杜 宇，王優(yōu)美，狄 斌,3，花鎮(zhèn)東,*，蘇夢(mèng)翔,3,*

（1. 中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥物分析系，南京 210009；2. 毒品檢測(cè)管控與禁毒關(guān)鍵技術(shù)公安部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心，北京 100741；3. 國(guó)家禁毒委員會(huì)辦公室-中國(guó)藥科大學(xué)禁毒關(guān)鍵技術(shù)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，南京 210009）

合成大麻素（synthetic cannabinoids，SCs）是一類(lèi)人工合成的大麻素CB1和CB2受體激動(dòng)劑[1]，吸食后可結(jié)合并激動(dòng)人體內(nèi)的大麻素受體，產(chǎn)生類(lèi)似于天然大麻素四氫大麻酚（THC）的致幻作用。部分合成大麻素的作用比天然大麻素更強(qiáng)[2]，同樣具備成癮性和嚴(yán)重的毒副作用和毒性反應(yīng)[3-4]。合成大麻素類(lèi)目前已成為濫用最為廣泛的新精神活性物質(zhì)類(lèi)別之一，聯(lián)合國(guó)毒品與犯罪辦公室發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2020年底全世界已發(fā)現(xiàn)人工合成的新精神活性物質(zhì)1 025種，其中合成大麻素類(lèi)物質(zhì)占29%[5]。該類(lèi)物質(zhì)的濫用對(duì)社會(huì)造成了嚴(yán)重的威脅，越來(lái)越多的國(guó)家將其納入管制。針對(duì)該類(lèi)新型毒品復(fù)雜的結(jié)構(gòu)變異形勢(shì)，我國(guó)公安部發(fā)布了《關(guān)于將合成大麻素類(lèi)物質(zhì)和氟胺酮等18種物質(zhì)列入〈非藥用類(lèi)麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄〉的公告》，從2021年7月1日起開(kāi)始實(shí)施，將合成大麻素類(lèi)物質(zhì)列入了基于母核結(jié)構(gòu)的整類(lèi)管制范圍，這是繼2019年我國(guó)整類(lèi)列管芬太尼類(lèi)物質(zhì)后，再次整類(lèi)列管一類(lèi)新精神活性物質(zhì)。

合成大麻素的結(jié)構(gòu)一般由“頭部”“連接基團(tuán)（也稱頸部）”“核心（也稱軀干）”和“尾部”四種基團(tuán)組成，給結(jié)構(gòu)修飾提供了多處變異位點(diǎn)；同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)即使合成大麻素自身結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，對(duì)大麻素受體的激動(dòng)作用影響也較小[6]。基于以上兩點(diǎn)，不法分子熱衷于對(duì)合成大麻素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，不停地“創(chuàng)造”新型結(jié)構(gòu)，以逃避毒品管制目錄；如果頭部和尾部的變化按15 種、軀干部按2 種、頸部按3 種計(jì)算，理論上至少有1 350 個(gè)品種[7]。由于其多變的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致命名系統(tǒng)比較復(fù)雜，經(jīng)常出現(xiàn)同一結(jié)構(gòu)命名不同，或同一命名卻結(jié)構(gòu)不同的情況，有時(shí)仍以小樹(shù)枝、娜塔莎、香料、SPICE、K2、K3等俗稱進(jìn)行稱呼[8-9]，給文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)查證以及案件偵辦造成了困擾。

因此，本文總結(jié)了合成大麻素類(lèi)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分類(lèi)和命名規(guī)則，以期加強(qiáng)對(duì)該類(lèi)物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)和修飾規(guī)律以及命名方式的理解，提高案件偵辦、司法裁判和學(xué)術(shù)研究中的準(zhǔn)確性和有效性。

1 合成大麻素的分類(lèi)與命名

1.1 合成大麻素的分類(lèi)

合成大麻素類(lèi)物質(zhì)分類(lèi)方式多樣，比較常見(jiàn)的有2種：按化學(xué)結(jié)構(gòu)（表1）和骨架結(jié)構(gòu)分類(lèi)。

表1 合成大麻素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)[10]Table 1 SCs classified by chemical structure[10]

表1的分類(lèi)方式將合成大麻素按照核心結(jié)構(gòu)分類(lèi)，解決了2011年來(lái)大量增加的基于設(shè)計(jì)的合成大麻素使得傳統(tǒng)分類(lèi)方法難以實(shí)施的問(wèn)題[11]。

基于化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)的母核結(jié)構(gòu)進(jìn)一步完善衍生基團(tuán)的具體位置，得到該類(lèi)結(jié)構(gòu)的化學(xué)通式，更方便公安機(jī)關(guān)在實(shí)踐中應(yīng)用。具體的7類(lèi)骨架結(jié)構(gòu)可參考公安部2021年5月12日發(fā)布的列管公告[12]。按照骨架結(jié)構(gòu)分類(lèi)的方法清晰展現(xiàn)了合成大麻素的結(jié)構(gòu)特征，方便禁毒工作者檢索參考，對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)大麻素衍生類(lèi)似物具有積極作用。

1.2 合成大麻素的命名

合成大麻素命名的困難源于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和命名方法的多樣性，目前比較常用的主要有四種命名方法：俗稱、系列代號(hào)、化學(xué)名和縮略名。各種命名方法都有其各自的產(chǎn)生原因和適用范圍。

1.2.1 俗稱

俗稱的產(chǎn)生往往是源自于特定的事件或者代指特定的事物，與藥物本身的結(jié)構(gòu)并無(wú)聯(lián)系。例如AKB-48，是APINACA的俗稱，它的名字來(lái)源于日本某個(gè)流行女團(tuán)；2NE1，也稱作SDB-001，系統(tǒng)的縮略名為APICA，是來(lái)自韓國(guó)的流行女團(tuán)的名字；XLR-11則是以液體燃料火箭進(jìn)行命名的，或許是寓意著該藥物的效果也能像火箭一樣一飛沖天[13]。這種名字無(wú)法清晰體現(xiàn)出與藥物有關(guān)的信息，使用者和相關(guān)機(jī)構(gòu)無(wú)法直接從名字中辨別出該藥物的種類(lèi)，以及該物質(zhì)的藥理毒理特性。因此，俗稱的應(yīng)用場(chǎng)景往往局限于開(kāi)發(fā)者的宣傳以及人們之間的口頭 交流。

我國(guó)比較常見(jiàn)的合成大麻素俗稱有：K2（SPICE）、K3、小樹(shù)枝、音樂(lè)草、娜塔莎等，聽(tīng)起來(lái)危險(xiǎn)性不大的名字誘使許多人陷入吸食毒品的陷阱[9]。這類(lèi)俗稱根據(jù)合成大麻素制品的外觀給出，并非只對(duì)應(yīng)一種化合物，相同的俗稱隨產(chǎn)地的不同和管制的發(fā)展，繳獲樣品中所含的合成大麻素種類(lèi)也會(huì)發(fā)生變化，因此及時(shí)弄清這些藥物的具體成分尤為重要。表2總結(jié)了國(guó)內(nèi)外近幾年出現(xiàn)的俗稱所指代的合成大麻素中所含的成分信息。

表2 常見(jiàn)俗稱及其主要成分Table 2 Common colloquial names and their main ingredients

1.2.2 系列代號(hào)

系列代號(hào)源自于初次合成該化合物的化學(xué)家或者是機(jī)構(gòu)，詳細(xì)的系列代號(hào)信息見(jiàn)表3。這種命名方法與俗稱較為相似，同樣無(wú)法明確體現(xiàn)化合物的結(jié)構(gòu)信息。擁有系列代號(hào)的化合物往往是基于科研目的被合成，隨后以系列代號(hào)的名稱在文獻(xiàn)中報(bào)道。

表3 部分系列代號(hào)名稱的來(lái)源Table 3 The source of some serial names

1.2.3 化學(xué)名

化學(xué)名按照國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC）制定的命名規(guī)則根據(jù)每種合成大麻素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行命名。

例如N-(1-Adamantyl)-1-(5-fluoropentyl)-1H-indazole-3-carboxamide，即5F-APINACA，該命名方法對(duì)于日常的交流和分析來(lái)說(shuō)過(guò)于復(fù)雜，因此需要根據(jù)合成大麻素的結(jié)構(gòu)規(guī)律將其進(jìn)行簡(jiǎn)化。

1.2.4 縮略名

合成大麻素被分為頭部、尾部、核心和連接基團(tuán)，將其各個(gè)部位的結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡(jiǎn)寫(xiě)，縮略名則根據(jù)“頭部—尾部—核心—連接基團(tuán)”的順序按照各部位基團(tuán)的簡(jiǎn)寫(xiě)進(jìn)行組合[13]。例如5F-APINACA的縮略名如圖1，根據(jù)“頭部—尾部—核心—連接基團(tuán)”的順序，其中頭部為金剛烷基，取縮寫(xiě)A；尾部為5-氟戊基，戊基縮寫(xiě)P，并在最終的縮略名前面加上“5F”表示5位氟取代；核心為吲唑，取縮寫(xiě)INA；連接基團(tuán)為酰胺，取縮寫(xiě)CA，于是最終得到5F-APINACA的縮略名。表4對(duì)于各個(gè)部位常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)以及結(jié)構(gòu)的縮寫(xiě)名稱進(jìn)行了總結(jié)。

表4 各部位常見(jiàn)結(jié)構(gòu)及其縮寫(xiě)[2,27]Table 4 Common structures and abbreviations of the indicated various parts[2,27]

該方法是國(guó)際公認(rèn)的目前最主流的命名方法，于2011年在歐洲毒品和毒癮監(jiān)測(cè)中心（European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, EMCDDA）實(shí)施，并且被世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國(guó)采用。目前大約已有100種左右的合成大麻素確定了對(duì)應(yīng)的縮略名，可以通過(guò)“頭部—尾部—核心—連接基團(tuán)”的命名規(guī)則檢索美國(guó)毒品管理局管理的SWGDRUG數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.swgdrug.org/）、美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心（National Center for Biotechnology Information, NCBI）的PubChem數(shù) 據(jù) 庫(kù)（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）和專(zhuān)門(mén)的新精神活性物質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù) HighResNPS（https://highresnps.forensic.ku.dk/）得到化 合物的其他名稱、光譜以及質(zhì)譜等信息。

2 尚未列管的大麻素受體激動(dòng)劑

除了上述列管公告中的7種骨架結(jié)構(gòu)外，研究發(fā)現(xiàn)仍存在其他骨架結(jié)構(gòu)的化合物具有CB1或CB2受體激動(dòng)作用。其中表5列出了部分選擇性激動(dòng)大麻素受體CB1或CB2的物質(zhì)結(jié)構(gòu)[28-33]。其中序號(hào)1[31]、6[32]、7[29]骨架結(jié)構(gòu)變異衍生出的合成大麻素已有相關(guān)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的報(bào)道，因此根據(jù)藥理活性提前收集相關(guān)結(jié)構(gòu)并進(jìn)行關(guān)注具有一定的實(shí)際意義。

表5 具備大麻素受體激動(dòng)作用但未列管結(jié)構(gòu)Table 5 The structures of cannabinoid receptor agonists without placing under legal control list

3 討論與總結(jié)

3.1 目前命名方法的不足

從合成大麻素的四種命名方式的對(duì)比中可以看出，縮略名的優(yōu)勢(shì)在于能夠比較系統(tǒng)地描述一些結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，在鑒別新的合成大麻素結(jié)構(gòu)方面具有便利性，也是目前國(guó)際主流的對(duì)合成大麻素的命名方式。但是縮略名主要存在以下兩個(gè)問(wèn)題：

1）部分基團(tuán)目前仍缺乏統(tǒng)一的縮寫(xiě)名稱，因此縮略名無(wú)法應(yīng)用于含有該類(lèi)基團(tuán)的的物質(zhì)，例如JWH-200尾部的嗎啉乙基，還有JWH-030的吡咯核心的衍生物（JWH-368、JWH-371）等；

2）涉毒人員和公安執(zhí)法者習(xí)慣以俗稱或者系列 代號(hào)來(lái)稱呼合成大麻素，并且部分稱呼混用了縮略名和系列名的規(guī)則，例如PB-22的縮略名為QUPIC，其尾部是對(duì)氟芐基的類(lèi)似物，目前比較常用的稱呼是FUB-PB-22，而并非系統(tǒng)的縮略名QU-FUBIC[2]。

因此熟悉并應(yīng)用各類(lèi)命名方法可以有效地防止混用命名規(guī)則的情況出現(xiàn)，避免合成大麻素命名系統(tǒng)的進(jìn)一步復(fù)雜化。

3.2 合成大麻素變異結(jié)構(gòu)的監(jiān)管

對(duì)于列管范圍以外的母核結(jié)構(gòu)需要隨時(shí)保持關(guān)注，本文中匯總的母核結(jié)構(gòu)都已有藥理實(shí)驗(yàn)證明其具有大麻素受體CB1和CB2受體激動(dòng)或選擇性激動(dòng)作用，不排除該類(lèi)母核結(jié)構(gòu)今后變異為新系列合成大麻素的可能性。例如MDA-19具有CB1和CB2受體激動(dòng)作用[31]，屬于已發(fā)現(xiàn)的合成大麻素，但不屬于列管的7種母核結(jié)構(gòu)。因此在禁毒技術(shù)篩查工作中也需要對(duì)該類(lèi)結(jié)構(gòu)保持警惕，以免疏漏。同時(shí)也存在已發(fā)現(xiàn)的合成大麻素缺乏藥理毒理數(shù)據(jù)的情況。例如近三年在美國(guó)和歐洲流行的JWH-022類(lèi)似物MDMB-4en-PINACA和MMB-4en-PICA[34]，在發(fā)現(xiàn)初期并不清楚其結(jié)構(gòu)修飾帶來(lái)的活性變化，給監(jiān)管工作帶來(lái)麻煩。

對(duì)于數(shù)量眾多的合成大麻素，除了目前可以確定縮略名的結(jié)構(gòu)之外，還存在大量結(jié)構(gòu)目前仍只以俗稱或系列名稱呼，為提高鑒定工作的效率，可通過(guò)相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索快速獲取合成大麻素的信息，如SWGDRUG（Scientific Working Group for the Analysis of Seized Drugs）數(shù)據(jù)庫(kù)、歐洲毒品和毒癮監(jiān)測(cè)中心（EMCDDA）數(shù)據(jù)庫(kù)、HighResNPS數(shù)據(jù)庫(kù)等。

3.3 總結(jié)展望

合成大麻素類(lèi)物質(zhì)結(jié)構(gòu)多樣，命名復(fù)雜。本文總結(jié)了這些物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分類(lèi)特點(diǎn)及最常用的各種名稱。統(tǒng)一的命名對(duì)毒品實(shí)驗(yàn)室快速準(zhǔn)確地檢索文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)庫(kù)，以及確保行業(yè)內(nèi)研究人員和執(zhí)法監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間正確有效的溝通十分重要。新的合成大麻素衍生物在不斷地出現(xiàn)，縮略名的命名規(guī)則也得到了廣泛的應(yīng)用，今后需要確定并統(tǒng)一更多結(jié)構(gòu)基團(tuán)的簡(jiǎn)寫(xiě)代碼，并且在撰寫(xiě)文章或起草文件時(shí)注意采用統(tǒng)一的縮略名命名法，以防混淆。