李鳳儀 劉國飛 許智能 彭慕立 肖 彧

廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 526060

房顫是臨床常見的非竇性心律失常，是引起腦血栓的重要危險因素，臨床致殘和致死率很高，非瓣膜性心房顫動引發(fā)缺血性腦卒中的主要原因[1]。目前，隨著我國人口老齡化，高血壓、冠心病等發(fā)病率呈逐年升高狀態(tài)，繼而非瓣膜性心房顫動的發(fā)生也隨之上升[2]。抗凝治療是防止非瓣膜性房顫患者發(fā)生腦栓塞的重要手段[3]。華法林是臨床常用的抗凝藥物，能防止血栓的形成及發(fā)展，但不良反應較多，且需要根據(jù)患者的情況變化不斷調(diào)整劑量，對患者的依從性要求較高。達比加群是一種新型的口服抗凝藥物，在服藥過程中不用頻繁的監(jiān)測，且療效較好。為進一步了解兩種藥物的臨床療效，本研究將對比兩種藥物在非瓣膜性房顫患者中的應用效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，選取2019年1月—2021年6月在本院治療的160例非瓣膜性房顫患者，均無恢復竇性心律的可能。采用簡單隨機分組法將患者分為觀察組(n=80)和對照組(n=80)。觀察組男52例，女28例，年齡60～72歲，平均年齡(65.89±2.68)歲；心功能分級Ⅱ級32例，Ⅲ級48例；平均病程(1.26±0.25)年。對照組男56例，女24例，年齡59～71歲，平均年齡(64.92±2.71)歲；心功能分級Ⅱ級37例，Ⅲ級43例；平均病程(1.19±0.32)年。兩組患者的年齡、性別、病程以及心功能分級資料比較均無明顯差異(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①經(jīng)心電圖、動態(tài)心電圖及超聲心動圖檢查確診為非瓣膜病變性房顫；②房顫血栓危險度(CHA2DS2-VASc)評分≥2分；③近6個月內(nèi)無腦卒中發(fā)病史；④患者及家屬了解并知情同意。(2)排除標準：①并發(fā)其他類型心臟病者；②有接受支架或起搏器等治療者；③有凝血功能障礙者；④合并肝腎功能不全者；⑤對本研究藥物禁忌者或配合度差者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予控制血壓、降脂、改善心功能等對癥支持治療。對照組患者給予華法林鈉片(國藥準字H37021314，齊魯制藥有限公司)口服，起始劑量為3mg/d，3d后根據(jù)國際標準化比值(INR)進行藥物劑量調(diào)整，維持劑量在2.5～5mg/d，INR維持在2～3。服藥期間每2周進行INR及凝血功能的評價進行藥物劑量調(diào)整。持續(xù)治療1個月。觀察組患者給予達比加群酯(國藥準字J20171035，上海勃林格殷翰藥業(yè)有限公司)口服，100mg/次，2次/d。持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標 兩組患者均于治療干預前、持續(xù)治療干預1個月后進行相關(guān)指標的檢測對比。

1.4.1 CHA2DS2-VASc評分：在治療前后對患者進行CHA2DS2-VASc評分，觀察患者房顫血栓危險度變化。

1.4.2 血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、血小板源性生長因子(PDGFs)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)：在治療前后，抽取患者的空腹靜脈外周血標本，離心后取上清液，采用ELISA法檢測血清ET-1、PDGFs、hs-CRP。試劑盒均采自杭州聯(lián)科生物科技股份有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4.3 凝血功能四項：在治療前后，抽取患者的空腹靜脈外周血標本，采用全自動血凝儀(邁瑞C2000-A)檢測凝血四項：凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血活酶時間(APTT)和凝血酶時間(TT)水平。

1.4.4 不良反應及并發(fā)癥發(fā)生情況：記錄兩組患者在治療期間的不良反應和并發(fā)癥發(fā)生情況，不良反應包括出血、皮疹、胃腸道反應等。并發(fā)癥包括動脈栓塞、腦卒中等。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CHA2DS2-VASc評分、血清ET-1、PDGFs、hs-CRP比較 治療1個月后，觀察組的CHA2DS2-VASc評分及血清ET-1、hs-CRP水平低于對照組，血清PDGFs水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CHA2DS2-VASc評分、血清ET-1、PDGFs、hs-CRP比較

2.2 兩組治療前后凝血四項指標比較 治療1個月后，觀察組的APTT短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而PT、FIB、TT水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后凝血四項指標比較

2.3 兩組治療期間不良反應及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 在治療1個月內(nèi)，觀察組總不良反應和總并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應及并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

既往報道顯示，心房顫動引發(fā)的腦血栓死亡率較高，而非瓣膜性心房顫動的致死率是竇性心房顫動的4倍以上[4]?？寡ǔ蔀榉前昴ば孕姆款潉拥闹饕委熓侄?，以預防血栓的發(fā)生和發(fā)展，來降低血栓發(fā)生率，以提高存活率。本研究對達比加群和華法林兩種抗凝藥物進行臨床療效的對比，旨在為臨床制定最佳的治療方案作出參考。

本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組的CHA2DS2-VASc評分及血清ET-1、hs-CRP水平低于對照組，血清PDGFs水平高于對照組。CHA2DS2-VASc評分可反映房顫患者血栓的危險程度，評分越高，說明風險越高[5]。ET-1是一種促進血管收縮和炎癥反應的細胞因子，ET-1升高，引起血管收縮，血流速度變慢，易導致血栓的發(fā)生[6]。hs-CRP是臨床常用來檢測患者炎癥水平的指標，在機體收到炎癥刺激時，hs-CRP水平上升。PDGFs參與著機體的許多生理時間和疾病的調(diào)節(jié)，在血管的形成和功能的調(diào)節(jié)中起著重要的作用[7]。ET-1、PDGFs共同參與著血栓的形成過程。孫雪林等[8]研究指出達比加群對血管功能的改善有較好的效果，本研究與其相似。夏鑫等[9]研究指出達比加群與華法林在預防血栓上的療效一致，本研究與其部分一致，說明兩種藥物均可起到較好的治療和預防效果，達比加群對血管功能的改善效果較華法林好。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，兩組患者的凝血功能均有改善，說明兩種藥物均有較好的抗凝功效，與張瑜等[10]研究部分一致。本研究中，觀察組的APTT短于對照組，提示達比加群的出血風險小于華法林。本研究中，觀察組的出血例數(shù)少于對照組，且總不良反應發(fā)生率低于對照組，說明達比加群的安全性較好。對并發(fā)癥的觀察結(jié)果顯示，觀察組發(fā)生率低于對照組，提示達比加群可降低腦栓塞和腦卒中的發(fā)生率。

綜上所述，達比加群和華法林在抗凝效果上的功效相似，達比加群在血管功能的改善上優(yōu)于華法林，在預防出血風險以及腦栓塞和腦卒中上的效果較優(yōu)于華法林，臨床上醫(yī)師可根據(jù)患者的實際情況選擇藥物。