苗 郁，阮德鋒

（1.廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科；2.廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510030）

隨著我國社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展，各種疾病的發(fā)生率明顯升高。臨床在診治時單一使用西藥治療往往無法取得滿意療效，常需要多種西藥聯(lián)合使用以強化治療效果、縮短病程、加快患者康復進度[1]。多種西藥聯(lián)合應用雖有效提升了患者的治療依從性，降低了經(jīng)濟負擔，但會提高不良反應發(fā)生率，甚至造成醫(yī)療事故和醫(yī)患糾紛[2]。此外，由于部分臨床醫(yī)師及藥劑師對西藥聯(lián)合應用的禁忌證、注意事項、適用人群等認識不明確，導致不合理使用藥物或濫用藥物的現(xiàn)象增多[3]。多種西藥聯(lián)合應用的不良反應不但與藥物本身藥性、患者個體差異等有關(guān)，還與臨床醫(yī)師及藥劑師在開具處方和審核處方時對西藥聯(lián)合應用的配伍禁忌、用法用量、注意事項等藥理知識了解不全面密切相關(guān)[4]。因此，本研究進一步分析多種西藥聯(lián)合應用的不良反應，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至12月廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院開具的2 000張西藥處方的資料作為對照組，另選取2020年1月至2021年6月廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院開具的2 000張西藥處方資料作為觀察組進行回顧性分析。對照組處方患者中男性1 024例，女性976例；年齡18～86歲，平均年齡（42.31±13.80）歲；患病時間3 d～10年，平均患病時間（3.99±1.54）年；疾病類型：心腦血管疾病484例，呼吸系統(tǒng)疾病502例，泌尿系統(tǒng)疾病391例，消化系統(tǒng)疾病442例，其他181例。觀察組處方患者中男性1 019例，女性981例；年齡18～85歲，平均年齡（42.73±13.30）歲；患病時間3 d～12年，平均（4.28±1.97）年；疾病類型：心腦血管疾病480例，呼吸系統(tǒng)疾病504例，泌尿系統(tǒng)疾病393例，消化系統(tǒng)疾病440例，其他183例。兩組處方患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①所有患者均在廣州市越秀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科進行治療，均為急、慢性疾病；②所有處方均開具了西藥，處方完整、真實；③患者意識清晰，溝通及理解能力正常，能遵醫(yī)囑嚴格用藥。排除標準：①危急重癥患者處方；②精神或意識障礙患者；③患者用藥依從性差、隨意增減藥量或自行停藥；④妊娠或哺乳期女性。

1.2 研究方法 對照組：根據(jù)常規(guī)處方開具流程開具和審核處方，未采用針對性防治措施。觀察組：使用針對性防治措施。①完善醫(yī)院西藥聯(lián)合應用管理制度，增強藥師的監(jiān)管作用，對處方嚴格審核，全方位、多環(huán)節(jié)的監(jiān)督和管理醫(yī)院用藥情況，規(guī)范醫(yī)院藥品的使用程序，發(fā)現(xiàn)不合理處方及時告知責任醫(yī)師，并退回重新開具，確保西藥聯(lián)用處方的合理、嚴謹，以防人為錯誤，保證用藥安全[5]。②健全獎罰機制，將臨床醫(yī)師開具的處方質(zhì)量及由處方開具不合格所引發(fā)的多種西藥聯(lián)合應用不良反應與績效考核掛鉤，對多種西藥聯(lián)合應用不良反應發(fā)生率低、處方開具準確率高的臨床醫(yī)師給予獎勵[6]。③對臨床醫(yī)師進行藥理知識培訓，提升專業(yè)水平和業(yè)務能力，嚴格合理用藥，提升臨床用藥的科學合理性[7]。④堅持個體化用藥原則，準確把握藥物劑量、給藥時間、用藥間隔時間及停藥時間等。多種西藥聯(lián)合應用的過程中，應充分評估患者的身體素質(zhì)，熟練掌握藥物的藥代動力學特征，制定個體化用藥方案，向患者詳細說明用藥方法、用藥時間及藥物間隔時間，以防用藥錯誤[8]。⑤加強合理用藥宣傳。醫(yī)護人員在治療中將合理使用西藥、聯(lián)合用藥作為重點宣傳內(nèi)容，秉承“以患者為中心”的服務理念，提升患者的用藥知識水平，告知患者濫用西藥的嚴重后果，增強患者對用藥安全的重視程度，嚴格遵醫(yī)囑用藥[9]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組處方多種西藥聯(lián)合應用情況及患者不良反應情況。對兩組多種西藥聯(lián)合應用處方進行統(tǒng)計分析，包括處方數(shù)量、西藥種類、給藥方式、藥物成分、劑型、劑量等，統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。②比較兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應癥狀。包括過敏反應、乏力、惡心、嘔吐、頭暈頭痛、皮疹、發(fā)熱、水腫及失眠。③比較兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應的原因。④比較兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)不良反應嚴重程度。⑤比較兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應的藥物聯(lián)用情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應比較 對照組多種西藥聯(lián)合應用的處方有1 780張，觀察組有1 820張，觀察組處方患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應比較[例(%)]

2.2 兩組處方多種西藥聯(lián)合應用不良反應癥狀比較 兩組處方患者過敏反應、乏力、惡心、嘔吐、頭暈頭痛、皮疹、發(fā)熱、水腫、失眠等不良反應癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組多種西藥聯(lián)合應用不良反應癥狀比較[例(%)]

2.3 兩組處方多種西藥聯(lián)合應用不良反應發(fā)生原因比較 兩組處方配伍不當、重復用藥、劑量不當、給藥途徑不當?shù)仍诓涣挤磻械恼急缺容^，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組上述原因在多種西藥聯(lián)合應用中的占比明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組多種西藥聯(lián)合應用不良反應發(fā)生原因比較[例(%)]

2.4 兩組處方多種西藥聯(lián)合應用不良反應嚴重程度比較 對照組處方有312例患者發(fā)生輕度不良反應（88.14%），停藥后自行緩解，未作處理；中度37例（10.45%），停藥后對癥處理可緩解；重度5例（1.41%），立即停藥，明確病因，快速對癥搶救治療，均好轉(zhuǎn)，無死亡病例。觀察組處方中有97例患者發(fā)生輕度不良反應（95.10%），中度5例（4.90%），無重度及死亡病例，輕度不良反應停藥后自行緩解，中度不良反應經(jīng)對癥處理后緩解；觀察組處方患者不良反應嚴重程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.5 兩組處方多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應藥物聯(lián)用情況比較 兩組處方多潘立酮與顛茄、茶堿與大環(huán)內(nèi)酯類、復方磺胺甲噁唑與維生素C、乙酰水楊酸與消炎痛、諾氟沙星與乳酶生等不良反應藥物聯(lián)用在不良反應中的占比比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組上述聯(lián)用情況在多種西藥聯(lián)合應用中的占比明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應藥物聯(lián)用情況比較[例(%)]

3 討論

3.1 不良反應發(fā)生原因分析 當配伍不當、藥物間存在配伍禁忌時，聯(lián)合用藥可能會影響療效，甚至引發(fā)不良反應。臨床可供選擇的藥品種類繁多，很多藥物名稱相近或類似，但用藥指征、治療用途及療效存在較大差異，或有些藥物雖然名稱不同，但藥效相近。若臨床醫(yī)師在用藥時未能詳細了解藥物說明書、適應證、用法用量等信息，可發(fā)生重復用藥、錯誤用藥現(xiàn)象，導致不良反應的發(fā)生[10]。劑量過大導致患者體內(nèi)血藥濃度升高，可引起多種不良反應，而劑量偏低，則影響治療效果，延長治療時間，無法達到預期治療目的。給藥時間不合理、給藥時間間隔不合理等也可引發(fā)不良反應。這大多與臨床醫(yī)師對患者的病情把握不準確、未按藥物說明書合理開具處方、或患者用藥時自行增減劑量等有關(guān)[11]。

3.2 不良反應藥物聯(lián)用情況分析 多潘立酮是促進胃腸動力的藥物，而顛茄能改善胃腸平滑肌功能，延長胃排空時間。兩藥聯(lián)合使用，功效完全相反，藥效可相互抵消，進而影響療效，引發(fā)不良反應[12]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物可升高茶堿的濃度，甚至造成患者中毒或死亡。臨床盡量不要將兩藥聯(lián)用，若需合用，務必嚴格控制茶堿的濃度[13]?；前奉愃幬锶菀自谒嵝阅蛞褐薪Y(jié)晶，導致排出困難，明顯增加腎臟負擔，維生素C屬于酸性藥物，可增加磺胺類藥物產(chǎn)生結(jié)晶，從而增加腎功能損傷風險。臨床使用磺胺類藥物時，需給予碳酸氫鈉或囑患者大量飲水，有助于減輕腎臟毒性[14]。消炎痛對胃部刺激較大，容易引發(fā)惡心、出血、腹痛等不良反應。乙酰水楊酸在體內(nèi)被水解為水楊酸，也會對胃腸道黏膜產(chǎn)生一定刺激。兩藥聯(lián)合使用時進一步刺激胃腸道，可引發(fā)嚴重胃腸道不適。乳酶生進入腸胃中可酵解糖類物質(zhì)，生成乳酸，抑制腐蝕性細菌的生長及繁殖，提高腸胃中的酸度。而諾氟沙星可抑制乳酶生的藥效，導致兩藥聯(lián)用影響療效，并可能引發(fā)不良反應[15]。

多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)的不良反應不僅影響療效、威脅患者的健康，而且也增加了醫(yī)患糾紛、影響醫(yī)療質(zhì)量。臨床應根據(jù)多種西藥聯(lián)合應用引發(fā)不良反應的原因、藥物聯(lián)用情況等制定針對性的防治措施，提高用藥的科學合理性，提升用藥安全性。

綜上所述，多種西藥聯(lián)合應用的臨床不良反應較多，引發(fā)因素也較為復雜，臨床應加強處方審核、健全相關(guān)管理制度、嚴格獎懲、定期培訓，保證西藥聯(lián)合應用的安全性。