于金香,張騫云,李 杰,司朝輝,郭媛媛,徐 鑫,吳坎金
肺癌是支氣管上皮惡性腫瘤,據(jù)病理類型可分為小細胞肺癌和非小細胞癌,非小細胞肺癌又包括腺癌、鱗癌及大細胞癌等,其中以肺腺癌發(fā)病率最高[1]。肺腺癌患者發(fā)病初期一般無特殊表現(xiàn),多數(shù)確診時已處于中晚期,且常存在遠處轉(zhuǎn)移,影響患者預后。近年發(fā)現(xiàn)細胞免疫及免疫細胞因子可參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[2]。HUANG等[3]指出,細胞因子在腫瘤細胞惡性生物學行為表型形成中發(fā)揮重要作用。鑒于此,本文旨在分析肺腺癌患者血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)、IL-6水平,并分析其與肺腺癌預后的關系。
1.1一般資料 將本院2018年7月—2020年7月收治的86例肺腺癌作為研究組,納入標準:符合肺腺癌診斷標準[4],入院前未接受放化療、免疫治療等,病歷資料完整;排除標準:合并免疫系統(tǒng)疾病者,合并其他惡性腫瘤及重要器官嚴重疾病者,因精神障礙無法配合治療者,未能接受隨訪者。另納入同期我院體檢健康者94例作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 肺腺癌患者均予腫瘤所在肺葉+區(qū)域淋巴結(jié)清掃術,術后予培美曲塞+順鉑化療,21 d為1個療程,共治療2個療程。
1.3觀察指標 ①比較研究組治療前后與對照組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。②隨訪12個月,了解肺腺癌患者是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、死亡等情況,轉(zhuǎn)移、死亡視為預后不良,否則視為預后良好。并比較預后不良和預后良好組治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線,分析治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預后不良的預測價值。
1.4檢測方法 研究組在入院后及治療后清晨抽取空腹靜脈血5 ml,對照組取體檢日清晨空腹靜脈血5 ml,離心(3500 r/min,5 min)取上清液,應用Multiskan Ascent全自動酶標儀,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。
2.1研究組治療前后與對照組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較 血清IFN-γ水平研究組治療前<研究組治療后<對照組,IL-4、IL-6水平研究組治療前>研究組治療后>對照組(P<0.05)。見表1。
表1 肺腺癌患者治療前后與體檢健康者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較
2.2預后不良組和預后良好組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較 隨訪發(fā)現(xiàn),預后良好63例,預后不良23例。預后不良組治療前血清IFN-γ水平低于預后良好組,IL-4及IL-6水平明顯高于預后良好組(P<0.01)。見表2。
表2 不同預后肺腺癌患者治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較
2.3治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預后不良的預測價值分析 ROC曲線分析顯示,血清IFN-γ、IL-4、IL-6聯(lián)合預測肺腺癌預后不良的曲線下面積(AUC)更高,為0.921。見表3。
表3 治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預后不良的預測價值分析
肺腺癌早期無典型癥狀,絕大多數(shù)患者無法早期確診,故常貽誤最佳治療時機,即使經(jīng)手術根治,也需面臨高復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率風險。如何提高肺腺癌早期診斷率、改善預后為亟待解決的難題。MS等[5]指出,免疫、炎癥反應同惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切,在惡性腫瘤的進展過程中發(fā)揮關鍵作用。
IFN-γ具有調(diào)節(jié)免疫及抑制腫瘤細胞增殖作用,可通過強化機體適應性免疫及固有免疫,實現(xiàn)抗腫瘤及抗病毒效應。相關研究指出,IFN-γ能促使Th0向Th1分化,從而抑制Th2分化[6]。另有研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤患者IFN-γ水平普遍較健康人群低[7]。本文結(jié)果顯示,血清IFN-γ水平研究組治療前<研究組治療后<對照組,且與預后良好組比較,預后不良組明顯降低,表明IFN-γ在肺腺癌發(fā)生、進展過程中發(fā)揮著重要作用。
IL-4在免疫應答過程中具有重要作用。在生理狀態(tài)下,Th1/Th2細胞間相互抑制、調(diào)節(jié),協(xié)同維持機體免疫穩(wěn)態(tài)。相關研究指出,IL-4可促使Th0向Th2分化,從而抑制Th1分化[8]。既往研究發(fā)現(xiàn),IL-4在多種腫瘤中發(fā)揮著重要作用,且具有抗腫瘤、增強機體免疫功能等作用[9]。本研究結(jié)果顯示,血清IL-4水平研究組治療前>研究組治療后>對照組,且預后不良組水平高于預后良好組,故推測IL-4對預測肺腺癌患者預后具有重要意義。
既往研究顯示,IL-6在多種炎癥反應及疾病中起重要促炎作用[10]。研究發(fā)現(xiàn),隨著機體健康程度提升,IL-6水平可一定程度下降,逐漸接近于正常水平,可能是因IL-6在誘導B淋巴細胞分化的同時激活T淋巴細胞,促使免疫球蛋白分泌,從而發(fā)揮作用[11]。本研究結(jié)果顯示,血清IL-6水平研究組治療前>研究組治療后>對照組,且預后不良組高于預后良好組,證實IL-6不僅在肺腺癌中呈現(xiàn)高水平,而且可能與患者預后有關。而治療前后患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化,可能是因患者機體免疫機制受抑制,使得相關指標改變,而予培美曲塞聯(lián)合順鉑化療后IFN-γ、IL-4、IL-6水平得以改善。本文進一步通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清IFN-γ、IL-4、IL-6聯(lián)合檢測預測肺腺癌患者預后的AUC高于三者單獨檢測,提示患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平檢測可為患者預后評估提供重要參考依據(jù)。
綜上,血清IFN-γ、IL-4、IL-6在肺腺癌患者中異常表達,可能與患者預后密切相關,其聯(lián)合檢測可為患者預后評估提供重要參考依據(jù)。