徐雅慧 謝雙雙 王建 李思聰 劉佳鑫 張雅敏 葉兆祥 沈文
原發(fā)性肝癌已成為全球第三大癌癥死亡原因,5 年內(nèi)病人總生存率僅為18%[1]。肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常見的肝癌類型,對于單發(fā)早期HCC 病人,肝部分切除術(shù)是其主要治療方式,但術(shù)后5 年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%[2-3]。HCC 的高復(fù)發(fā)率、高死亡率與腫瘤的高度異質(zhì)性相關(guān)[4-5]。越來越多的研究[6-7]表明,特異性生物標(biāo)志物和分子靶點(diǎn)在HCC 的早期診斷、靶向治療、預(yù)后評估中具有重要的臨床意義。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3) 是HCC 特異性相關(guān)抗原,在HCC 組織中過表達(dá),而在正常肝組織中不表達(dá)或低表達(dá),故而GPC3 可用于HCC 術(shù)前診斷、免疫治療及預(yù)后評估等[8-9]。目前術(shù)前評估HCC 病灶GPC3 表達(dá)狀態(tài)的方法有限且準(zhǔn)確度不高。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展,影像組學(xué)在各種疾病診斷和治療評估中的應(yīng)用日益廣泛,可以檢測到肉眼無法識別的病灶特征,這些特征可能與腫瘤的生物學(xué)行為有關(guān)。既往研究[10-11]采用影像組學(xué)特征評估HCC 免疫因子Ki-67、CK-19 的表達(dá)狀態(tài),均取得了較好的預(yù)測效果。增強(qiáng)CT 是HCC 病人術(shù)前常規(guī)應(yīng)用的影像檢查手段,檢查費(fèi)用相對低廉、檢查時間短,因此本研究采用增強(qiáng)CT 影像組學(xué)特征術(shù)前評估HCC 的免疫因子GPC3 表達(dá)狀態(tài),以期在術(shù)前鑒別出GPC3 陽性表達(dá)的HCC 病灶,為后續(xù)的臨床治療和隨訪方案的制定提供參考。
1.1 研究對象 回顧性納入2014 年7 月—2021年1 月在天津市第一中心醫(yī)院和2015 年12 月—2020 年8 月在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院行部分肝切除術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)為單發(fā)HCC 的152 例病人,男121 例、女31 例,年齡28~85 歲,平均(59.22±10.64)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后進(jìn)行GPC3 免疫化學(xué)染色;②術(shù)前1 個月內(nèi)行腹部增強(qiáng)CT 檢查;③臨床信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①CT 影像存在偽影;②既往接受過經(jīng)導(dǎo)管動脈化學(xué)栓塞、放療、部分肝切除等治療。天津市第一中心醫(yī)院病例作為訓(xùn)練集(106 例),天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院病例作為驗(yàn)證集(46 例)。
1.2 設(shè)備與方法 采用東芝Aquilion 64 層CT、GE Revolution CT、GE Discovery 64 層 螺 旋 CT、GE Lightspeed 16 層螺旋CT、西門子雙源CT 和西門子128 層CT 設(shè)備掃描。病人取仰臥位,掃描范圍自膈頂至雙腎下級。掃描參數(shù):管電壓120 kV,自動調(diào)節(jié)管電流,掃描層厚和層間距均為5 mm,重建層厚為1.25 mm 或1.2 mm,旋轉(zhuǎn)時間0.5 s/r,F(xiàn)OV 350~400 mm×350~400 mm,矩陣256×256 或512×512,西門子雙源CT 和西門子128 層CT 螺距為0.900∶1,其他CT 掃描設(shè)備螺距為0.984∶1。所有病人均經(jīng)肘靜脈團(tuán)注對比劑碘海醇(含碘350 mg/mL,上海通用電氣藥業(yè)),注射劑量1.0~1.5 mL/kg 體質(zhì)量,流率3.5~4.0 mL/s。采用對比劑示蹤觸發(fā)技術(shù),觸發(fā)點(diǎn)設(shè)置于腹主動脈起始處,注射對比劑15 s 后開始檢測掃描,觸發(fā)閾值為120 HU,腹主動脈內(nèi)CT 值達(dá)120 HU時掃描動脈期,30 s 后進(jìn)行門靜脈期掃描。
1.3 臨床資料、病理評估標(biāo)準(zhǔn)及分組 收集病人臨床信息(包括性別、年齡、有無病毒性肝?。┮约靶g(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)[包括血清總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]。每個醫(yī)院分別由一位病理科醫(yī)生評估本院病例的GPC3 表達(dá)狀態(tài),將同一視野GPC3 免疫反應(yīng)性腫瘤細(xì)胞≥5%定義為GPC3 表達(dá)陽性[12]。根據(jù)GPC3 的表達(dá)狀態(tài)分別將訓(xùn)練集和驗(yàn)證集進(jìn)行分組,訓(xùn)練集(106 例)中陽性組83 例,陰性組23 例;驗(yàn)證集(46 例)中陽性組35 例,陰性組11 例。
1.4 影像組學(xué)列線圖構(gòu)建
1.4.1 病灶勾畫 由2 位分別具有3 年和5 年腹部影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)生采用開源的3DSlicer 4.10.2 軟件(https://download.slicer.org/)依據(jù)肝臟局灶性病變CT 和MRI 標(biāo)注專家共識(2020 版)[13]分別對動脈期及門靜脈期病灶逐層勾畫興趣區(qū)(ROI)。勾畫原則:①首先在動脈期、門靜脈期中選取病灶輪廓顯示最清楚的期相勾畫,然后參照該期相,對剩余期相進(jìn)行逐層勾畫。②勾畫病灶時剔除病灶周圍血管包繞、異常灌注區(qū)。③對于有包膜強(qiáng)化的病灶,無論包膜是否完整,勾畫時均應(yīng)將包膜勾畫于病灶內(nèi);對于包膜不強(qiáng)化的病灶,需將未強(qiáng)化的包膜標(biāo)注入病灶中。部分HCC 病灶密度與肝背景差異不大,病灶邊界模糊,勾畫困難,則由另1名有10 年腹部影像診斷經(jīng)驗(yàn)的審核醫(yī)師指導(dǎo)勾畫。由3 年腹部影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)生在增強(qiáng)CT 橫斷面影像上評估腫瘤直徑。
1.4.2 特征提取 采用3D-Slicer 軟件內(nèi)的Radiomics 包對勾畫好的ROI 進(jìn)行特征提取,提取前將所有的圖像進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)處理。首先為了減少圖像尺寸對結(jié)果的影響,將所有的圖像重采樣到統(tǒng)一尺寸上,并進(jìn)行圖像灰度均一化處理,然后采用高斯拉普拉斯濾波器及小波濾波器進(jìn)行濾過,動脈期和門靜脈期分別得到1 130 個特征。
1.4.3 特征篩選、列線圖構(gòu)建及驗(yàn)證 使用Python3.7中的“pingouin”程序包對訓(xùn)練集中2 次勾畫ROI 提取的特征進(jìn)行觀察者間一致性分析,排除ICC<0.75的特征[14]。采用Python3.7 中的“StandardScaler”、“Levene”、“LassoCV”程序包分別實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、單因素分析和十折交叉驗(yàn)證的最小絕對值收斂和選擇算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回歸,通過優(yōu)化回歸參數(shù)(λ),使得大部分特征系數(shù)降為零,選取其余非零系數(shù)特征,獲得與GPC3 表達(dá)高度相關(guān)的影像組學(xué)特征。將訓(xùn)練集中篩選獲得的影像組學(xué)特征用于計(jì)算每例病人的影像組學(xué)評分(Radscore)得分,Radscore=其中βi為特征權(quán)重,Xi為特征值,β0為常數(shù)項(xiàng),取值0.048 7。建立影像組學(xué)列線圖。選取臨床資料中在GPC3 陽性組和陰性組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行二元logistic 回歸分析,獲取HCC GPC3 表達(dá)陽性組的獨(dú)立預(yù)測因素,建立臨床列線圖。聯(lián)合影像組學(xué)Radscore 得分及臨床列線圖建立聯(lián)合列線圖,并在驗(yàn)證集中分別對3 個列線圖的診斷效能進(jìn)行驗(yàn)證。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 和R 4.0.3 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)分析計(jì)量資料的分布狀態(tài),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2 組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)(四分位間距)[M(P25,P75)]表示,2 組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例表示,2 組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者操作特征(ROC)曲線分析列線圖鑒別GPC3 陽性組和陰性組的效能,計(jì)算曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度,采用DeLong 檢驗(yàn)比較列線圖預(yù)測效能的差異。通過量化所有閾值概率下的凈獲益,進(jìn)行決策曲線分析,以確定列線圖的臨床實(shí)用性。在訓(xùn)練集中建立列線圖,在驗(yàn)證集中對列線圖的診斷效能加以驗(yàn)證。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 GPC3 陽性組和陰性組病人臨床資料比較及臨床列線圖的建立 訓(xùn)練集2 組間血清AFP、TBIL、AST、CA199 及有無病毒性肝炎的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而病人的年齡、性別、血清ALB、CAE、ALT、腫瘤最大徑的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。訓(xùn)練集中二元logestic 回歸結(jié)果顯示,血清AFP [優(yōu)勢比(OR)=6.101,P=0.024]和CA199(OR=1.054,P=0.039)是建立臨床列線圖模型的獨(dú)立影響因素,用于建立臨床列線圖。驗(yàn)證集中2組間血清AFP、CA199 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 驗(yàn)證集GPC3 陽性組和陰性組病人臨床資料比較
2.2 影像組學(xué)特征篩選和影像組學(xué)列線圖的建立 訓(xùn)練集動脈期及門靜脈期分別獲得4 個和3個與GPC3 陽性表達(dá)高度相關(guān)的影像組學(xué)特征,特征名稱及其權(quán)重見圖1,特征相關(guān)性熱圖見圖2。訓(xùn)練集中采用Radscore(OR=4 739.172,P=0.001)建立影像組學(xué)列線圖。在驗(yàn)證集中采用相應(yīng)的影像組學(xué)特征計(jì)算每個病人的Radscore 得分。
圖1 訓(xùn)練集中與GPC3 表達(dá)狀態(tài)相關(guān)的影像組學(xué)特征名稱及權(quán)重
圖2 訓(xùn)練集影像組學(xué)特征相關(guān)系數(shù)熱圖。綠色代表2 個特征為正相關(guān),紅色代表負(fù)相關(guān)。每一格的數(shù)字代表相關(guān)系數(shù)。
2.3 聯(lián)合列線圖的構(gòu)建及其校準(zhǔn)曲線分析 訓(xùn)練集中二元logistic 回歸分析結(jié)果顯示,血清AFP、CA199 和Radscore 是建立聯(lián)合列線圖的獨(dú)立影響因素,基于以上3 個指標(biāo)構(gòu)建聯(lián)合列線圖,結(jié)果顯示Radscore 得分最高(OR=13 300.044,P=0.001),其次是血清AFP(OR=8.503,P=0.013),最低是CA199(OR=1.090,P=0.028)(圖3)。校準(zhǔn)曲線顯示聯(lián)合列線圖對GPC3 陽性表達(dá)的預(yù)測概率與實(shí)際概率一致性良好(圖4)。
圖3 訓(xùn)練集聯(lián)合列線圖??筛鶕?jù)每例病人的血清AFP、CA199 和Radscore 分別繪制每個指標(biāo)與列線圖評分之間的垂線,從而得到每個指標(biāo)所對應(yīng)的分?jǐn)?shù)值;然后將3 個指標(biāo)的分?jǐn)?shù)相加得到總評分;最后繪制總評分與列線圖預(yù)測概率之間的垂線,從而得到病人GPC3 陽性表達(dá)的預(yù)測概率。
圖4 訓(xùn)練集聯(lián)合列線圖校準(zhǔn)曲線。實(shí)際曲線與理論曲線貼合尚可,提示聯(lián)合列線圖對GPC3 陽性表達(dá)的預(yù)測概率與實(shí)際概率一致性良好。
2.4 訓(xùn)練集和驗(yàn)證集3 種列線圖的預(yù)測效能比較 訓(xùn)練集中,聯(lián)合列線圖的AUC 高于影像組學(xué)列線圖(P=0.021)和臨床列線圖(P<0.001),聯(lián)合列線圖的敏感度最高,而臨床列線圖的特異度最高;驗(yàn)證集中,聯(lián)合列線圖的AUC 值高于影像組學(xué)列線圖(P=0.045)和臨床列線圖(P=0.041),聯(lián)合列線圖的敏感度和特異度均最高,詳見表3。訓(xùn)練集和驗(yàn)證集3 種列線圖預(yù)測GPC3 陽性表達(dá)效能的ROC曲線見圖5。
圖5 3 種列線圖預(yù)測GPC3 陽性表達(dá)的ROC 曲線。A 圖為訓(xùn)練集,B 圖為驗(yàn)證集。
表3 訓(xùn)練集和驗(yàn)證集3 種列線圖預(yù)測GPC3 陽性表達(dá)的效能
2.5 3 種列線圖的決策曲線分析 應(yīng)用全部病人APF、CA199、Radscore 值繪制決策曲線,結(jié)果顯示當(dāng)閾值概率>16%時,聯(lián)合列線圖決策曲線的凈獲益高于假設(shè)全部病人GPC3 表達(dá)陽性的凈獲益,而且當(dāng)閾值概率在16%~86%時聯(lián)合列線圖的臨床凈獲益高于臨床列線圖和影像組學(xué)列線圖(圖6)。
圖6 3 種列線圖預(yù)測全部病人GPC3 表達(dá)的決策曲線
3.1 HCC GPC3 表達(dá)狀態(tài)術(shù)前評估現(xiàn)狀 免疫因子GPC3 作為HCC 組織病理特征的重要組成部分,對HCC 早期診斷具有輔助作用,更是制定治療方案、評估HCC 病人預(yù)后的重要因素[15-16],但是,術(shù)前評估HCC 病人GPC3 表達(dá)狀態(tài)的手段有限且準(zhǔn)確度較低。目前臨床檢測HCC GPC3 表達(dá)狀態(tài)的方法有病理穿刺活檢,但其屬有創(chuàng)性檢查,且可能會出現(xiàn)采樣誤差[16-17];HCC GPC3 血清學(xué)檢查的陽性率僅為52.8%,結(jié)果不穩(wěn)定[18-19]。近期已有研究嘗試采用病人影像學(xué)數(shù)據(jù)獲取高通量的影像組學(xué)信息,預(yù)測HCC 病人GPC3 表達(dá)狀態(tài),如Geng 等[20]從53 例HCC病人的磁敏感加權(quán)成像(SWI)影像中提取影像組學(xué)特征,進(jìn)行Spearman 相關(guān)性分析,結(jié)果顯示1 個影像組學(xué)特征與GPC3 表達(dá)顯著相關(guān)(P<0.05),AUC為0.760;結(jié)果表明SWI 序列可以預(yù)測HCC 病灶GPC3 表達(dá)狀態(tài)。但該研究是基于多發(fā)HCC 病灶,病灶間差異較大,并未說明每個HCC 病灶與GPC3狀態(tài)的一一對應(yīng)關(guān)系,因此結(jié)果可信性不高,而且病例數(shù)較少,無法避免數(shù)據(jù)過度擬合,也未進(jìn)行內(nèi)部或外部驗(yàn)證,因此結(jié)果說服力不強(qiáng)。Gu 等[21]采用293 例HCC 病人的MR T1WI 延遲期影像進(jìn)行病灶勾畫和特征提取,經(jīng)ROC 曲線分析顯示,訓(xùn)練集和驗(yàn)證集影像組學(xué)列線圖AUC 分別達(dá)到了0.879、0.871;聯(lián)合病人術(shù)前血清AFP 水平建立聯(lián)合列線圖,訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中聯(lián)合列線圖AUC 較影像組學(xué)列線圖分別提高了0.047、0.043。該研究采用所有病人的AFP 和影像組學(xué)特征進(jìn)行決策曲線分析,結(jié)果顯示聯(lián)合列線圖臨床凈獲益高于臨床列線圖,進(jìn)一步證實(shí)了影像組學(xué)特征可用于預(yù)測HCC 病灶GPC3 表達(dá)狀態(tài),并能使臨床獲得收益。但該研究僅采用了單個序列進(jìn)行影像組學(xué)評估,可能遺漏其他MR 檢查序列中與GPC3 表達(dá)狀態(tài)相關(guān)的信息,因此有必要對其他序列進(jìn)行影像組學(xué)研究。上述2 項(xiàng)研究僅采用了MRI 的單一序列,可能遺漏某些重要信息,而且Gu 等[21]研究并未論證影像組學(xué)列線圖和聯(lián)合列線圖間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此有必要采用多序列評估單發(fā)HCC 病灶GPC3 表達(dá)狀態(tài),并評估各模型間的差異及臨床獲益情況。
3.2 增強(qiáng)CT 影像組學(xué)鑒別GPC3 陽性組和陰性組的實(shí)用性分析 增強(qiáng)CT 是HCC 病人術(shù)前常規(guī)的影像學(xué)檢查手段,價格相對低廉、檢查迅速。本研究提出了一種基于術(shù)前單發(fā)HCC 多期增強(qiáng)CT 的影像組學(xué)列線圖,動脈期和門靜脈期分別獲得4 個和3 個與GPC3 表達(dá)狀態(tài)高度相關(guān)的影像組學(xué)特征,影像組學(xué)列線圖在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中均取得了較高的預(yù)測性能,AUC 值分別為0.842、0.726,因此基于增強(qiáng)CT 影像的影像組學(xué)特征可作為術(shù)前鑒別GPC3 陽性HCC 的預(yù)測指標(biāo),這也表明影像組學(xué)具有在微觀水平上捕獲并量化腫瘤的免疫表型及組織病理學(xué)特征的潛力。本研究在數(shù)據(jù)分析過程中,最初訓(xùn)練集曾使用包括延遲期的三期增強(qiáng)CT 影像,進(jìn)行初步結(jié)果分析后發(fā)現(xiàn),延遲期提取的影像特征的結(jié)果并未對列線圖的診斷效能起到提升作用,而且勾畫圖像過程費(fèi)時、費(fèi)力,故而舍棄了延遲期數(shù)據(jù)。
3.3 GPC3 表達(dá)陽性組和陰性組臨床信息比較結(jié)果分析 本研究結(jié)果表明GPC3 陽性組和陰性組間病人AFP、TBIL、肝炎狀態(tài)的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與Gu 等[21]研究結(jié)論一致。Gu 等[21]研究還認(rèn)為病人年齡、腫瘤直徑與GPC3 表達(dá)狀態(tài)相關(guān),這與本研究結(jié)論不一致,原因可能是2 個研究納入的樣本間可能存在選擇偏倚。本研究發(fā)現(xiàn)血清AFP 是GPC3 陽性的潛在獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這與以往研究[22-23]的結(jié)果一致,可能是GPC3 與AFP 共享鋅指轉(zhuǎn)錄因子、AFP調(diào)節(jié)因子2(Arf2)和同源異型盒2(Zfh2)所致[24]。本研究顯示HCC GPC3 陽性組和陰性組間最大徑的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與Tsuchiya 等[25]的研究結(jié)果一致,因此GPC3 有可能成為早期HCC 和小肝癌診斷的潛在生物標(biāo)志物。本研究還顯示HCC 病人術(shù)前指標(biāo)CA199 是影響GPC3 表達(dá)陽性的另一個獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前有關(guān)CA199 與GPC3 陽性HCC關(guān)系的研究尚未深入,需要今后進(jìn)一步研究探討。
3.4 列線圖結(jié)果分析 本研究結(jié)果顯示在臨床列線圖中訓(xùn)練集AUC 值為0.787,略低于驗(yàn)證集(0.803),可能是由于本研究結(jié)果顯示AFP、CA199是GPC3 表達(dá)陽性的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可用于建立臨床列線圖。其中AFP>400 ng/mL 者在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集占比均約45%(分別為35/83、16/35),但驗(yàn)證集中GPC3 陽性組和陰性組CA199 中位數(shù)均高于訓(xùn)練集,因此驗(yàn)證集病例與臨床列線圖的擬合度更高,預(yù)測結(jié)果更好。在影像組學(xué)列線圖中,訓(xùn)練集AUC 值(0.842)高于驗(yàn)證集(0.726),可能的原因是影像組學(xué)列線圖訓(xùn)練時采用的病例數(shù)偏少,導(dǎo)致模型的穩(wěn)定性不夠,產(chǎn)生了過擬合,因此驗(yàn)證集AUC值較訓(xùn)練集偏小,因此需要未來收集更多單發(fā)HCC病例,加入到列線圖的構(gòu)建中。本研究聯(lián)合列線圖校準(zhǔn)預(yù)測曲線與標(biāo)準(zhǔn)曲線貼合尚可,提示聯(lián)合列線圖對GPC3 陽性表達(dá)的預(yù)測概率與實(shí)際概率一致性良好。聯(lián)合列線圖進(jìn)一步提高了診斷效能,訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中AUC 值達(dá)到了0.918、0.896。決策曲線分析顯示當(dāng)閾值概率>16%時,聯(lián)合列線圖具有較高的凈獲益值,而且當(dāng)閾值概率處于16%~86%時,聯(lián)合列線圖的臨床凈獲益高于臨床列線圖和影像組學(xué)列線圖。這表明影像組學(xué)特征和病人臨床因素具有互補(bǔ)性,可為今后的影像組學(xué)研究提供新思路。
3.5 局限性 本研究尚存在一些不足:首先,研究病例數(shù)較少,影像組學(xué)列線圖建立過程中可能出現(xiàn)了過擬合,因此需要未來大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證。其次,訓(xùn)練集和驗(yàn)證集采用多臺不同型號掃描設(shè)備,雖然提取影像組學(xué)特征前對所有圖像進(jìn)行了重采樣和灰度均一化處理,但是并不能完全排除不同設(shè)備對影像組學(xué)特征的影響,需要未來的研究進(jìn)一步解決不同機(jī)構(gòu)、不同設(shè)備圖像標(biāo)準(zhǔn)化問題。
3.6 小結(jié) 基于增強(qiáng)CT 影像的影像組學(xué)列線圖可作為術(shù)前鑒別GPC3 陽性HCC 的預(yù)測指標(biāo),聯(lián)合列線圖可以提高對GPC3 表達(dá)狀態(tài)的預(yù)測效能,實(shí)現(xiàn)了術(shù)前較為準(zhǔn)確地評估單發(fā)HCC 病灶GPC3 表達(dá)狀態(tài)的目標(biāo),有助于臨床醫(yī)生更全面評估HCC 病灶病理生理行為,選擇最佳的個體化治療策略,為更準(zhǔn)確評估病人預(yù)后情況提供了新的分析思路。