鐘新春，朱振剛，劉超武

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381； 2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381

支氣管哮喘(bronchial asthma)是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)喘息、咳嗽、胸悶、氣急等，常凌晨或夜間發(fā)作、加重，隨著病程延長，可引起一系列氣道結(jié)構(gòu)改變[1]。報道顯示，我國≥20歲以上人群約有4 570萬哮喘患者[2-3]。西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等治療，雖然能緩解臨床癥狀，但容易復(fù)發(fā)，長期使用還易引起多種不良反應(yīng)。中醫(yī)治療哮喘療效顯著[4-5]，筆者采用疏風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療支氣管哮喘64例，取得顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019年6月至2021年7月治療的哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者為研究對象，共128例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各64例。對照組男38例，女26例；年齡25～67(40.25±5.54)歲；病程0.7～12(5.21±1.96)年。觀察組男40例，女24例；年齡24～68(40.47±5.66)歲；病程0.7～12(5.43±1.72)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[6]中哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[7]風(fēng)痰阻肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情并簽署知情同意書；年齡18～70歲；臨床資料完整。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠及哺乳期婦女；合并其他支氣管疾病者；對本研究藥物過敏者；近期接受常規(guī)藥物者；合并心、腦、肝、腎等重要器官損害者；患者依從性差，不能按試驗方案用藥者。

1.4 治療方法對照組患者霧化吸入布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：LOT 325846，注冊證號：H20140475)，每次2 mg，每日2次；霧化吸入硫酸特布他林(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：BBLM，注冊證號：H20140108)，每次2.5～5 mg，每日2次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上采用疏風(fēng)通絡(luò)方治療，藥物組成：炙麻黃6 g，苦杏仁10 g，黃芩10 g，地龍10 g，僵蠶10 g，荊芥6 g，半夏10 g，丹參30 g，甘草6 g。水煎服，取汁300 mL，早晚服用。兩組患者均連續(xù)治療7 d。以上中藥均購自天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]制定，臨床控制：哮喘癥狀基本緩解，呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)或第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)增加量>35%，晝夜PEF波動率<20%；顯效：哮喘癥狀明顯減輕，PEF或FEV1增加量25～35%，晝夜PEF波動率>20%；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，PEF或FEV1增加量15～24%；無效：哮喘癥狀、PEF、FEV1無改善或加重。

有效率=(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))/n×100%

1.6 觀察指標(biāo)中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]將中醫(yī)癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別賦值0分、2分、4分、6分。哮喘控制情況：治療前后使用哮喘控制測試(asthma control test，ACT)[9]評價。肺功能：治療前后測定兩組患者FEV1、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、PEF。血清指標(biāo)：治療前后測定兩組患者白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者臨床療效比較對照組有效率為64.06%，觀察組有效率為89.06%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者治療前后中醫(yī)證候積分和ACT評分比較兩組患者治療前中醫(yī)證候積分和ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組中醫(yī)證候積分和ACT評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者治療前后中醫(yī)證候積分和ACT評分比較 分)

2.3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者治療前后肺功能比較兩組患者治療前FEV1、FVC、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組FEV1、PEF升高，F(xiàn)VC降低，且組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者治療前后肺功能比較

2.4 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者治療前后血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平比較兩組患者治療前血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組IL-6、IL-8、IFN-γ水平均降低，且組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證患者治療前后血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平比較

3 討論

哮喘屬中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇，《素問·陰陽別論》云：“陰爭于內(nèi)，陽擾于外……使人喘鳴。”其中喘指呼吸困難，鳴指氣喘發(fā)生的聲響。后世各醫(yī)家也有關(guān)于哮喘的描述，如《傷寒論》云：“喘家作，桂枝湯加厚樸杏子佳?！薄吨T病源候論·上氣鳴息候》云：“肺主于氣……鳴息不通?！睂⑾Q為“上氣鳴息候”“呷嗽候”等，其中呷嗽指病邪阻塞咽喉、肺管等部位，相互搏擊，通降不利發(fā)出的聲音。《針灸資生經(jīng)》云：“因與人治哮喘……令灸而愈?！笔状翁岢觥跋敝ｊP(guān)于哮喘病因病機(jī)，現(xiàn)代中醫(yī)結(jié)合古籍論述認(rèn)為，“肺風(fēng)”為哮喘發(fā)生重要病因，“風(fēng)痰”為哮喘發(fā)生主要病理因素[10-11]，正如《素問·玉機(jī)真臟論》所言：“是故風(fēng)者，百病之長也……名曰肺痹，發(fā)咳上氣?！薄端貑枴ぬ庩柮髡摗吩唬骸胺纲\風(fēng)虛邪者……上為喘呼。”哮喘發(fā)病迅速，時發(fā)時止，符合風(fēng)邪“善行而數(shù)變”特征?！疤敌啊迸c哮喘發(fā)生密切相關(guān)，古代醫(yī)家也早有認(rèn)識，《丹溪心法》提出哮喘病機(jī)為“專主于痰”?！蹲C治匯補(bǔ)·哮病》曰：“哮即痰喘之久而常發(fā)者……發(fā)為哮病”。

風(fēng)痰阻肺證為哮喘常見實(shí)證，肺主氣，司呼吸，宣發(fā)肅降，為五臟華蓋，清凈不耐邪氣。風(fēng)邪犯肺，肺失宣降，津液聚而化痰，風(fēng)痰阻肺，相互搏結(jié)，壅塞氣道，氣機(jī)升降失常，可見喘息、咳嗽、胸悶如窒等表現(xiàn)，因此治療應(yīng)以疏風(fēng)通絡(luò)為主[12]。疏風(fēng)通絡(luò)方為筆者所在科室的經(jīng)驗方，前期研究證明，疏風(fēng)通絡(luò)方能夠降低哮喘小鼠肺組織、肺泡灌洗液以及外周血中嗜酸性粒細(xì)胞黏附、遷移、浸潤，抑制嗜酸性粒細(xì)胞活化及脫顆粒，減輕炎癥介質(zhì)釋放，具有改善氣道炎癥、調(diào)節(jié)肺功能、糾正患者缺氧狀態(tài)的作用[13-17]。疏風(fēng)通絡(luò)方由炙麻黃、荊芥、蟬蛻、僵蠶、地龍、丹參、杏仁、黃芩、半夏、厚樸、甘草等組成，其中荊芥、僵蠶、地龍、丹參疏風(fēng)通絡(luò)，通肺絡(luò)之瘀，黃芩、半夏清瀉肺熱以助搜剔肺絡(luò)之痰，恢復(fù)肺之宣發(fā)肅降功能；佐以麻黃、杏仁、厚樸宣降氣機(jī)；甘草調(diào)和諸藥，共奏疏風(fēng)通絡(luò)，宣暢氣機(jī)，解痙平喘之效。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率、中醫(yī)證候積分、ACT評分和肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明疏風(fēng)通絡(luò)方治療支氣管哮喘臨床療效確切，可有效控制哮喘癥狀，改善肺功能。

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)在其發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮至關(guān)重要作用，不及時給予有效治療可發(fā)展為氣道重塑，威脅患者生命健康[6]。IL-6、IL-8主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生[18]。IL-6可刺激細(xì)胞生長，促進(jìn)其分化，參與炎癥損傷和免疫應(yīng)答過程。研究證實(shí)，IL-6可刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5等炎癥因子，募集肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞遷移至呼吸道，參與氣道炎癥反應(yīng)[19]。IL-8可結(jié)合效應(yīng)細(xì)胞表面受體，趨化單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞至炎癥部位，釋放炎癥介質(zhì)，引起氣道高反應(yīng)[20]。哮喘炎癥遲發(fā)階段由Th1/Th2細(xì)胞平衡控制，IFN-γ是一種具備廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，可促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化，抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)，導(dǎo)致Th1/Th2失衡，同時IFN-γ還能趨化血小板、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞至氣道活化，參與氣道炎癥反應(yīng)[21]。結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明疏風(fēng)通絡(luò)方能顯著抑制哮喘患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，疏風(fēng)通絡(luò)方治療支氣管哮喘急性發(fā)作期風(fēng)痰阻肺證，可有效改善患者哮喘癥狀，改善肺功能，其機(jī)制可能與降低血清IL-6、IL-8、IFN-γ表達(dá)有關(guān)。