謝曼芬 關(guān) 麗 朱道謀

（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心，海南 海口 570311）

手足口病屬于腸道病毒引起的一種傳染病，其主要的致病病毒類型有柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型［1］，主要的發(fā)病人群為5歲以下的兒童［2］。臨床表現(xiàn)主要為口腔潰瘍、手足皰疹及發(fā)熱等［3］。大多數(shù)患兒的預(yù)后比較良好，部分重癥患兒病情發(fā)展十分迅速，若不能及時(shí)采取措施，可能會造成患兒死亡［4］。目前治療手足口病比較常用的手段是藥物治療。西藥治療雖然能夠一定程度地緩解患兒的臨床癥狀，但是病情控制的效果依然不能令人滿意，且西藥比較容易產(chǎn)生耐藥性和各種不良反應(yīng)［5］。中醫(yī)治療可以縮短病程、標(biāo)本兼顧，故逐漸受到了廣大患者的認(rèn)可。李彥畢等［6］研究發(fā)現(xiàn)，清解透表湯聯(lián)合針刺可以使手足口病患兒的住院時(shí)間、皰疹愈合時(shí)間及體溫恢復(fù)時(shí)間縮短，且療效良好。本研究在相關(guān)文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，觀察清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍對重癥手足口病患兒中醫(yī)證候積分、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平及體溫復(fù)常時(shí)間的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：病情符合2018版手足口病診療指南［7］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和風(fēng)熱上攻證診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；年齡≤7歲，臨床資料齊全；家屬對本研究知情同意；有正常交流能力，無嚴(yán)重腫瘤疾??；發(fā)病未超過5 d，首次發(fā)??；愿意接受中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：非首次發(fā)病，臨床資料缺失者；存在嚴(yán)重腫瘤疾病，語言溝通存在障礙者；肝腎肺功能嚴(yán)重異常者；存在嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病，不能進(jìn)行血清檢測者。

1.2 臨床資料 選取2018年至4月至2020年6月本院重癥手足口病患兒104例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各52例。對照組男性25例，女性27例；年齡13～52個(gè)月，平均（27.08±2.57）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間9～61 h，平均（14.29±1.32）h。觀察組男性29例，女性23例；年齡12～58個(gè)月，平均（27.12±2.61）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間7～56 h，平均（14.35±1.36）h。兩組患兒的年齡、性別及發(fā)病時(shí)間等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 所有患兒均給予退熱、積極補(bǔ)液及補(bǔ)充維生素等常規(guī)處理［9］。對照組患兒給予甲潑尼龍（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010098，0.5 g）治療，靜脈滴注，每天15 mg/kg，3 d后改為1 mg/kg，治療7 d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上給予清解透表湯：甘草4 g，牛蒡子6 g，甘菊3 g，桑葉3 g，紫草根3 g，金銀花3 g，連翹3 g，升麻4 g，葛根6 g，蟬蛻3 g，檉柳7 g。此處方適合1～7歲的患兒。每天1劑，兌水煎煮20 min，煎煮2次，分早中晚3次服用，共服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）兩組患兒的中醫(yī)證候積分參考2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮膚皰疹及發(fā)熱等癥狀進(jìn)行評分。2）采集兩組患兒治療前后的清晨5 mL空腹靜脈血，高速離心（2 000 r/min）10 min后取得上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)［11］檢測兩組患兒的NSE、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，所用試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司，檢測時(shí)嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。3）記錄兩組患兒的體溫復(fù)常時(shí)間及住院時(shí)間。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［10］擬定。顯效：治療后患兒可正常飲食，皰疹和發(fā)熱等癥狀完全消失。有效：治療后患兒可正常飲食，皰疹和發(fā)熱等癥狀減輕。無效：治療后患兒臨床癥狀和體征無變化甚至加重?？傆行?有效率+顯效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間和組內(nèi)比較選擇t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，并選擇χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后兩組患兒的口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮膚皰疹及發(fā)熱等中醫(yī)證候積分皆有所降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）時(shí)間治療前治療后治療前治療后口腔潰瘍22.09±2.02 3.26±0.19*△22.15±2.04 5.38±0.54*惡心嘔吐19.19±1.68 2.83±0.25*△19.24±1.73 4.59±0.42*皮膚皰疹19.61±1.91 2.01±0.13*△19.56±1.85 2.82±0.18*發(fā)熱18.84±1.56 1.67±0.11*△18.89±1.59 2.47±0.21*

2.2 兩組治療前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比較 見表2。治療后，兩組患兒的血清NSE、TNF-α及IL-6水平有所下降（P<0.05），觀察組患兒皆低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間NSE（ng/mL）TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）觀察組（n=52）對照組（n=52）治療前治療后治療前治療后42.51±4.15 13.74±1.28*△42.47±4.12 20.35±1.93*3.84±0.36 1.27±0.09*△3.82±0.34 2.29±0.18*147.19±13.73 36.22±3.31*△145.86±13.28 51.07±4.29*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組體溫復(fù)常時(shí)間及住院時(shí)間比較 見表4。觀察組患兒的體溫復(fù)常時(shí)間和住院時(shí)間皆低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組體溫復(fù)常時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

組 別n 體溫復(fù)常時(shí)間 住院時(shí)間觀察組對照組52 52 3.12±0.56△4.08±0.61 9.27±0.88△11.34±1.03

3 討論

近年來，手足口病的患病人數(shù)有所增加，病情發(fā)展下去不僅會影響患者的生命健康，也會加重家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［12］。該病的傳播途徑比較多，如密切接觸、呼吸道及消化道等，如果不能及時(shí)控制，可能會發(fā)生小范圍的傳染［13］。重癥手足口病的病情發(fā)展十分迅速，有可能會導(dǎo)致患者死亡。因此，盡早找到治療重癥手足口病患兒的合適手段有著十分重要的意義。西藥治療重癥手足口病雖能緩解患兒的病情，但有治療效果欠佳，存在耐藥性的問題［14-15］。血清NSE屬于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，當(dāng)大腦受損、感染或中毒時(shí)，其在血液的表達(dá)會有所升高，臨床常將其作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志物。TNF-α是一種促炎性因子，能夠促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生；IL-6亦為促炎細(xì)胞因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，其表達(dá)水平會有所上升。由于手足口病屬于病毒感染，因而會造成機(jī)體的細(xì)胞發(fā)生改變，使得機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)。本研究主要探討清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍對重癥手足口病患兒中醫(yī)證候積分、血清NSE水平及體溫復(fù)常時(shí)間的影響。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為手足口病屬于“時(shí)疫”和“溫病”范疇，主要是由外感濕熱和疫毒入侵造成肺氣失宣，最終造成重癥手足口病的發(fā)生［16］；故中醫(yī)在治療本病時(shí)應(yīng)當(dāng)以清熱宣肺、祛濕解毒為主。本項(xiàng)研究采用清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍治療重癥手足口病患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的總有效率高于對照組；觀察組患兒的口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮膚皰疹及發(fā)熱等中醫(yī)證候積分降低幅度優(yōu)于對照組；觀察組患兒的血清NSE、TNF-α及IL-6水平降低幅度皆優(yōu)于對照組；觀察組患兒的體溫復(fù)常時(shí)間和住院時(shí)間皆低于對照組。這說明采用清解透表湯治療重癥手足口病，可以改善患兒的臨床癥狀，縮短體溫復(fù)常時(shí)間和住院時(shí)間，抑制炎癥反應(yīng)，有效率較高，與既往研究結(jié)果相似［17］。甲潑尼龍屬于一種中效糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，起效的時(shí)間比較快。清解透表湯中甘草可以益氣補(bǔ)脾、止痛止咳、清熱解毒和調(diào)和諸藥［18］；牛蒡子可以解毒透疹、利咽宣肺、消腫療瘡和疏散風(fēng)熱［19］；甘菊可以祛濕清熱；桑葉可以涼血止血、清肺潤燥和疏散風(fēng)熱；紫草根可以清熱解毒和涼血消腫［20］；金銀花可以辛涼解表、去膿解毒；連翹可以清熱解毒和散結(jié)消腫；升麻可以清熱解毒、發(fā)表透疹；葛根可以生津止渴、透疹和解肌退熱［21］；蟬蛻可以利咽開音、息風(fēng)止痙和疏散風(fēng)熱［22］；檉柳可以發(fā)表透疹和解毒散風(fēng)；諸藥合用，從而起到了清宣肺衛(wèi)、辛涼透表的作用。清解透表湯與甲潑尼龍協(xié)同作用，從而改善了重癥手足口病患兒的臨床癥狀。

綜上所述，清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍能夠降低重癥手足口病患兒中醫(yī)證候積分、血清NSE水平及體溫復(fù)常時(shí)間，并抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，療效確切。另外，本研究所選樣本量較小，結(jié)果可能存在不足之處，需要將樣本量擴(kuò)大進(jìn)行更深一步的研究。