有輕度貧血。隨著這部分患者步入老年，紅細胞參數和鐵代謝也伴隨著長期輕度慢性溶血而發(fā)生變化，地中海貧血患者與其他原因貧血患者紅細胞參數及鐵負荷是否存在差異性，本研究就此進行探討。

1 對象與方法

1.1對象 2018年1～12月收集海南省人民醫(yī)院60歲以上貧血患者301例，1年內都經過1～3次的輸血，其中地中海貧血患者149例(地中海貧血組)均為初次診斷，年齡60～90歲；非地中海貧血的貧血患者152例(對照組)，年齡60～98歲。

1.2方法 地中海貧血試劑盒由深圳亞能生物技術有限公司提供，血清鐵蛋白(SF)試劑由北京利德曼提供，外周血紅細胞數量(RBC)、血紅蛋白(HB)、紅細胞平均體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)數據，采用希森美康五分類血細胞分析儀測定。

1.3指標判斷標準 貧血診斷標準〔2〕,以HB<110 g/L作為老年貧血的診斷標準,按照SF男性>300 μg/L；女性>150 μg/L為鐵過載者。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1149例老年地中海貧血患者的基因型 a地中海貧血最多67.8%(101/149)，以缺失為主，單純點突變4.7%(7/149)，缺失合并突變4.7%(7/149)，a中間型6.7%(10/149)；β輕型27.5%(41/149)，以CD41-42突變?yōu)橹?4.8%(22/149)，β中間型0.7%(1/149)；aβ復合型地中海貧血檢出率4.0%(6/149)。見表1。

表1 地中海貧血基因型〔n(%)〕

2.2地中海貧血組與對照組紅細胞參數及年齡比較 地中海貧血組RBC、HB均較對照組高，MCV、MCH及年齡均較對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3兩組鐵過載 地中海貧血組鐵過載率明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.4地中海貧血組與對照組SF的比較 地中海貧血組SF為(283±24)μg/L，對照組SF為(195±22)μg/L，地中海貧血組SF水平明顯高于對照組(t=2.732,P=0.007)。

2.5地中海貧血患者不同年齡段SF比較 按年齡分組：>80歲年齡組(24例)SF為(348±28)μg/L，70～79歲年齡組(52)例SF為(295±32)μg/L，60～69年齡組(73例)SF為(260±33)μg/L，3組間SF差異無統計學意義(P=1.745，P=0.189)。

3 討 論

地中海貧血是世界上最常見的一種常染色體遺傳病，在全世界范圍內分布廣泛，我國主要分布于南方，海南是高發(fā)省份以a地中海貧血為主〔3〕。收集的149例老年地中海貧血各基因型檢出率與統計的全年齡段地中海貧血基因型頻率基本一致〔3〕，只是H病和復合型地中海貧血檢出率稍低于全年齡段地中海貧血，分別是6.7%(10/149)、4%(6/149)，沒有重型β地中海貧血。

輕型地中海貧血除了輕度到中度的小細胞性低色素性貧血外，在臨床上無其他癥狀，通常是在常規(guī)健康檢查或產前篩查期間確診的〔4〕。H病屬于中間型地中海貧血，只有少數會有較重臨床癥狀〔5〕，大多數癥狀跟輕型地中海貧血一樣沒有癥狀，重型地中海貧血在幼年期就會發(fā)病，這是老年地中海貧血檢出的基因頻率的特點。

隨著年齡增長，輕型及部分中間型地中海貧血慢性溶血的長期作用使SF降低，機體對缺氧的耐受性降低，貧血癥狀逐漸明顯〔6〕，并發(fā)癥也隨之出現。并發(fā)癥包括髓外造血引起的肝脾腫大、 膽結石、腿部潰爛、血栓、骨質疏松等〔7〕；與鐵過載相關的并發(fā)癥，包括內分泌并發(fā)癥(糖尿病及甲狀旁腺、甲狀腺、垂體和腎上腺功能不全)、擴張型心肌病等的心臟損害、肝纖維化和肝硬化的肝臟損害、腎臟的損害等〔8〕。步入老年由于臟器功能減退、飲食問題及各種疾病的發(fā)生繼而引發(fā)貧血，本文中149例地中海貧血，152例其他貧血患者，來自最多的3個科室是老年科、血液科、心血管科，其次是腎內科、風濕免疫科、內分泌、消化科、呼吸內科，少數來自骨外科、創(chuàng)傷外科等。地中海貧血組和對照組患者都有除貧血外的其他癥狀，也都因為貧血而多次輸血，老年地中海貧血患者在入院時沒有特殊臨床表現，并發(fā)癥的出現與年齡密切相關，因此很難判斷臨床癥狀是首發(fā)還是由于地中海貧血引起的繼發(fā)癥狀。

在紅細胞參數中地中海貧血組沒有表現出更嚴重的貧血癥狀，反而對照組中RBC和HB檢測值更低表現出更嚴重的貧血，這是因為地中海貧血是珠蛋白的合成障礙造成無效造血引起的貧血而非紅細胞和SF的直接減少，地中海貧血患者隨著年齡增長會有慢性溶血因而造成紅細胞和SF減少，對照組貧血患者是嚴重的機體損害導致失血而引起較嚴重的貧血。

SF是一種調節(jié)鐵代謝的關鍵性蛋白，可以準確反映體內鐵儲存情況，是一種臨床常用的觀察鐵代謝的生物標志之一，常用于評估鐵負荷情況〔9〕，因此本文用SF來描述兩組鐵負荷情況。兩組患者1年內都多次輸血，輸入過多的鐵而人體排鐵能力低，多次輸血可能會引起體內暫時鐵負荷過重甚至鐵過載。機體中鐵供給大于鐵需要量就會引起鐵過載。兩組SF有明顯差異，可能是因為除了鐵的攝入排出不平衡外，地中海貧血這種疾病的特點引起的，包括α/β-珠蛋白鏈比例失衡、紅細胞生成無效、慢性溶血性貧血、代償性造血擴張、高凝血和腸鐵吸收增加因而引起鐵過載〔10〕。

Taher等〔11〕研究表明地中海貧血患者年齡增長與SF水平之間有正相關關系。但本研究中不同年齡組SF沒有統計學差異，這可能與年齡分組有關，Taher等〔11〕的研究中分為兒童組和成人組，年齡跨度較大，本研究的分組只在老年組內分，年齡差異不大，因而可能導致結論不符。

輕型地中海貧血盡管在最初時沒有臨床癥狀，但隨著時間的推移，地中海貧血患者仍然面臨著一些嚴重并發(fā)癥的風險，隨著年齡的增長老年人的鐵積累量超過可接受的水平時，將面臨鐵超載相關疾病的風險。應多關注無癥狀的輕型及中間地中海貧血患者，尤其是老年患者，隨著年齡增長越來越多的患者將需要治療，所以預防并避免出現與疾病相關并發(fā)癥。