夏 偉，年佳寧，王 智，鄭 濤，葸 紅

（中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院急診科，新疆 烏魯木齊 830026）

一氧化碳中毒（carbon monoxide poisoning，COP）俗稱煤氣中毒，是我國臨床中比較常見的一種疾病，部分患者在接受一系列的對癥治療后，臨床癥狀可得到緩解，進(jìn)入“假愈期”，但在此之后，會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能降低、意識(shí)障礙、精神異常、大小便失禁及肌張力異常等神經(jīng)功能損害癥狀。一氧化碳（CO）經(jīng)由呼吸道進(jìn)入到人體后會(huì)與血紅蛋白發(fā)生結(jié)合，形成碳氧血紅蛋白，使機(jī)體攜氧能力降低，從而引發(fā)組織缺氧癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者的中樞神經(jīng)受累，增加腦水腫與繼發(fā)腦血管病變疾病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至引發(fā)COP后遲發(fā)性腦病與心肌損害等嚴(yán)重性后遺癥。采用無創(chuàng)通氣序貫高壓氧進(jìn)行治療，可以快速消除血液中的CO，加強(qiáng)顱內(nèi)血管收縮，有利于降低顱內(nèi)壓，并阻斷腦水腫與大腦缺氧的惡性循環(huán)，但其對于患者的神經(jīng)功能的改善作用不明顯，因此需聯(lián)合其他治療方式一同治療，以提升患者的臨床療效[1]。依達(dá)拉奉是一種典型的腦保護(hù)劑，可清除患者體內(nèi)自由基，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷[2]?；诖?，本研究主要探討依拉達(dá)奉聯(lián)合無創(chuàng)通氣序貫高壓氧治療COP后遲發(fā)性腦病與心肌損害對患者臨床療效、血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院2021年11月至2022年1月收治的60例COP后遲發(fā)性腦病與心肌損害患者分為對照組和研究組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡20～72歲，平均（49.14±3.13）歲；昏迷時(shí)間 3～45 h，平均（24.10±4.47） h；假愈時(shí)間 5～84 d，平均（43.37±4.41） d。研究組患者中男性18例，女性12例；年齡21～71歲，平均（49.17±3.19）歲；昏迷時(shí)間4～45 h，平均（24.15±4.43） h；假愈時(shí)間 6～83 d，平均（43.31±4.38） d。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代急性中毒診斷治療學(xué)》[3]中關(guān)于COP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床頭顱CT與心電圖檢查確診為COP后遲發(fā)性腦病與心肌損傷者；年齡20～72歲者；皮膚呈櫻桃紅色、大小便失禁、肌張力增加者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對高壓氧治療不耐受者；合并原發(fā)性腦病者；肝、腎功能不全患者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)保護(hù)腦細(xì)胞、顱內(nèi)降壓、抗炎等治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合無創(chuàng)通氣序貫高壓氧治療，具體治療方式如下：首先采用雙水平無創(chuàng)呼吸機(jī)（天津怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司，型號：R-80S）予以無創(chuàng)通氣治療，總通氣時(shí)間為4 h，吸入氧濃度（FiO2）設(shè)定為100%，通氣2 h后下調(diào)至50%，4 h/次，1次/d；通氣結(jié)束后患者進(jìn)入高壓氧倉，佩戴一次性使用高壓氧艙輸氧面罩（威海世創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司，型號：YCMZ- Ⅱ-1），艙內(nèi)壓力設(shè)置為2 ATA，總進(jìn)艙時(shí)間90 min，加壓與減壓時(shí)間均設(shè)定為20 min，90 min/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL∶30 mg）治療，取30 mg的依達(dá)拉奉注射液溶入至100 mL 0.9% 的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，30 mg/次，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療7 d，并于治療后跟蹤隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《急性中毒臨床救治》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評定，顯效：治療后患者的反應(yīng)速度、活動(dòng)能力等基本恢復(fù)至正常，簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]評分為20～26分，生活自理能力趨于健康人群；有效：患者反應(yīng)速度與活動(dòng)能力明顯改善，MMSE評分為10～19分，生活自理能力有所增強(qiáng)；無效：患者病情無好轉(zhuǎn)且隨病程加重，MMSE評分為0～9分，生活無法自理?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②氧化應(yīng)激指標(biāo)。分別于治療前、治療7 d后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清MDA與SOD水平。③心肌損害相關(guān)指標(biāo)。血液采集與血清制備方法同②，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清肌鈣蛋白T（CTnT）、肌酸磷酸激酶（CK）及磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④智力與生活質(zhì)量評分。分別采用MMSE與生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOL-74）[6]評分評估兩組患者治療前與治療后1個(gè)月的智力與生活質(zhì)量，其中MMSE評分包括注意力、定向力、計(jì)算力、語言、延遲記憶等，總分為30分；GQOL-74評分包括社會(huì)功能、物質(zhì)生活、心理功能、軀體功能4個(gè)方面，每項(xiàng)評分為100分，總分為400分，分?jǐn)?shù)越高則表示患者的智力與生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 與治療前比，治療7 d后兩組患者的血清MDA水平均降低，且研究組低于對照組；血清SOD水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較( ?±s)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) MDA(μmol/L) SOD(U/mL)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后對照組 30 13.24±1.71 10.87±1.43* 68.54±4.43 80.74±5.15*研究組 30 13.32±1.74 7.72±1.25* 68.51±4.39 99.21±5.37*t值 0.180 9.084 0.026 13.597 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 心肌損害相關(guān)指標(biāo) 與治療前比，治療7 d后兩組患者血清CTnT、CK及CK-MB水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心肌損害相關(guān)指標(biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患者心肌損害相關(guān)指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CTnT：肌鈣蛋白T；CK：肌酸磷酸激酶；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) CTnT(μg/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后對照組 30 0.73±0.16 0.33±0.12* 525.12±35.21 183.34±22.25* 58.02±10.43 15.19±5.05*研究組 30 0.75±0.15 0.15±0.04* 527.05±25.28 103.11±16.45* 58.09±10.45 11.01±4.13*t值 0.499 7.794 0.244 15.881 0.026 3.509 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 智力與生活質(zhì)量評分 與治療前比，治療后1個(gè)月兩組患者的MMSE與GQOL-74評分均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者智力與生活質(zhì)量評分比較( ?±s?, 分)

表4 兩組患者智力與生活質(zhì)量評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表；GQOL-74：生活質(zhì)量綜合評定問卷。

組別 例數(shù) MMSE評分 GQOL-74評分治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月對照組 30 6.74±1.13 23.34±1.54* 227.35±10.92 287.12±10.33*研究組 30 6.69±1.17 25.72±1.43* 225.41±10.81 343.12±13.82*t值 0.168 6.203 0.692 17.777 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

遲發(fā)性腦病與心肌損害是COP極易引發(fā)的并發(fā)癥類型，目前臨床對其具體的病理機(jī)制尚未完全明確，但多偏向于再灌注學(xué)說、細(xì)胞毒性學(xué)說等，這些學(xué)說均認(rèn)為CO一旦進(jìn)入體內(nèi)，最先受累的是腦部組織，腦血管迅速麻痹、擴(kuò)張，破壞腦脊液屏障，增加血管的通透性引起間質(zhì)性腦水腫；同時(shí)形成碳氧血紅蛋白，引發(fā)機(jī)體組織嚴(yán)重缺氧，但該疾病一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的主觀癥狀，容易發(fā)生誤診和漏診[7-8]。高壓氧治療可以提升患者的動(dòng)脈血氧分壓，動(dòng)脈血氧分壓越高，碳氧血紅蛋白的解離與CO的排出速度就越快，進(jìn)一步提升機(jī)體血氧含量，但單純高壓氧治療無法快速改善患者的神經(jīng)功能，治療效果仍有待提升[9]。

依達(dá)拉奉是臨床最常見的氧自由基清除劑之一，其分子量極小，更容易從患者的血腦屏障穿過，與腦內(nèi)有毒性的羥自由基發(fā)生結(jié)合，降低腦內(nèi)游離羥自由基的濃度；此外，依達(dá)拉奉還能有效抑制體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)一步保護(hù)患者的腦細(xì)胞，對機(jī)體過量自由基與脂質(zhì)過氧化物進(jìn)行有效清除，避免腦細(xì)胞的氧化損傷，更有利于患者的智力改善[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床總有效率高于對照組；治療后研究組患者血清SOD水平與治療后1個(gè)月MMSE、GQOL-74評分高于對照組；而血清MDA水平低于對照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合無創(chuàng)通氣序貫高壓氧治療COP后遲發(fā)性腦病與心肌損害，可有效提升患者臨床治療效果，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，改善患者的智力水平與生活質(zhì)量，控制疾病進(jìn)展。

CTnT、CK及CK-MB是臨床常用檢測心肌損害的重要指標(biāo)，在正常生理?xiàng)l件下，上述指標(biāo)均呈低表達(dá)，而當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，這些特異性酶可大量分泌，進(jìn)而呈高表達(dá)水平。依達(dá)拉奉的抗氧化能力極強(qiáng)，同時(shí)還可以協(xié)助缺血區(qū)域腦血流的正常供應(yīng)，緩解由疾病引起的神經(jīng)損害癥狀，阻止缺血性再灌注損傷的發(fā)生，進(jìn)而緩解心肌損傷[12]；同時(shí)聯(lián)合無創(chuàng)通氣序貫高壓氧治療，有效促進(jìn)了血液流變性能改善，幫助患者恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)功能，快速降低機(jī)體心肌耗氧量，發(fā)揮良好的心肌保護(hù)作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者CTnT、CK及CK-MB水平均低于對照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合無創(chuàng)通氣序貫高壓氧治療COP后遲發(fā)性腦病與心肌損害可有效減輕患者的心肌損傷程度，促進(jìn)疾病康復(fù)。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合無創(chuàng)通氣序貫高壓氧治療COP后遲發(fā)性腦病與心肌損害，可提升患者臨床療效，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，減輕心肌損傷程度，改善智力與生活質(zhì)量水平，值得臨床推廣與應(yīng)用。