林煉標(biāo)，蔡麗珠，陳宏勉

（1.揭陽市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心新生兒疾病篩查中心；2.揭陽市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心兒科；3.揭陽市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心超聲科，廣東 揭陽 522000）

新生兒先天性甲狀腺功能低下是先天性因素使甲狀腺激素合成障礙、分泌減少所致，導(dǎo)致新生兒生長障礙，智能發(fā)育滯后，危及新生兒身體健康[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，評估新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的影響因素，有助于及時識別高危者，可盡早干預(yù)治療，減少因甲狀腺功能低下引起的智力障礙及發(fā)育遲緩等[2]。既往關(guān)于新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的影響因素，臨床相關(guān)報道較多[3]。但臨床關(guān)于母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、新生兒出生體質(zhì)量對新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的影響尚存在爭議[4]。因此，本研究對此展開探討分析，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年6月至2021年5月揭陽市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心184 859例新生兒的臨床資料，其中男性93 512例，女性91 347例；胎齡36～39周，平均胎齡（37.16±2.11）周。本研究經(jīng)揭陽市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的診斷與治療》[5]中新生兒甲狀腺功能低下的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出生2～7 d者；③預(yù)計生存時間≥6個月者；④父母親均為可正常溝通者；⑤父母親無精神疾病者；⑥臨床數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常者；②伴先天性心臟病者；③伴感染性疾病者；④肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；⑤電解質(zhì)紊亂者；⑥合并惡性腫瘤疾病者。

1.2 研究方法 采集所有新生兒一般情況，包括新生兒胎齡、性別、母親年齡、家族病史、新生兒出生體質(zhì)量、母親體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、母親血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、母親血脂[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、戶籍所在地，分析新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生情況，并分析影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的危險因素。新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生判定標(biāo)準(zhǔn)：于新生兒出生48 h～7 d內(nèi)采集其足后跟血3滴（0.5～1 mL），滴于國際通用濾紙（GE，型號：S＆S903）處（≥3個血斑），血斑直徑≥8 mm，平放至室溫下自然干燥，避免陽光及紫外線照射、烘烤、揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)等污染，一般室溫2～3 h后，血斑從鮮紅色轉(zhuǎn)為褐色，標(biāo)本即可遞送至新篩中心。如不能及時送出，置放于干凈、干燥的密封袋中，保存于2～8 ℃環(huán)境中，最遲不宜超過5 d遞送。采用1420時間分辨熒光免疫分析儀（PerkinElmer-芬蘭，型號：TY5652）檢測干血斑樣本中促甲狀腺激素含量，促甲狀腺激素＞9 mU/L為發(fā)生先天性甲狀腺功能低下，納為發(fā)生組，未發(fā)生則納為未發(fā)生組。于入院即刻取得母親身高、體質(zhì)量數(shù)據(jù)，計算BMI指數(shù)=體質(zhì)量/身高2（kg/m2）。采用血壓計（歐姆龍-日本，型號：HEM-7211）測定SBP、DBP水平；以酶試劑法測定TC、TG水平；以直接法測定LDL-C、HDL-C水平。試劑盒均由原鑫生物提供。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生情況。②比較兩組新生兒的相關(guān)資料。③分析影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的獨立危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生情況分析 184 859例新生兒中，有106例（0.06%）新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下，納為發(fā)生組；其余184 753例，納為未發(fā)生組。

2.2 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的單因素分析 兩組研究對象胎齡構(gòu)成比、母親BMI指數(shù)、母親血壓指標(biāo)水平、母親血脂指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)生組研究對象家族疾病史構(gòu)成比、母親年齡、農(nóng)村戶籍構(gòu)成比均高于未發(fā)生組，新生兒出生體質(zhì)量低于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的單因素分析

2.3 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的多因素Logistic回歸分析 將新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生作為因變量，將上述比較有統(tǒng)計學(xué)意義的單因素作為自變量，行量化賦值后納入Logistic回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析顯示，母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、出生體質(zhì)量是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表2 量化賦值表

表3 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的多因素Logistic分析

3 討論

新生兒先天性甲狀腺功能低下是臨床中較為常見的一種兒科內(nèi)分泌疾病，通過收集新生兒血斑，進(jìn)行促甲狀腺激素檢查，可及時篩查出先天性甲狀腺功能低下者，有利于進(jìn)一步確診并盡早干預(yù)治療，有研究顯示，新生兒先天性甲狀腺功能低下的發(fā)生率約為0.03%[6]。本研究顯示，新生兒先天性甲狀腺功能低下的發(fā)生率為0.06%，與上述報道存在一定偏差，或與樣本量差異等有關(guān)。既往有報道顯示，導(dǎo)致新生兒先天性甲狀腺功能低下的相關(guān)因素多包括母親用藥史、母親甲狀腺激素水平等，這些因素與新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的具體關(guān)系已被有關(guān)研究證實[7-8]。但母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、出生體質(zhì)量對新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的影響還存在爭議[9]。為此，本研究針對此方面展開初步討論。

本研究結(jié)果顯示，母親年齡是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨立危險因素。妊娠女性年齡越大，新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下的風(fēng)險越高。分析原因，新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下多因甲狀腺激素合成不足而引起，高齡妊娠女性機體功能衰退，對碘的代謝機能較弱，在妊娠期間發(fā)生多種并發(fā)癥的概率也增加，嚴(yán)重影響孕育環(huán)境，降低胚胎營養(yǎng)正常供給，增加新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生風(fēng)險[10]；此外，高齡妊娠女性更易產(chǎn)生不良心理，母親長期焦慮可使精神處于緊張狀態(tài)，從而導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，影響甲狀腺功能。

本研究結(jié)果顯示，農(nóng)村戶籍是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨立危險因素，與既往研究結(jié)果相似[11]。農(nóng)村地區(qū)對孕期碘營養(yǎng)補充的重要性認(rèn)識不足，存在碘缺乏情況，在日常不會主動補充碘營養(yǎng)；同時健康保健意識較低，受醫(yī)療條件限制，難以主動學(xué)習(xí)圍生期保健知識，增加新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生率。

本研究發(fā)現(xiàn)，家族疾病史是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨立危險因素。有研究指出，家族中既往有甲狀腺疾病的新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下的風(fēng)險較高[12]。父母親家族中有甲狀腺疾病史的新生兒或有較大概率發(fā)生先天性甲狀腺功能低下，因此，臨床需及時做好針對性措施，叮囑既往有甲狀腺疾病家族史的妊娠期女性需要注意及時補充碘營養(yǎng)，避免發(fā)生新生兒先天性甲狀腺功能低下[13]。

本研究顯示，新生兒出生體質(zhì)量是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨立危險因素。究其原因，部分新生兒出生體質(zhì)量較低多與早產(chǎn)相關(guān)，早產(chǎn)可導(dǎo)致新生兒丘腦-垂體-甲狀腺軸功能發(fā)育欠佳，在分娩后可中斷轉(zhuǎn)運甲狀腺激素，阻礙胎兒機體轉(zhuǎn)化三碘甲腺原氨酸，導(dǎo)致甲狀腺功能不全；相較于正常體質(zhì)量，新生兒出生體質(zhì)量越低，發(fā)生先天性甲狀腺功能低下風(fēng)險越高，低體質(zhì)量新生兒更易出現(xiàn)宮內(nèi)生長發(fā)育障礙，導(dǎo)致甲狀腺發(fā)育異常，引起甲狀腺功能發(fā)育不成熟，進(jìn)而發(fā)生新生兒先天性甲狀腺功能低下。

綜上，母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、出生體質(zhì)量是新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的影響因素，臨床應(yīng)加以重視。此外，受研究時間、樣本量大小等因素影響，本研究尚存在一定的不足之處，有待今后深入分析，不斷為此領(lǐng)域提供客觀理論支持。