朱雪柯

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南省洛陽市 471000

晚期肺腺癌患者常采用靶向、化療為主的綜合治療手段，其中TP化療方案較為常見，能延長有靶向基因組改變患者的總生存時(shí)間(Overall survival，OS)，但在無靶向遺傳異常的肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌(Non small lung cancer，NSCLC)治療中，僅有30%～40%的患者OS可達(dá)1年，生存率較低[1]。帕博利珠單抗具有提高其對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別及清除能力的作用，適用于晚期黑色素瘤的治療[2]。鑒于此，本文旨在探究帕博利珠單抗聯(lián)合TP化療方案在晚期肺腺癌治療中的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 觀察對(duì)象 本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。前瞻性選取2015年12月—2017年12月我院102例肺腺癌晚期患者作為觀察對(duì)象，且患者及家屬簽署知情同意書。隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各51例。對(duì)照組男23例，女28例；年齡39～69歲，平均年齡(54.21±3.52)歲；美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)0～1分17例，2分28例，3～4分6例。觀察組男25例，女26例；年齡38～68歲，平均年齡(54.12±3.34)歲；ECOG 0～1分16例，2分27例，3～4例8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[3]中肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②TNM分期為Ⅳ期[3]；③首次接受治療；④預(yù)期壽命>16周。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①以鱗癌細(xì)胞為主的NSCLC；②腺癌、混合癌；③近3個(gè)月內(nèi)存在咳血史。

1.3 方法 所有患者入組前均完善化療前所有的相關(guān)檢查。(1)對(duì)照組采用TP化療方案治療：①紫杉醇前30min，靜脈注射地塞米松(吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151006，規(guī)格：1ml∶5mg)10mg；肌肉注射苯海拉明(天津金耀藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151008，規(guī)格：1ml∶20mg)20mg；靜脈注射格拉司瓊(海南中和藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150902，規(guī)格：3ml∶3mg)3mg配生理鹽水20ml。②第1天，靜脈滴注紫杉醇(百時(shí)美施貴寶，生產(chǎn)批號(hào)：20151007，規(guī)格：30mg/5ml)75mg/m2加5%葡萄糖500ml，滴速緩慢，前30min需要醫(yī)護(hù)人員陪護(hù)，滴注時(shí)間>3h，心電監(jiān)護(hù)6h。③第1～3天，靜脈滴注順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151006，規(guī)格：2ml∶10mg)，75mg/m2。④化療1d內(nèi)保證補(bǔ)液約3 000ml，尿量約2 000ml。(2)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗(MSD Ireland，生產(chǎn)批號(hào)：20150810，規(guī)格：100mg/4ml)，每個(gè)化療周期的第1天，博利珠單抗200mg溶于200ml生理鹽水，靜脈滴注40～60min。21d為1個(gè)周期，兩組均治療4個(gè)周期。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)治療療效：依據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)：靶病灶完全消失；部分緩解(PR)：較基線標(biāo)準(zhǔn)靶病灶直徑之和減少≥30%；疾病進(jìn)展(PD)：治療過程中最小靶病灶直徑之和減少≥20%；疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減少的程度未達(dá)到PR水平，治療結(jié)束后直徑之和最小值在PD與PR之間。緩解率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)生存時(shí)間：隨訪3年，記錄兩組無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和OS。(3)毒副作用：統(tǒng)計(jì)治療期間中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、血小板減少、腎毒性等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療4個(gè)周期后，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[ n(%)]

2.2 生存時(shí)間 3年內(nèi)，觀察組PFS、OS均長于對(duì)照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者3年內(nèi)生存時(shí)間比較月)

2.3 毒副作用 治療期間，兩組血小板減少、腎毒性、惡心嘔吐發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞減少、脫發(fā)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組毒副作用比較[ n(%)]

3 討論

TP化療方案常作為晚期肺腺癌的治療方案，其中紫杉醇具有抑制癌細(xì)胞的有絲分裂的效果；順鉑作為一種金屬鉑類

藥物，常用于治療晚期NSCLC、鼻咽癌等疾病，但TP化療作為強(qiáng)蓄積類藥物，治療時(shí)患者易出現(xiàn)腎毒性等其他毒副作用[5-6]。因此，為提高TP化療對(duì)晚期肺腺癌的治療效果，考慮聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

帕博利珠單抗常用于治療一線治療失敗的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤，且獲得一定效果[7]。本文觀察組將其與TP化療聯(lián)合對(duì)肺腺癌晚期患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療4個(gè)周期后，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療可有效控制病情，提高治療效果。分析原因，TP化療方案中的紫杉醇具有抑制細(xì)胞微管解聚、促進(jìn)其聚合的作用，從而降低了游離微管的數(shù)量，提高微管穩(wěn)定性，從而使癌細(xì)胞有絲分裂停滯并死于有絲分裂早期或前中期[8-9]。而帕博利珠單抗作為一種單克隆抗體，可與程序性死亡受體1(PD-1)受體結(jié)合，從而阻斷細(xì)胞程序性死亡配體1及配體2與PD-1的相互作用，PD-1的活性遭到抑制，而PD-1具有防止免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞的作用[10-11]。因此，帕博利珠單抗與TP化療方案聯(lián)合使用可進(jìn)一步抑制癌細(xì)胞的生長，提升治療效果。本文觀察了兩組患者3年內(nèi)的生存時(shí)間，結(jié)果顯示，觀察組PFS、OS均長于對(duì)照組，說明帕博利珠單抗聯(lián)合TP化療方案可增加患者PFS、OS。究其原因，帕博利珠單抗可以下調(diào)抗腫瘤淋巴細(xì)胞對(duì)人體細(xì)胞的反應(yīng)，抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)；而TP化療具有增強(qiáng)PD-1抗體免疫治療的效果[12-13]。因此，兩者聯(lián)合可以增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別與清除能力，從而減少癌細(xì)胞的數(shù)量，達(dá)到延長患者OS的目的。

本文還觀察了兩組的毒副作用發(fā)生情況，結(jié)果顯示，觀察組中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少及脫發(fā)等毒副作用的發(fā)生率較對(duì)照組更低，說明聯(lián)合治療可減少毒副作用發(fā)生率。分析原因，可能與患者采用帕博利珠單抗聯(lián)合TP化療方案耐受性較好有關(guān)。帕博利珠單抗在中國晚期色素瘤患者二線治療中耐受性及臨床應(yīng)用效果較好，總體安全性特征與全球一致[14-15]。因此，帕博利珠單抗聯(lián)合TP化療方案治療肺腺癌晚期患者毒副作用的發(fā)生率較低。

綜上所述，采用帕博利珠單抗聯(lián)合TP化療方案治療可延長晚期肺腺癌患者PFS及OS，提升化療效果，減少毒副作用發(fā)生。