麻文菁，何燕，曠吉琳，陶孟瑤，張婷，高天

為加強藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應報告和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全，2011年7月1日實施了《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》。對上報的藥品不良反應尤其是嚴重不良反應進行分析，為臨床安全合理用藥，預防嚴重不良反應的發(fā)生有著至關重要的作用。因此，對我院2016年至2020年嚴重藥品不良反應進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院上報到國家藥品不良反應監(jiān)測中心的報表中提取藥品嚴重不良反應的報表共437例進行分析。

1.2 判斷標準

根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》關于嚴重藥品不良反應的判斷標準是：因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：（1）導致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；（5）導致住院或者住院時間延長；（6）導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

1.3 方法

回顧性分析437例嚴重藥品不良反應患者的性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)等。

2 結果

2.1 嚴重不良反應患者性別與年齡分析

437例嚴重藥品不良反應患者中，男200例（45.77%），女237例（54.23%），60歲及以上患者234例，占 53.55 %，占比較大。

2.2 嚴重藥品不良反應患者使用藥品劑型分析

437例嚴重藥品不良反應患者中，注射制劑440例（86.11%），口服制劑60例（11.74%），其它制劑11例（2.15%）。

涉及化學藥的報告中， 注射劑占8 8.3 3%（318），口服制劑占9.17%（33），其它制劑占2.5%（9）。

涉及中藥的報告中，注射劑占80.99%（115），口服制劑占17.61%（25），其它制劑占1.41%（2）。

涉及生物制品的報告中，注射劑占77.78%（7），口服制劑占22.22%（2）。

2.3 嚴重藥品不良反應報告涉及藥品情況

根據(jù)《新編藥物學》的藥品分類方法，將437例嚴重藥品不良反應中涉及的藥品進行分類統(tǒng)計，其中中藥制劑（27.79%）、抗感染藥（23.08%）占比較多。見表1。

表1 嚴重藥品不良反應的藥品種類分析（n，%）

2.4 藥品嚴重不良反應/事件累及系統(tǒng)/器官

437例嚴重藥品不良反應中，皮膚及其附件損害148例次，全身性損害82例次，為主要累及系統(tǒng)/器官。由于嚴重藥品不良反應會累及患者多個系統(tǒng)/器官，因此合計例次數(shù)比實際例次數(shù)多。見表2。

表2 嚴重藥品不良反應累及系統(tǒng)/器官（n，%）

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3 討論

437例嚴重藥品不良反應中，60歲及其以上構成比最高，占53.55%。老年人是一個特殊的用藥群體，人體器官功能隨著年齡的增長而各器官代謝功能降低，且一般伴有多種慢性疾病，有合并多種用藥的情況。隨著人口老齡化的到來，對老年人的用藥監(jiān)測應成為監(jiān)測重點，臨床用藥時應評估老年患者的肝、腎功能，謹慎選擇藥物及用法用量。因此，醫(yī)生在治療時應考慮年齡因素對藥品不良反應/事件的影響，選擇合適的劑型、劑量等，保證用藥安全，必須聯(lián)合用藥時應反復斟酌，以防止或減少嚴重的不良反應發(fā)生。

引起嚴重藥品不良反應所占比例最大的是中藥制劑，占比27.79%，其次是抗感染用藥和心血管系統(tǒng)用藥。近年來，隨著中藥制劑的廣泛應用，中藥注射 劑的安全問題備受關注。據(jù)統(tǒng)計，中藥制劑引起的嚴重藥品不良反應中注射劑占90%以上。嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。除此之外，患者使用中藥進行治療的時候，藥物的質量、生產(chǎn)工藝等均是影響患者發(fā)生不良反應的相關因素，所以臨床醫(yī)生需要充分重視這些因素，降低患者發(fā)生嚴重不良事件的可能性。

嚴重藥品不良反應涉及的系統(tǒng)中，引起以皮膚及其附件損害最多148例次，占28.96%，臨床表現(xiàn)以皮疹、紅斑疹和皮膚瘙癢為主，其次是全身性損害、胃腸損害。累及系統(tǒng)中以皮膚及其附件損害更為突出，可能由于皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，各種藥疹主要為變態(tài)反應所致，目前臨床常用藥物進入人體后較易引起變態(tài)反應。

給藥途徑不同引發(fā)的嚴重藥品不良反應，以靜脈滴注方式給藥引起嚴重藥品不良反應的比例高達85.58%，建議臨床在保證療效的前提下，盡量減少或不選擇靜脈滴注給藥的治療方式。靜脈給藥的治療方法，藥物對患者產(chǎn)生效果的作用比較快，且生物可利用度也比較高，特別在部分重癥患者以及急癥患者的搶救治療中，具有顯著的疾病治療優(yōu)勢。因此，靜脈給藥被廣泛應用于臨床治療中。但是，由于靜脈給藥注射液體特定的性質以及外界因素均會對治療效果產(chǎn)生一定的影響，可能會影響患者治療藥物的液體性質，且增加了患者輸液治療中存在的風險。選用藥物應嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監(jiān)測。

總之醫(yī)師應嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。臨床應嚴格掌握用藥指征，醫(yī)、藥、護三者密切配合，認真執(zhí)行嚴重藥品不良反應報告制度，做到及時發(fā)現(xiàn)，及時治療，及時上報，加強嚴重藥品不良反應監(jiān)測，提高醫(yī)務工作者對嚴重藥品不良反應的警惕性，減少和預防嚴重藥品不良反應的發(fā)生，為藥物治療方案提供安全、有效的保障。