高 翠，王利春

（呼和浩特市第一醫(yī)院新生兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030）

新生兒高膽紅素血癥多見于新生兒期，主要是由于新生兒體內(nèi)膽紅素大量積聚，導(dǎo)致膽紅素水平高于正常參考范圍，使新生兒出現(xiàn)較為嚴(yán)重的皮膚黏膜黃染。血清膽紅素具有潛在神經(jīng)毒性，由于新生兒血腦屏障尚未發(fā)育成熟，過多的血清間接膽紅素可透過血腦屏障引起急性膽紅素腦病，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)視聽障礙、腦性癱瘓等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。因此高膽紅素血癥需要根據(jù)病因和病情嚴(yán)重程度及時進(jìn)行治療，避免新生兒腦神經(jīng)出現(xiàn)不可逆性損傷。有研究顯示，新生兒高膽紅素血癥會受到多種因素的影響，如產(chǎn)婦的孕周、產(chǎn)婦在妊娠期是否合并其他妊娠期疾病等，其中尤以圍產(chǎn)因素最為突出，如果可以對新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行較為有效的預(yù)測，可在一定程度上降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率，還可以有效減輕患病新生兒的病情嚴(yán)重程度[2-3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懹绊懶律鷥翰l(fā)高膽紅素血癥的危險因素，為臨床治療提供參考價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析呼和浩特市第一醫(yī)院2019年1月至2022年1月收治的97例高膽紅素血癥新生兒的臨床資料，將其作為高膽紅素血癥組，另回顧性分析同期98例健康新生兒的相關(guān)臨床資料，將其作為健康組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：高膽紅素血癥組新生兒均符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：高膽紅素血癥組新生兒均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出生日齡≤ 7 d者；無遺傳代謝性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天發(fā)育畸形者；無法進(jìn)行調(diào)研者；合并多種臟器功能性病變者；合并消化系統(tǒng)疾病者等。呼和浩特市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)此研究。

1.2 研究方法 收集所有新生兒的相關(guān)資料，其中新生兒方面一般資料包括：是否為早產(chǎn)兒、性別（男性、女性）、出生時體質(zhì)量（≤ 2.5 kg、＞ 2.5 kg）、是否缺乏母乳、是否胎兒窒息、是否合并新生兒感染、首次胎便排出時間（＞ 24 h、≤ 24 h），并分別抽取兩組新生兒空腹靜脈血3 mL，靜置待其凝固，離心（離心時間15 min，離心半徑8 cm，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min）分離血清，采用全自動生化分析儀檢測新生兒血清肝功能指標(biāo)，主要包括血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平；母體方面一般資料包括，母體是否胎膜早破、母體分娩方式（剖宮產(chǎn)、順產(chǎn)）、產(chǎn)婦是否為妊娠期糖尿病、產(chǎn)婦是否為妊娠期高血壓，是否為高齡產(chǎn)婦、產(chǎn)婦是否貧血等。

1.3 觀察指標(biāo) ①單因素分析。對影響新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析。②通過多因素Logistic回歸分析篩選影響新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行危險因素分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，高膽紅素血癥組為早產(chǎn)兒、出生時體質(zhì)量≤ 2.5 kg、缺乏母乳、胎膜早破、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間＞ 24 h的新生兒占比及血清AST水平均顯著高于健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的單因素分析

續(xù)表1

2.2 多因素Logistic回歸分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，是否并發(fā)高膽紅素血癥為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，出生時體質(zhì)量≤ 2.5 kg、血清AST水平偏高、早產(chǎn)兒、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間 ＞ 24 h、母乳缺乏、胎膜早破均為導(dǎo)致新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR= 1.436、1.530、1.470、1.501、1.754、1.684、1.640、1.531，均P＜0.05），見表 2。

表2 影響新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新生兒高膽紅素產(chǎn)生的原因可能是新生兒出后在適應(yīng)環(huán)境的過程中，紅細(xì)胞損傷較為嚴(yán)重，導(dǎo)致產(chǎn)生的膽紅素水平升高。一般癥狀比較輕的新生兒可能只需要藍(lán)光照射進(jìn)行治療，而較為嚴(yán)重者的新生兒，需要輸注人免疫球蛋白和白蛋白，更嚴(yán)重者則可能引起膽紅素腦病，致使新生兒出現(xiàn)不可逆性的腦損傷[5]。此外，高膽紅素血癥還可影響新生兒的全身器官，并可對新生兒的心肌細(xì)胞、免疫功能、腎功能等產(chǎn)生危害，故臨床對其危險因素的評估尤為重要。及時有效了解影響新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的相關(guān)因素并對此采取相應(yīng)措施，以便對其進(jìn)行預(yù)防，還有利于減少新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生，降低膽紅素腦病、神經(jīng)性腦病等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，出生時體質(zhì)量≤ 2.5 kg、血清AST水平偏高、早產(chǎn)兒、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間 ＞ 24 h、母乳缺乏、胎膜早破均為導(dǎo)致新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的獨立危險因素，與張微等[6]研究結(jié)果相符。分析其原因在于，新生兒剛出生時的體質(zhì)量較低，意味著新生兒體內(nèi)各個部位的器官均沒有發(fā)育完善，尤其肝臟功能較正常新生兒差，導(dǎo)致低體質(zhì)量的新生兒肝細(xì)胞處理肝內(nèi)膽紅素的能力相對較差，因此發(fā)生高膽紅素血癥的風(fēng)險相對較高[7]。針對出生時體質(zhì)量過低的新生兒，應(yīng)予以一定的營養(yǎng)支持，幫助完善新生兒體內(nèi)臟器系統(tǒng)，從而降低高膽紅素血癥的發(fā)生率。血清AST主要存在于心、肝臟等部位，當(dāng)其在人體內(nèi)水平過高時提示肝細(xì)胞受到損害，使肝臟功能較為低下，因此發(fā)生高膽紅素血癥的概率相對較高[8]。臨床醫(yī)師應(yīng)及時對新生兒體內(nèi)的血清AST水平進(jìn)行監(jiān)控，必要時可使用肝酶誘導(dǎo)劑、血紅素加氧酶抑制劑等幫助提高新生兒體內(nèi)肝臟功能，最終達(dá)到減少高膽紅素血癥發(fā)生的目的。早產(chǎn)兒機(jī)體內(nèi)的血清膽紅素代謝反應(yīng)不完全，新生兒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶含量低，故生理性高膽紅素血癥維持時間長，癥狀相對嚴(yán)重，因而高膽紅素血癥的發(fā)病風(fēng)險較高[9]。對于早產(chǎn)兒更應(yīng)對其體內(nèi)膽紅素水平進(jìn)行監(jiān)測，以降低高膽紅素血癥的發(fā)生率。胎兒窒息而引起的缺氧會對新生兒機(jī)體內(nèi)的血清白蛋白與非結(jié)合膽紅素的結(jié)合發(fā)揮抑制的作用，從而致使新生兒體內(nèi)的膽紅素增加，對于未結(jié)合的膽紅素會進(jìn)入到腦部，最終增加膽紅素腦病的風(fēng)險[10]。因此在幫助產(chǎn)婦進(jìn)行生產(chǎn)時，應(yīng)選擇合適的生產(chǎn)方式，盡量避免造成胎兒窒息情況的發(fā)生。由于新生兒免疫功能不完善，機(jī)體抗感染能力低下，一旦遭受細(xì)菌、病毒感染，細(xì)胞膜受到破壞，從而引發(fā)溶血，影響葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，使肝臟對膽紅素的代謝能力下降，生成過多的膽紅素；且感染較為嚴(yán)重的新生兒還會增加機(jī)體耗氧量，引發(fā)代謝性酸中毒，降低膽紅素代謝活性，從而誘發(fā)高膽紅素血癥。因此在新生兒住院期間應(yīng)做好產(chǎn)房消毒隔離工作，盡量避免新生兒出現(xiàn)感染情況，以減少高膽紅素血癥的出現(xiàn)。當(dāng)新生兒首次胎便排出時間＞24 h時，會導(dǎo)致其體內(nèi)膽紅素的排出量降低，而膽紅素經(jīng)腸肝循環(huán)吸收進(jìn)入血液量則隨之增加，提高了高膽紅素血癥發(fā)生的風(fēng)險[11]。母乳缺乏會對新生兒的攝乳量產(chǎn)生影響，降低新生兒液體量，減少能量的攝入，阻礙了腸胃的蠕動，使腸肝循環(huán)增加，最終造成高膽紅素血癥的發(fā)生[12]。因此臨床應(yīng)及時指導(dǎo)產(chǎn)婦掌握正確的母乳喂養(yǎng)方法和分泌母乳的方法，以保證新生兒攝入足夠的奶量，而充足的奶量便于胎便及時排出，避免了腸肝循環(huán)負(fù)荷過重，從而有利于減少膽紅素經(jīng)腸道的吸收，降低了新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率。胎膜早破后由于細(xì)菌上行，可使羊水受到污染，若未能及時給予抗感染治療則可能引發(fā)胎兒宮內(nèi)感染，感染后病情變化快，少數(shù)嚴(yán)重感染的新生兒還可能發(fā)生敗血癥，而新生兒敗血癥的重要表現(xiàn)即是高膽紅素血癥[13]。針對胎膜早破的孕婦，應(yīng)及時予以抗感染治療以幫助降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率。

綜上，出生時體質(zhì)量≤ 2.5 kg、血清AST水平偏高、早產(chǎn)兒、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間 ＞ 24 h、母乳缺乏、胎膜早破均為導(dǎo)致新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的獨立危險因素，因此臨床醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)對以上各個因素的監(jiān)控，并進(jìn)行專業(yè)的臨床指導(dǎo)，以降低新生兒并發(fā)高膽紅素血癥的發(fā)生率。