汪雪梅

（重慶海吉亞腫瘤醫(yī)院兒科，重慶 401331）

小兒喘息性支氣管炎是發(fā)生在嬰幼兒時期以喘息為主的氣管、支氣管炎癥病變，通常是由病毒、細菌感染引起，常伴有發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀，當患兒氣道受到冷空氣、粉塵刺激時，支氣管平滑肌可出現痙攣、黏膜水腫、炎性細胞浸潤，造成氣道可逆性阻塞，疾病可在夜間加重。目前臨床對小兒喘息性支氣管炎主要應用糖皮質激素、支氣管擴張藥治療，經呼吸道吸入可使藥物直接作用于病灶，提高藥物濃度[1]。布地奈德是一種強效糖皮質激素，具有抗炎作用，可緩解呼吸道炎癥反應，從而減輕氣道水腫現象，但單獨使用效果欠佳，因此臨床可通過與其他藥物聯(lián)合應用提高療效[2-3]。復方異丙托溴銨為一種混合制劑，可有效抑制喘息性支氣管炎患兒呼吸道分泌物，解除支氣管痙攣[4]。因此，本研究旨在探討復方異丙托溴銨與布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療對小兒喘息性支氣管炎免疫功能及白細胞計數（WBC）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將重慶海吉亞腫瘤醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的84例喘息性支氣管炎患兒，按隨機數字表法分為兩組，進行前瞻性研究。對照組（42例）中男、女患兒分別為25、17例；年齡6～36個月，平均（21.06±1.78）個月；病程3～6 d，平均（4.51±0.54） d；體質量 6～14 kg，平均（10.12±0.96） kg。觀察組（42例）中男、女患兒分別為24、18例；年齡7～35個月，平均（21.12±1.85）個月；病程 2～7 d，平均（4.56±0.59） d；體質量 6.5～14 kg，平均（10.17±1.05） kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《兒科常見疾病的中西醫(yī)診斷與治療》[5]中對小兒喘息性支氣管炎的診斷標準者；存在不同程度陣發(fā)性咳嗽，伴喘息、氣促者；肺部可聞及哮鳴音、濕啰音者等。排除標準：支氣管有異物者；合并其他慢性疾病者；近1周服用激素類藥物者；合并肺結核、病毒性肺炎等疾病者；伴有肝臟、腎臟器質性疾病者等。本研究已通過院內醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后對所有患兒均進行基礎治療（止咳平喘、抗感染、吸氧等）。對照組患兒霧化吸入吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字 H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）治療，＜1歲、1～3歲的患兒服用劑量分別為0.5 mg/次、1 mg/次，均2次/d。在吸入用布地奈德混懸液的同時，觀察組患兒霧化吸入吸入用復方異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊證號H20150173，規(guī)格：2.5 mL∶異丙托溴銨0.5 mg與沙丁胺醇2.5 mg）治療，＜1歲、1～3歲的患兒服用劑量分別為0.8、1.25 mL/次，均2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療7 d后根據《小兒呼吸病臨床診療指南》[6]將療效分為顯效：兩組患兒陽性體征和臨床表現（肺哮鳴音、濕啰音、喘息等）完全消失，經胸部X線檢查肺部無炎癥；有效：兩組患兒陽性體征和臨床表現（肺哮鳴音、濕啰音、喘息等）有所改善，經胸部X線檢查肺部炎癥部分吸收；無效：兩組患兒陽性體征和臨床表現（喘息、咳嗽、肺哮鳴音、濕啰音等）未消失或加重，經胸部X線檢查肺部炎癥未吸收?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時間。對患兒咳嗽、氣喘、哮鳴音、濕啰音消失時間進行記錄，并進行比較。③免疫功能。取治療前后兩組患兒空腹靜脈血2 mL，采用流式細胞分析儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④WBC、hs-CRP、PCT水平。血液采集方法同③，一部分血液采用血細胞計數儀檢測外周血WBC水平；另一部分血液離心（3 000 r/min，10 min）處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清hs-CRP、PCT水平。⑤不良反應（惡心、心悸、皮疹）統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數據，計數資料（臨床療效、不良反應）、計量資料（臨床癥狀消失時間、免疫功能、全血WBC、血清hs-CRP、PCT 水平）分別采用 [ 例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患兒臨床總有效率與對照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 觀察組患兒咳嗽、氣喘、哮鳴音及濕啰音消失時間與對照組比均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較( ?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較( ?±s?, d)

組別 例數 咳嗽 氣喘 哮鳴音 濕啰音對照組 42 4.28±1.06 3.79±0.89 6.02±0.67 5.29±0.52觀察組 42 3.05±0.81 2.24±0.67 5.01±0.94 3.07±0.54 t值 5.975 9.017 5.670 19.192 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 治療后兩組患兒外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與治療前比均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，而外周血CD8+百分比與治療前比均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較( ?±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 46.36±1.65 50.31±2.78* 22.18±0.78 27.58±1.03* 24.56±1.52 22.84±1.29* 0.90±0.24 1.20±0.43*觀察組 42 46.32±1.58 52.59±4.25* 22.29±0.86 31.28±1.94* 24.55±1.59 21.59±0.86* 0.91±0.21 1.44±0.45*t值 0.113 2.910 0.614 10.917 0.029 5.225 0.203 2.499 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 WBC、hs-CRP、PCT水平 治療后兩組患兒血清WBC、hs-CRP、PCT水平與治療前比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒全血WBC及血清hs-CRP、PCT水平比較( ?±s)

表4 兩組患兒全血WBC及血清hs-CRP、PCT水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WBC：白細胞計數；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數 WBC(×109/L) hs-CRP(mg/L) PCT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 13.91±3.25 12.09±2.31* 7.85±0.45 5.81±0.36* 0.95±0.29 0.63±0.15*觀察組 42 13.86±3.16 9.36±1.87* 7.81±0.42 3.48±0.12* 0.91±0.26 0.41±0.08*t值 0.071 5.953 0.421 39.792 0.666 8.387 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 觀察組患兒治療期間不良反應總發(fā)生率（2.38%）與對照組（16.67%）比降低，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒喘息性支氣管炎多由細菌或病毒感染引起，小兒呼吸道血管豐富、黏膜柔嫩，黏液腺分泌不足易造成氣道干燥，導致纖毛運動與清除能力下降，使分泌物難以排出，造成呼吸道不暢。布地奈德可擴張支氣管平滑肌，改善機體呼吸功能，抑制呼吸道毛細血管通透性，從而阻止局部炎性因子的釋放，達到抗炎作用，改善咳嗽、氣喘等臨床癥狀[7-8]。

復方異丙托溴銨主要有兩個成分：一個是M膽堿受體的阻斷劑（異丙托溴銨），另一個是速效的、短效的β受體的激動劑（沙丁胺醇），異丙托溴銨可松弛支氣管平滑肌，控制黏液腺分泌，改善纖毛運動，減少痰液阻塞，沙丁胺醇可作用于β2腎上腺素能受體，具有迅速擴張支氣管的作用，兩者合用可有效舒張支氣管，減少呼吸道內痰液分泌量，發(fā)揮止咳、平喘的作用[9-10]。布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨可協(xié)同增強治療效果，共同達到解痙、擴支氣管等效果，經鼻吸入可快速作用于炎癥部位，抑制氣道過敏物質的釋放，起到抗炎、平喘等作用[11]。本研究中，與對照組比，觀察組患兒臨床總有效率顯著升高，癥狀消失時間均顯著縮短，表明采用復方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎，可提高臨床療效，縮短癥狀消失時間。有研究報道，呼吸道中細支氣管和肺泡可分泌免疫球蛋白，達到凈化、排除異物、抗病毒、抗菌的作用，當患兒發(fā)生喘息性支氣管炎時，機體處于應激狀態(tài)，導致微生態(tài)失衡，使機體受到多種病原微生物的侵襲，免疫力逐漸下降[12]。因為嬰幼兒的氣管、支氣管比成人更加狹小，氣管周邊彈力纖維發(fā)育尚不完善，故其黏膜易受感染或其他刺激而發(fā)生炎癥反應[13]。復方異丙托溴銨可增加細胞內環(huán)磷酸腺苷濃度，促使細胞內鈣離子排出，從而使肌節(jié)延長，使平滑肌松弛，其還通過抑制人體肥大細胞釋放組胺、白三烯等炎性介質，促進氣道炎癥的消散，還可增強氣道纖毛清除能力，促進排痰。布地奈德可調節(jié)患兒T淋巴細胞亞群水平，維持機體免疫功能穩(wěn)定；復方異丙托溴銨中的沙丁胺醇可加快氣道纖毛運動，促進氣道中炎性黏液排出，還可通過G-蛋白偶聯(lián)受體刺激磷脂酰肌醇酶增強布地奈德活性，進一步提高患兒免疫力[14]。本研究中，觀察組患兒治療后外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與對照組比均顯著升高，而外周血CD8+百分比、全血WBC、血清hs-CRP、PCT水平均顯著降低；觀察組患兒治療期間惡心、心悸、皮疹總發(fā)生率低于對照組，表明復方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療可提高小兒喘息性支氣管免疫力，降低炎性因子水平，安全性良好。

綜上，復方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療可提高小兒喘息性支氣管炎臨床療效與免疫力，縮短癥狀消失時間，降低炎性因子水平，安全性良好，建議臨床進一步推廣應用。