孫文喜 張靜 田晴 張廣亞 朱曉敏 張曉斌 惠李 賈秋放 殷光中

[摘要] 目的 調(diào)查長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者糖代謝異常的發(fā)生率及相關(guān)影響因素。方法 通過運用蘇州市廣濟醫(yī)院醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺按照本次研究的入組標準選取在2010年3月至2020年3月期間住院治療的精神分裂癥患者3010例，其中女1552例，男1458例。獲取的一般信息有性別、年齡、文化程度、病程、住院時間等。檢驗指標有空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B和脂蛋白a。通過卡方檢驗、t檢驗對伴或不伴糖代謝異常兩組之間的影響因素、血脂水平進行分析，通過多因素logistic回歸分析對該組患者的糖代謝異常影響因素進行分析。 結(jié)果 在長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者中，發(fā)生糖代謝異常有604例，發(fā)生率為20.07%。高齡、文化程度低、病程長、反復住院的長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常（P<0.05）。該組患者的糖代謝異常的精神分裂癥患者的起病年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B水平均顯著高于糖代謝正常的患者（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，患者發(fā)生糖代謝異常的危險因素依次為載脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、總膽固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年齡（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI：1.009～1.034）;保護性因素為住院時間（OR=0.997，95%CI：0.996～0.999）。 結(jié)論 長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常，在臨床工作中應提高對該類患者軀體健康的關(guān)注度，減少患者糖代謝疾病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥;糖代謝;抗精神病藥物;回顧性研究

[中圖分類號] R971? ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）11-0108-04

[Abstract] Objective To investigate the incidence and influencing factors of abnormal glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics. Methods Using the medical big data platform of Suzhou Guangji Hospital， 3010 patients with schizophrenia hospitalized from March 2010 to March 2020 were extracted according to the enrollment criteria， including 1552 females and 1458 males. Chi-square test and t-test were used to perform univariate analysis on the influencing factors and blood lipid levels in patients. Logistic regression analysis was used to perform multivariate analysis on abnormal glucose metabolism in patients. Results Among the patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics， 604 patients had abnormal glucose metabolism with an incidence rate of 20.07%. Patients with advanced age， low education level， long course of disease， and repeated hospitalization were more likely to have abnormal glucose metabolism （P<0.05）. The age of onset， and levels of triglycerides， total cholesterol， apolipoprotein A， and apolipoprotein B in patients with schizophrenia with abnormal glucose metabolism were significantly higher than those with in patients with normal glucose metabolism （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the risk factors for abnormal glucose metabolism were apolipoprotein B （OR=2.431， 95%CI：1.139-5.188）， total cholesterol（OR=1.255， 95%CI：1.124-1.403）， age （OR=1.032， 95%CI： 1.021-1.042）， and course of disease （OR=1.021， 95%CI：1.009-1.034）， and the protective factor was hospital stay （OR=0.997， 95%CI： 0.996-0.999）. Conclusion Patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics are more likely to have abnormal glucose metabolism. In clinical practice， attention should be paid to the physical health of patients to reduce the occurrence of glucose metabolism diseases.F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

[Key words] Schizophrenia; Glucose metabolism; Antipsychotics; Retrospective study

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，終生患病率為6.62%（95%CI：5.51%～7.72%）[1]。精神分裂癥可能與肥胖癥和代謝功能障礙存在一定關(guān)聯(lián)[2-4]，同時長期使用抗精神病藥物可增加肥胖、2型糖尿病和血脂異常的風險[5，6]，而體重增加、血糖和血脂異常又是冠心病、糖尿病等軀體疾病的危險因素。在國外的一項回顧性研究[7]中發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者有更高的血脂血糖異常發(fā)生率;國內(nèi)學者[8]在對北京地區(qū)的精神分裂癥患者的研究中也得到類似結(jié)論。本研究通過蘇州市廣濟醫(yī)院醫(yī)學大數(shù)據(jù)平臺回顧性調(diào)查近10年住院治療的精神分裂癥患者的血脂血糖水平及相關(guān)因素，分析長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常發(fā)生率及影響因素。

1資料與方法

1.1一般資料

運用我院醫(yī)療平臺大數(shù)據(jù)選取自電子病歷建庫以來（2010年3月至2020年3月）醫(yī)院住院的精神分裂癥患者，并符合以下標準：符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）[9]或精神與行為障礙分類（ICD-10）[10]的精神分裂癥診斷標準，且病程持續(xù)至少2年以上。排除標準：①排除各種血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、各種良惡性腫瘤、脾臟腫大、自身免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病史者。②排除吸煙及其他精神活性物質(zhì)濫用或依賴者。共收集3010例，其中女1552例，男1458例，年齡10-89歲，平均（40.80±13.80）歲。

1.2方法

1.2.1一般情況? 性別、年齡、文化程度、病程、住院時間等。

1.2.2糖代謝異常? 糖代謝異常為空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L[11]。

1.2.3檢驗指標? 空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B和脂蛋白a。

1.3統(tǒng)計學方法

使用SPSS25.0統(tǒng)計軟件完成。采用t、χ2檢驗進行單因素比較分析。納入回歸方程水準為0.05，剔除水準為0.10。將糖代謝異常作為因變量，相關(guān)因素作為自變量。采用logistic回歸對長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常影響因素進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1長期服用抗精神病藥物伴精神分裂癥患者的糖代謝異常發(fā)生率

長期服用抗精神病藥物存在糖代謝異常的精神分裂癥患者604例，不存在糖代謝異常的精神分裂癥患者2406例，發(fā)生率為20.07%。

2.2伴或不伴糖代謝異常的相關(guān)因素分析

高齡、文化程度低、病程長、反復住院的長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常（P<0.05），見表1。

2.3伴或不伴糖代謝異常的血脂水平比較

糖代謝異常的精神分裂癥患者的起病年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B水平均顯著高于糖代謝正常的患者（P<0.05），見表2。

2.4伴發(fā)糖代謝異常影響因素的分析

長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常的影響因素經(jīng)多因素logistic回歸分析顯示，危險因素依次為載脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、總膽固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年齡（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI： 1.009～1.034）;保護性因素為住院時間（OR=0.997，95%CI： 0.996～0.999），見表3。

3 討論

近期國內(nèi)外多項研究表明，精神分裂癥及長期服用抗精神病藥的患者糖代謝異常發(fā)生率明顯高于普通人群[7-8，12-13]。2007至2008年的全國流行病學調(diào)查4.6萬大于20歲的糖尿病患病率為9.7%，糖耐量異常（IGT）患病率為 15.5%[11]。本組精神分裂癥患者的糖耐量異常發(fā)生率20.07%，明顯高于普通人群。

研究表明，高齡、文化程度低、病程長、反復住院的長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常。我國糖尿病流行特點以2型糖尿病為主，男多于女[11]。研究示糖代謝異常不存在顯著的性別差異，與既往研究[15]相一致，而國內(nèi)也有學者[8]認為存在顯著性別差異，考慮以上研究結(jié)論相悖可能是研究對象、地域不同所致。結(jié)果表明高齡群體的糖代謝異常更易發(fā)生，該結(jié)論與既往研究相一致[16]，高齡是該組人群糖代謝異常的危險因素，臨床治療過程中我們更應該重視老年精神分裂癥患者的糖代謝問題。本次研究的人群中存在糖代謝異常的文化程度低占比較多，可能是文化程度較高的人會對健康相關(guān)問題更多認識和關(guān)注，能夠注重調(diào)整飲食和生活方式，有利于預防糖代謝異常的發(fā)生。與以往研究[17-18]相一致的是，病程長、反復住院的該組患者更易糖代謝異常，長病程、住院頻率增加是該組人群糖代謝異常的危險因素，這可能是因為該組患者病程大多遷延，病情反復發(fā)作，長期服用大量抗精神病藥物易影響他們的糖代謝功能[19，20]，導致代謝綜合征，促使糖尿病更易發(fā)生。另外，研究結(jié)果示糖耐量異常分組的血脂水平明顯高于糖代謝正常分組，其中載脂蛋白B和總膽固醇是本研究人群糖代謝異常的危險因素，與既往的研究相一致[15-16]，可能是胰島素抵抗所致（insulin resistance）[21]。即抗精神病藥對5-HT、M、H受體具有阻斷作用，影響胰島素對脂類代謝的調(diào)節(jié)作用，最終使脂類分解加強和脂類代謝異常，導致精神分裂癥患者的三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白下降。最后，研究結(jié)果提示住院時間是精神分裂癥患者糖代謝異常的保護性因素，這與我們臨床上對該類患者的治療原則相一致[22]，通過抗精神病藥物足劑量足療程的使用，使患者的病情得到有效控制，提高其對自身疾病的認知，改善服藥依從性，掌握好使用該類藥物相關(guān)的副作用，較好地預防糖脂代謝異常的發(fā)生。F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

本研究存在一定的局限性：①研究運用醫(yī)學大數(shù)據(jù)平臺對過去十年的數(shù)據(jù)進行整理分析，所以存在一些病例因數(shù)據(jù)不全而未納入;②與本研究相關(guān)的低密度脂蛋白、體重指數(shù)等指標未能納入統(tǒng)計。綜上所述，精神科醫(yī)生在臨床工作中應該格外關(guān)注年齡、文化程度、病程、住院頻次等危險因素，個體化制定診療方案，盡可能選擇對患者病情有所改善的同時又對糖代謝影響較小的抗精神病藥物，加強精神衛(wèi)生相關(guān)知識的宣教，在足劑量足療程治療原則下，在改善病人精神癥狀的同時也盡力保證其軀體健康。

[參考文獻]

[1]? ?栗克清，崔澤，崔利軍，等.河北省精神障礙的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華精神科雜志，2007，40（1）：36-40.

[2]? ?Dixon L，Weiden P，Delahaunty J，et al.Prevalence and correlates of diabetes in national schizophrenia samples[J].Schizophron Buff，2000，26（4）：903-912.

[3]? ?Martynikhin I， Tanyanskiy D， Rotar O， et al. Risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia： Comparative study with population of bank employees in Russia[J].Archives of Psychiatry and Psychotherapy，2013，（2）：15.

[4]? ?Manu P，Dima L，Shulman M，et al. Weight gain and obesity in schizophrenia： epidemiology， pathobiology， and management[J].Acta Psychiatrica Scandinavica，2015，132（2）：97-108.

[5]? ?Bak M， Fransen A， Janssen J， et al. Almost all antipsychotics result in weight gain： A meta-analysis[J]. PLoS ONE， 2014， 9（4）：e94112.

[6]? ?Newcomer J W . Metabolic risk during antipsychotic treat ment[J]. Clinical Therapeutics， 2004， 26（12）： 1946.

[7]? ?Adam， Wysokiński， Dominik，et al. Levels of triglycerides， cholesterol， LDL， HDL and glucose in patients with schizophrenia， unipolar depression and bipolar disorder[J]. Diabetes & Metabolic Syndrome Clinical Research & Reviews， 2015，9：168-176.

[8]? ?Li Q， Du X， Zhang Y， et al. The prevalence， risk factors and clinical correlates of obesity in Chinese patients with schizophrenia[J].Psychiatry Research，2017，251（Complete）：131-136.

[9]? ?中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[M].3版.濟南： 山東科技出版社，2001： 83-84.

[10]? 范肖冬，汪向東，于欣，等.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社，1993： 90.

[11]? 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[12]? Lin C， Chen K， Zhang R， et al. The prevalence， risk factors， and clinical characteristics of insulin resistance in Chinese patients with schizophrenia[J].Comprehensive Psychiatry， 2019， 96：152145.

[13]? 周聯(lián)軍，楊忠，李正華，等.長期住院慢性精神分裂癥患者血糖、血脂代謝異常分析[J].吉林醫(yī)學，2011，32（10）：1932-1933.

[14]? 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會疾病預防控制局.中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2015年）[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社，2015：112-116.

[15]? 李培軒，徐進，尹繼續(xù)，等.住院精神分裂癥患者糖尿病患病率及相關(guān)因素分析[J].精神醫(yī)學雜志，2007，（6）：365-366.

[16]? 夏旭蘭， 張曉斌，葉興榮，等.長期住院精神分裂癥患者糖代謝異常分析[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2004，14（6）：329-331.

[17]? 王大開，李遠，譚小林.抗精神病藥物治療精神分裂癥引致糖尿病的相關(guān)因素分析[J].四川精神衛(wèi)生，2004，17（1）：29

[18]? 麥蘭花，蔡教壁.抗精神病藥治療患者血糖、血脂代謝異常分析[J]. 臨床精神醫(yī)學雜志，2009，19（2）：62-63.

[19]? 呂建寶， 曹文勝， 韓瑞俊，等.長期抗精神病藥物治療對患者糖脂代謝的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2014，14（3）：285-287.

[20]? Alrob A， Alazzam， Alzoubi， et al. The effect of long-term second-generation antipsychotics use on the metabolic syndrome parameters in Jordanian population[J]. Medicina， 2019， 55（7）：320.

[21]? Smith H，kenney-Herdert J，Knowles L. Clozapine-induced diabetic ketoaeidesis[J].Aust New Zealand J Psyehiatry，1999，33（1）：120-122.

[22]? 沈漁邨.精神病學[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009： 502.

（收稿日期：2021-05-11）F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09