成 崗

[延邊社會腦康醫(yī)院（延邊榮軍醫(yī)院）精神科，吉林 延邊州 133000]

雙相情感障礙為精神科常見疾病，患者可同時或交替表現(xiàn)出抑郁和躁狂癥狀，其中躁狂發(fā)作時，常以精力旺盛、興奮躁動、睡眠障礙等臨床癥狀為主，且會導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)認(rèn)知損害，對患者及其家屬的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。藥物治療為臨床控制雙相情感障礙躁狂發(fā)作的主要手段，其中碳酸鋰作為治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的常用藥，在體內(nèi)以鋰離子的形式發(fā)揮作用，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，從而穩(wěn)定情緒，但具有起效慢，長期應(yīng)用不良反應(yīng)（便秘、惡心嘔吐、心動加速等）多等缺陷[1]。故而臨床亟需探究更為有效的藥物治療方案。富馬酸喹硫平屬于二苯并硫氮雜?類非典型抗精神病藥，對5- 羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等多種受體均有親和力，具有強大的抗精神病作用[2]。有研究提出，將碳酸鋰與非典型抗精神病藥物聯(lián)用可增強對雙相障礙躁狂發(fā)作患者的情緒控制，也為臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作提供了新方向[3]。基于此，本研究選取了102例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，將富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰用于患者的臨床治療中，旨在探討其對患者臨床癥狀的改善情況及炎癥、應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2020年1月至2021年8月期間延邊社會腦康醫(yī)院（延邊榮軍醫(yī)院）收治的102例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為對照組與試驗組。對照組（51例）中男、女患者分別為27、24例；年齡18～60歲，平均（40.12±5.40）歲；病程5個月 ～10年，平均（5.25±1.71）年；受教育年限5～16年，平均（12.30±1.54）年。試驗組（51例）中男、女患者分別為25、26例；年齡19～60歲，平均（39.81±5.32）歲；病程4個月 ～10年，平均（5.19±1.60）年；受教育年限6～17年，平均（12.42±1.49）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可行組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神病學(xué)（第3版）》[4]中關(guān)于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；楊氏躁狂量表（YMRS）[5]≥ 12分者；無語言、聽力、認(rèn)知功能障礙，且能理解研究要求者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；存在酒精、藥物依賴者；合并艾滋病、自身免疫性疾病或嚴(yán)重心、腎功能不全者；對富馬酸喹硫平、碳酸鋰存在過敏史或為過敏體質(zhì)者等。所有患者及其家屬均已簽署知情同意書，且延邊社會腦康醫(yī)院（延邊榮軍醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 給予對照組患者碳酸鋰片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準(zhǔn)字H32023154，規(guī)格：0.25 g/片）治療，初始服用劑量為0.125 g/次，2次/d，于1周內(nèi)根據(jù)患者情況逐漸上調(diào)劑量，提升至0.5～1.5 g/d，并于每周檢測血鋰濃度，維持有效鋰濃度在0.8～1.2 mmol/L。在此基礎(chǔ)上，試驗組患者聯(lián)合富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070040，規(guī)格：50 mg/片）治療，以50 mg/次，2次/d作為起始劑量，此后1周內(nèi)根據(jù)患者自身情況，每日增加劑量50 mg，最高劑量為600 mg/d。兩組均持續(xù)用藥8周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①疾病相關(guān)癥狀評分，分別于治療前后，采用YMRS、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]對患者的臨床癥狀進(jìn)行判定，YMRS共有11個條目，其中1、2、3、4、7、10、11 條目按照 0～4 級評分，5、6、8、9 條目按照 0～8 級評分，總分值范圍為0～60分，分值越高表示躁狂癥狀越嚴(yán)重；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）分為陽性、陰性癥狀量表（各7項）和一般精神病理癥狀量表（16項）組成，每項按照精神病理水平升高進(jìn)行7級評分，1分表示為無、2分表示為很輕、3分表示為輕度、4分表示為中度、5分表示為偏重、6分表示為重度、7分表示為極重度，其中陽性、陰性癥狀量表分值范圍均為7～49分，一般精神病理癥狀量表分值范圍為16～112分，各項相加即為PANSS總分。②炎癥反應(yīng)指標(biāo)[包括血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）]，分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，并以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測各項炎性因子指標(biāo)水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)，血液采集與血清制備方法同②，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）及丙二醛（MDA）水平。④統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以[例(%)]表示計數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況），采用χ2檢驗比較；以(±s)表示計量資料（疾病相關(guān)癥狀評分、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)），采用t檢驗比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病相關(guān)癥狀評分 治療8周后，兩組患者YMRS、PANSS評分均顯著低于治療前，且試驗組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病相關(guān)癥狀評分比較( ?±s?, 分)

表1 兩組患者疾病相關(guān)癥狀評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；YMRS：楊氏躁狂量表；PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) YMRS PANSS治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 51 22.15±1.28 16.89±1.42*75.89±7.37 53.55±4.77*試驗組 51 22.23±1.31 14.97±1.26*75.73±8.62 41.22±4.23*t值 0.312 7.223 0.101 13.811 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 治療8周后，兩組患者血清TNF-α、IL-1水平均顯著低于治療前，且試驗組較對照組顯著降低；兩組患者血清IL-10水平均顯著高于治療前，且試驗組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較( ?±s?, ng/L)

表2 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較( ?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細(xì)胞介素-1；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) TNF-α IL-1 IL-10治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 51 141.72±14.39 126.43±12.21* 124.15±13.28 72.19±9.42* 155.89±14.37 183.55±13.77*試驗組 51 139.80±17.48 100.92±13.25* 123.23±12.31 54.97±7.26* 154.73±13.62 213.22±14.23*t值 0.606 10.111 0.363 10.340 0.418 10.700 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療8周后，兩組患者血清SOD、CAT、GSH-PX水平均顯著高于治療前，且試驗組較對照組顯著升高；兩組患者血清MDA水平均顯著低于治療前，且試驗組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；CAT：過氧化氫酶；GSH-PX：谷胱甘肽過氧化物酶；MDA：丙二醛。

組別 例數(shù) SOD(pg/mL) CAT(U/mL) GSH-PX(U/mL) MDA(mol/mL)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 51 117.72±13.39 125.24±5.23* 7.39±1.03 9.86±1.04* 122.87±12.18 137.12±15.13* 6.88±1.22 4.80±0.68*試驗組 51 117.80±12.48 129.73±5.50* 7.18±1.04 12.10±1.13* 124.88±12.14 149.42±14.19* 6.83±1.27 3.18±0.90*t值 0.031 4.225 1.025 10.416 0.835 4.235 0.203 10.256 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，對照組、試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.76%、21.57%，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

目前，對于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)病機制尚不完全明確，有報道顯示，該病的發(fā)生可能與5-HT水平的下降和DA亢進(jìn)相關(guān)，在其慢性持續(xù)性病程中，其尚無特效的治療方案，在臨床治療中需依靠社會、家庭、醫(yī)院的共同幫助，而藥物治療為其臨床干預(yù)的方案之一。碳酸鋰作為一種典型的抗躁狂心境穩(wěn)定劑，可刺激5-HT的釋放，進(jìn)而控制躁狂癥狀，但受治療窗的限制，導(dǎo)致其鎮(zhèn)靜強度有限，故單獨治療效果不佳[7]。本研究將富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰引入雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療中，旨在為該病臨床藥物治療方案的制定提供新的依據(jù)。

研究顯示，富馬酸喹硫平與5-HT2A受體的結(jié)合能力較強，與D2受體的結(jié)合能力中等，口服富馬酸喹硫平不僅可以有效拮抗5-HT2A受體，通過對該受體的下調(diào)作用而發(fā)揮抗狂躁作用；同時對部分前額葉皮質(zhì)5-HT1A受體具備一定的激動效果，從而提高腦內(nèi)5-HT水平，促進(jìn)DA的釋放，進(jìn)而穩(wěn)定5-HT與DA受體間的平衡，調(diào)節(jié)躁狂病情，改善陽性和陰性癥狀[8]。在本研究中，試驗組患者治療8周后的YMRS、PANSS評分均較對照組顯著降低，提示在碳酸鋰治療的基礎(chǔ)上，加用富馬酸喹硫平，可加強對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者躁狂癥狀的控制，有效改善患者的臨床癥狀。此外，黃惠紅等[9]研究亦顯示，富馬酸喹硫在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作中具有顯著作用，可在保證用藥安全的前提下，有效改善患者躁狂癥狀，同時該研究還證實，富馬酸喹硫?qū)颊叩恼J(rèn)知功能也有改善作用。

炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是雙相情感障礙躁狂發(fā)作的重要病理因素，且與神經(jīng)遞質(zhì)分泌、心理應(yīng)激等關(guān)系密切，炎癥反應(yīng)可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致機體產(chǎn)生強大的應(yīng)激反應(yīng)[10]。TNF-α、IL-1為促炎因子，其可誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的神經(jīng)細(xì)胞損傷；而IL-10具有抗炎作用，可調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞的生長與分化[11]。同時，CAT、SOD、GSH-PX均為常見的抗氧化物，MDA為氧化產(chǎn)物，是反映機體氧化應(yīng)激損傷的常見生物指標(biāo)[12]。本研究選取了上述指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組患者治療8周后的血清TNF-α、IL-1、MDA水平均顯著低于對照組，而血清IL-10、CAT、SOD、GSH-PX水平均顯著高于對照組，提示了富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效確切，可通過調(diào)節(jié)機體的炎癥反應(yīng)，減輕機體氧化應(yīng)激損傷而發(fā)揮作用。推測其原因可能為，富馬酸喹硫平可選擇性抑制腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而減輕神經(jīng)細(xì)胞異常激活導(dǎo)致的炎性損傷，起到控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的作用，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)[13]。但其具體作用機制仍有待進(jìn)一步研究予以驗證。此外，本研究治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示采用富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療方案治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者安全性良好。

綜上，采用富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，可有效改善其躁狂癥狀，且安全性高，可能與該方案可調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)、降低氧化應(yīng)激有關(guān)。但還需臨床擴大樣本量，進(jìn)一步確定該方案對雙相情感障礙躁狂發(fā)作的抗炎機制與認(rèn)知功能的影響。