王 娟

[蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）肺病科，江蘇 蘇州 215200]

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流阻塞為特征，當(dāng)患者短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、氣喘、痰量增多等癥狀加重時(shí)為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）。臨床主要采用氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素類藥物治療，其目的是通過抑制炎性因子和腺體的分泌，達(dá)到抗炎與減少痰液的作用，但患者長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致體內(nèi)代謝紊亂[1]。中醫(yī)認(rèn)為，AECOPD屬“肺脹”“喘證”“痰飲”等范疇，病因在于情志失調(diào)、勞倦過度等，以痰瘀稽留損傷正氣所致[2]。清金化痰湯組方中黃芩、梔子、桔梗等藥物具有化痰瀉火、利氣止咳、瀉肺平喘之功效[3]。因此本研究旨在探討清金化痰湯加味對(duì)AECOPD痰熱壅肺證患者用力肺活量（FVC）與第1秒用力呼氣容積（FEV1）的影響，并分析治療前后血?dú)庵笜?biāo)、炎性因子水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年3月至2021年3月蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）收治的70例AECOPD患者分為兩組，各35例。對(duì)照組中男、女患者分別為24、11例；年齡55～77歲，平均（65.31±5.74）歲；病程3～9年，平均（7.27±1.61）年。觀察組中男、女患者分別為26、9例；年齡57～79歲，平均（65.58±5.23）歲；病程4～11年，平均（7.66±1.65）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[4]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中有關(guān)痰熱壅肺證、AECOPD的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；處于急性加重期者；近期未接受其他相關(guān)藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、結(jié)核病等其他氣流受限疾病者；精神或心理異常者；對(duì)本研究藥物過敏者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，且研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用支氣管擴(kuò)張劑、抗感染等常規(guī)治療，同時(shí)低流量氧療、化痰及對(duì)癥支持治療[6]。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用清金化痰湯治療，方劑組成：黃芩、桑白皮、知母、瓜蔞仁、麥門冬、浙貝母各10 g，梔子、桔梗、橘紅各6 g，茯苓15 g，甘草5 g?？壬跽呒幼陷?、前胡各6 g；氣逆者加代赭石20 g；便秘者加熟大黃5 g；內(nèi)熱較重者加蘆根20 g；痰濁夾瘀者加紅花、桃仁各6 g。加冷水500 mL煎煮至400 mL，200 mL/次，2次/d，溫水服用。以7 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后對(duì)患者中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，并評(píng)估臨床療效。臨床控制：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）完全消失，且中醫(yī)證候積分下降＞95%；顯效：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）消失，且中醫(yī)證候積分下降70%～95%；有效：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）改善，且中醫(yī)證候積分下降30%～69%；無效：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）未見改善或加重，濕啰音未見減弱或加強(qiáng)，且中醫(yī)證候積分下降＜30%或未見降低[7]?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。②肺功能。采用全自動(dòng)肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)治療前后兩組患者FVC、FEV1水平。③血?dú)庵笜?biāo)。于治療前后，采用帶有少量肝素的5 mL注射器抽取橈動(dòng)脈血約2 mL，采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)患者的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）水平。④炎性因子。采集兩組患者治療前后早晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑤比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料（臨床療效與不良反應(yīng)）、計(jì)量資料（FVC、FEV1、PaO2、SaO2、PaCO2及血清 CRP、PCT、IL-6 水平）分別采用 [ 例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者FVC、FEV1水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ?±s?, L)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ?±s?, L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù) FVC FEV1治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 1.76±0.68 2.29±0.78* 1.52±0.25 2.65±0.28*觀察組 35 1.72±0.61 2.97±0.74* 1.47±0.34 3.16±0.29*t值 0.259 3.742 0.701 7.485 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血?dú)庵笜?biāo) 治療后兩組患者PaO2、SaO2水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組；而PaCO2水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；SaO2：動(dòng)脈血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 69.28±5.77 73.22±6.69* 60.58±7.61 55.34±4.46* 70.45±3.02 82.19±4.37*觀察組 35 69.35±5.46 76.89±5.76* 60.67±7.42 50.28±4.32* 70.63±3.11 93.66±5.84*t值 0.052 2.459 0.050 4.821 0.246 9.303 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 治療后兩組患者血清CRP、PCT及IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù)CRP(mg/L) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 31.23±3.26 10.96±1.78* 10.26±1.37 2.98±0.87* 67.43±6.76 28.52±2.57*觀察組 35 31.47±3.54 8.25±1.53* 10.73±1.26 1.64±0.56* 67.48±6.23 24.42±2.13*t值 0.295 6.831 1.494 7.662 0.032 7.267 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

AECOPD可表現(xiàn)為短期內(nèi)肺功能持續(xù)惡化、呼吸困難、精神紊亂且伴感染后發(fā)熱等癥狀。常規(guī)治療需用到支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素及抗感染等藥物，聯(lián)合霧化吸入的方式進(jìn)行治療以控制病情的發(fā)展，但長(zhǎng)期使用會(huì)造成體內(nèi)菌群失調(diào)，產(chǎn)生一定的耐藥性，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致肝腎功能損傷[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，AECOPD發(fā)病多因患者久病致脾胃虛弱，釀濕成痰，痰積而化熱，或素體陰虛內(nèi)熱，外邪化熱入里，煉津成痰，痰熱內(nèi)蘊(yùn)，郁閉肺絡(luò)，肺氣宣降失常所致；發(fā)病時(shí)以痰熱證最為多見；病變部位主要在肺和腎，與肝、脾、心有關(guān)；病性有虛實(shí)之分，實(shí)喘在肺，是外邪，痰濁，肝郁，氣逆等壅滯肺氣，導(dǎo)致宣降不利；虛喘在肺和腎，為氣陰虧虛，導(dǎo)致肺腎出納失常，本病嚴(yán)重時(shí)可病及于心，此時(shí)肺腎俱虛，肺虛則宗氣生成不足，腎陽虛而無以溫煦心陽，導(dǎo)致心氣、心陽衰憊、鼓動(dòng)血脈無力、血行瘀滯[9]。清金化痰湯方中黃芩、梔子味苦性寒，主治火咳、肺痿、喉腥，具有行瀉肺火，涼血解毒之功效；桔梗、浙貝母、橘紅、瓜萎仁味甘苦、性微寒，主治胸滿脅痛、肺熱燥咳，具有祛痰排膿，開宣肺氣，寬中散結(jié)之功效；知母味苦甘、性寒，主治外感熱病，具有生津潤(rùn)燥之功效；麥門冬味甘苦、性寒，主治咯血、虛勞煩熱，具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心利氣之功效；茯苓、桑白皮、甘草味甘性平，主治肺熱喘咳、喉嚨腫痛，具有利水消腫，健脾利濕，瀉肺平喘之功效；紫菀、前胡、代赭石味甘苦、性涼，主治咳逆上氣，具有潤(rùn)肺下氣之功效；熟大黃味苦性寒，主治實(shí)熱便秘、積滯腹痛，具有瀉火解毒之功效；蘆根味甘性寒，主治熱病煩渴，具有清熱生津之功效；紅花、桃仁味辛苦、性溫，主治心血瘀阻，具有散瘀止痛之功效，全方共奏利水滲濕、養(yǎng)陰清熱、理氣化痰、潤(rùn)肺止咳、清心除煩之功效[10]。本研究中，治療后，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率、FVC、FEV1、PaO2、SaO2水平均升高，PaCO2水平降低，治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，說明清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者可減少其氣道黏液的分泌，控制患者感染程度，改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，療效顯著。

CRP是一種炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體遭遇了炎癥感染或受到損傷時(shí)會(huì)迅速升高，且大量聚集會(huì)激活I(lǐng)L-6釋放，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)加重；PCT在正常人體中含量很少，但在機(jī)體感染和發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，炎性因子可通過刺激甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生大量PCT，是AECOPD炎癥反應(yīng)的一個(gè)敏感指標(biāo)[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩中的黃芩素具有抗炎、抗病毒、抗氧化及抗腫瘤等多種藥理活性，能夠抑制金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等多種病毒引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)；桔梗中的黃酮類化合物具有抗炎、抗菌等多種生物活性，能夠提高人體免疫力；茯苓中的茯苓酸對(duì)細(xì)菌有一定的抑制效果，減弱白細(xì)胞與微血管內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附，可達(dá)到抗菌消炎的作用[12]。本研究中，治療后，與對(duì)照組比，觀察組患者血清CRP、PCT及IL-6水平均降低，說明清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者有利于降低氣道局部炎性因子水平，控制肺部感染。

綜上，應(yīng)用清金化痰湯加味治療AECOPD痰熱壅肺證患者能有效提高肺功能，從而改善血?dú)庵笜?biāo)，降低患者炎癥反應(yīng)，效果顯著，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。