王寧 魯欣然 劉曉佳 劉志強

(衡水市人民醫(yī)院 1急診科，河北 衡水 053000；2放療科)

肺癌是目前世界上發(fā)病率及死亡率均位于首位的一種惡性腫瘤，其中以非小細胞肺癌(NSCLC)患者最為常見，占所有肺癌患者的80%～85%〔1〕。關(guān)于肺癌發(fā)病機制，目前尚未完全闡明，研究認為，其主要與長期吸煙、職業(yè)與環(huán)境接觸、電離輻射、既往肺部慢性感染及遺傳等多種因素有關(guān)〔2，3〕。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在初診肺癌患者中，老年患者占60%左右〔4〕。低鈉血癥是一種常見于腫瘤患者的電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象，對于腫瘤伴低鈉血癥患者而言，根據(jù)目前已發(fā)表的相關(guān)研究證實，低鈉血癥可能是惡性腫瘤患者的不良預(yù)后因子之一〔5，6〕。本研究旨在探討低鈉血癥對老年肺癌患者生存期的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年10月至2017年10月衡水市人民醫(yī)院收治確診的老年肺癌患者158例，其中男97例，女61例，年齡60～83歲，平均(69.52±6.27)歲。根據(jù)患者血鈉水平分為低鈉血癥組(血鈉<135 mmol/L)32例和正常血鈉組126例。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①患者均經(jīng)臨床、影像學(xué)及病理檢查確診為肺癌，包括NSCLC及小細胞肺癌；②年齡≥60歲；③患者臨床資料完整。排除標準：①病情危重，入院時已威脅患者生命；②合并其他惡性腫瘤；③患者服用影響水鈉代謝的藥物，如抗高血壓藥物、利尿藥、皮質(zhì)醇類激素、地美環(huán)素等；④合并腎上腺皮質(zhì)功能不全或甲狀腺功能不全者；⑤采用分子靶向治療患者。

1.2治療方法 低鈉血癥治療：患者確診為低鈉血癥后，對于無癥狀患者立即采取限水治療，限制患者每日攝入水量在1 000 ml以內(nèi)。對于出現(xiàn)精神癥狀的低鈉血癥患者及血鈉水平<130 mmol/L的中重度低、鈉血癥患者，在嚴格限水的基礎(chǔ)上，給予200～300 ml高滲鹽水靜脈輸注，輸注過程中，注意觀察患者神志、血鈉、心肺功能及尿量等改變，并靜脈注射呋塞米。原發(fā)疾病治療：根據(jù)患者的不同病理類型選擇化療方案，小細胞肺癌患者選用標準的EP方案化療，NSCLC化療藥物包括紫杉醇類、培美曲塞二鈉及鉑類等。對于不可切除的局部NSCLC患者及局限期小細胞肺癌患者，給予根治性放療，對于晚期患者給予姑息性放療，放療范圍參照患者CT進行靶區(qū)勾畫，采取三維適形放療。對于局限期小細胞肺癌患者，經(jīng)治療后肺內(nèi)病灶達到部分緩解或完全緩解者，給予預(yù)防性腦照射，對于廣泛期小細胞肺癌患者，若化療有效，患者狀況良好，給予全腦預(yù)防放療。

1.3治療療效評價 一線治療結(jié)束后，按照實體瘤療效評價標準對患者療效進行評價，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)。治療有效率為CR與PR之和。

1.4臨床資料收集 回顧性分析患者臨床資料，記錄患者年齡、性別、卡氏評分(KPS)、腫瘤TNM分期、病理類型、吸煙年限等。

1.5預(yù)后隨訪 對患者進行隨訪，隨訪截止日期為2020年9月1日，計算患者總體生存情況，以患者死亡作為隨訪終點事件。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS25.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗；繪制Kaplan-Meier生存曲線，生存情況比較采用Log-rank檢驗；采用多因素Cox模型分析影響患者生存預(yù)后的相關(guān)因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床特征比較 兩組腫瘤類型、KPS、TNM分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組性別、年齡及吸煙年限差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床特征比較(n)

2.2兩組臨床治療療效評價比較 低鈉血組治療總有效率(43.75%，CR 5例、PR 9例、SD 10例、PD 8例)顯著低于正常血鈉組(63.49%，CR 37例、PR 43例、SD 25例、PD 8例；χ2=4.237，P=0.042)。

2.3兩組生存預(yù)后比較 低鈉血癥組中位生存期為37.85個月，正常血鈉組為64.93個月，正常血鈉組生存情況顯著優(yōu)于低鈉血癥組(χ2=18.414，P<0.05)，見圖1。

圖1 兩組患者生存預(yù)后比較

2.4多因素Cox模型分析影響肺癌生存患者因素 對可能影響肺癌生存的各因素進行多因素Cox模型分析，結(jié)果顯示，TNM分期、低鈉血癥、小細胞肺癌及高齡(≥80歲)進入回歸模型，為影響肺癌患者生存情況的重要因素(P<0.05)，見表2。

表2 多因素Cox模型分析影響肺癌患者生存因素

3 討 論

近年來，老年肺癌患者的發(fā)病率及死亡率不斷攀升，由于老年患者自身機體狀況較差，身體素質(zhì)相對較差，機體耐受性較差，較少患者采取手術(shù)治療，放療及化療在老年肺癌患者中應(yīng)用較為廣泛〔7，8〕。低鈉血癥是一種與肺癌相關(guān)的最為常見的電解質(zhì)紊亂，正常人體內(nèi)血鈉正常值為135～145 mmol/L，當血鈉濃度不足135 mmol/L時，即可診斷為低鈉血癥。研究認為，肺癌患者低鈉血癥的發(fā)生主要是因為抗利尿激素分泌不當綜合征所引起〔9，10〕。此外，由于老年肺癌患者在放療、化療過程中出現(xiàn)食欲下降、嘔吐、厭食、腹瀉等癥狀，也可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)低容血量性低鈉血癥的主要原因〔11，12〕。

肺癌伴發(fā)鈉血癥可見于多種情況，其根本原因在于各種病因?qū)е碌乃罅艋?和)鈉過量丟失〔13〕。尿鈉及尿滲透壓是反映機體水鈉代謝的關(guān)鍵指標之一，同時也是診斷肺癌患者伴發(fā)低鈉血癥的重要指標之一〔14，15〕。本研究結(jié)果提示小細胞肺癌、KPS低及TNM分期高的患者并發(fā)低血鈉癥更為常見，與相關(guān)報道結(jié)果相似〔16，17〕。另外，本研究結(jié)果提示肺癌患者合并低鈉血癥可影響肺癌患者的放化療治療療效。

有研究報道〔18～20〕，低鈉血癥的發(fā)生可嚴重影響肺癌患者生存期，是影響肺癌患者生存的重要因素，本研究結(jié)果與之相符。但由于本研究納入樣本量相對較小，研究結(jié)果可能存在偏差，提示進一步研究還需擴大樣本量，以獲得更為可靠的臨床研究結(jié)果。

綜上，肺癌患者并發(fā)低鈉血癥可影響患者臨床治療療效，同時影響患者生存情況，因此積極預(yù)防和治療患者低鈉血癥，對于改善患者生存預(yù)后可能具有正向作用。