林沛松

（廣西壯族自治區(qū)工人醫(yī)院塵肺病科，廣西 南寧 530021）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）發(fā)生率較高，主要特征為不完全可逆氣流受限，炎癥會影響肺泡與小氣道，導(dǎo)致肺外器官受損。肺動脈高壓為COPD常見并發(fā)癥，對患者預(yù)后及生存質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響[1]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以往研究認(rèn)為，長期缺氧環(huán)境會出現(xiàn)肺血管重構(gòu)、肺動脈收縮等變化，是引發(fā)肺動脈高壓的重要因素[2]。有研究顯示，COPD在中醫(yī)中屬于喘病、咳嗽范疇，應(yīng)以活血補(bǔ)肺為主要治療原則[3]。補(bǔ)肺活血膠囊具有活血補(bǔ)腎之效，治療效果理想，常用于氣虛血瘀型肺心病的治療中。本研究將補(bǔ)肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液對COPD并發(fā)肺動脈高壓開展治療，以提供有價值的臨床用藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2021年8月廣西壯族自治區(qū)工人醫(yī)院收治的80例COPD并發(fā)肺動脈高壓患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中男、女患者分別為24例、16例；年齡45～65歲，平均年齡（56.11±3.02）歲；病 程2.4～11.8年，平 均 病 程（6.91±1.32）年。對照組中男、女患者分別為23例、17例；年齡46～65歲，平均年齡（56.39±3.18）歲；病程2.3～12.1年，平均病程（6.81±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)工人醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ESC/ERS＜肺動脈高壓診斷和治療指南＞解讀之診斷思路與策略》[4]中COPD并發(fā)肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整患者；③無呼吸道感染者；④肝、腎功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者；②惡性腫瘤患者；③依從性差患者；④近6個月接受糖皮質(zhì)激素治療患者。

1.2 治療方法 對照組患者采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號H20110556，規(guī) 格：320 μg∶9 μg/吸）聯(lián) 合復(fù)方異丙托溴銨溶液（德國勃林格殷格翰制藥公司，批準(zhǔn)文號H20100608，規(guī)格：2.5 mL/支）霧化治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑劑量：1支/次，2次/d。復(fù)方異丙托溴銨溶液劑量：霧吸入器用藥，1支/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肺活血膠囊（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030063，規(guī)格：0.35 g/粒）輔助治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑與復(fù)方異丙托溴銨溶液用法用量與對照組相同，補(bǔ)肺活血膠囊用法用量：1.4 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者肺功能。肺功能指標(biāo)包括：第1秒用力呼吸容積（FEV1）與用力肺活量（FVC），采用肺功能測試儀（濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司，型號：MSA99）進(jìn)行測試。②比較兩組患者治療前后動脈血氣指標(biāo)。包括動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用血氣分析儀（Instrumentation Laboratory，型號：GEM3500）檢測。③比較兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）。抽取患者空腹靜脈血5 mL，常溫下以3 500 r/min離心10 min，取血清，采用免疫層析法檢測CRP及PCT水平。④比較兩組患者治療療效。分為以下4類標(biāo)準(zhǔn)[5]，治愈：臨床癥狀及體征表現(xiàn)基本消失；顯效：臨床癥狀及體征表現(xiàn)顯著改善；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征無變化，甚至加重?？傆行?（治愈＋顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后兩組患者FEV1、FVC水平明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（x）

2.2 兩組患者動脈血氣指標(biāo)比較 治療后兩組患者PaO2水平明顯高于治療前，PaCO2明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者PaO2水平明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者動脈血氣指標(biāo)比較（mmHg，x）

2.3 兩組患者治療前后CRP及PCT比較 治療后兩組患者CRP、PCT水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后CRP及PCT水平比較（x）

2.4 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者治療總有效率為90.00%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD多數(shù)為本虛標(biāo)實之癥，對其病機(jī)分析上，在于素體虧虛，傷肺及腎，腎氣衰憊，從而出現(xiàn)氣短不續(xù)、氣滯血瘀[6]。因此，治療需要達(dá)到補(bǔ)肺固腎、益氣活血的效果。因此，本研究實施中西聯(lián)合療法，探究其對COPD患者氣道炎癥、肺功能的影響，以期為COPD合并肺動脈高壓患者治療提供參考依據(jù)。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑可沉降于患者肺部，布地奈德具有抗炎作用，能夠提升β2腎上腺素受體表達(dá)，減少支氣管收縮物質(zhì)的合成，減輕平滑肌收縮，福莫特羅能夠促進(jìn)激素受體核的轉(zhuǎn)位，強(qiáng)化布地奈德抗炎效應(yīng)[7]。補(bǔ)肺活血膠囊屬于復(fù)方中藥制劑，由赤芍、補(bǔ)骨脂、黃芪等中藥組成，其中赤芍具有活血化瘀功效，補(bǔ)骨脂具有溫賢納氣之功效，黃芪可固表補(bǔ)氣，全方共奏活血補(bǔ)肺之功效[8]。

本研究中，治療后觀察組患者FEV1、FVC水平明顯高于對照組。提示針對COPD并發(fā)肺動脈高壓患者，采用補(bǔ)肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化進(jìn)行治療，可明顯改善患者肺功能，提升FEV1、FVC。有研究證實，補(bǔ)肺活血膠囊可提高COPD加重期患者肺功能[9]，與本研究結(jié)果相符。究其原因，補(bǔ)肺活血膠囊具有良好的固腎補(bǔ)肺效果，達(dá)到良好的抗氧化、提高免疫力的作用，而補(bǔ)骨脂素可增加冠狀動脈的血流量，改善患者肺功能與血液流變學(xué)。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于多劑量復(fù)方藥物，含有布地奈德和福莫特羅，其中布地奈德可通過霧化用藥的糖皮質(zhì)激素，藥物直接作用于患者呼吸道，與內(nèi)激素受體結(jié)合，從而發(fā)揮抗炎作用，緩解病情；福莫特羅屬于受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，并且藥效可維持12 h，布地奈德與福莫特羅聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步促進(jìn)氣管擴(kuò)張，從而改善患者肺功能。復(fù)方異丙托溴銨溶液可抑制迷走神經(jīng)的反射功能，進(jìn)而抑制氣道平滑肌收縮，進(jìn)一步抑制黏液過度分泌[10]。COPD并發(fā)肺動脈高壓會使患者出現(xiàn)換氣及通氣障礙，當(dāng)患者機(jī)體代償能力出現(xiàn)障礙后會出現(xiàn)二氧化碳潴留，PaCO2可反映酸堿平衡狀態(tài)，當(dāng)患者發(fā)生二氧化碳潴留時，PaCO2水平會明顯升高；PaO2是氧溶解張力值，水平降低提示呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)疾病。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，提示補(bǔ)肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化可改善COPD并發(fā)肺動脈高壓患者血氣指標(biāo)，分析原因，補(bǔ)肺活血膠囊中赤芍的有效成分為赤芍總苷，能夠有效改善患者的微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)血液流通循環(huán)；補(bǔ)骨脂能夠溫鈉腎氣，達(dá)到補(bǔ)腎助陽的效果；黃芪能夠升舉陽氣，達(dá)到補(bǔ)脾益肺的效果。諸藥合用后，能夠達(dá)到補(bǔ)肺固腎、益氣活血效果。同時，有研究顯示，補(bǔ)骨脂中的補(bǔ)骨脂素可改善平滑肌，使得肺流量出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，同時增加冠脈、血管血流量、抗菌及抗氧化效果；赤芍中赤芍總苷可改善冠脈血流量、使血管阻力下降、改善微循環(huán)，并達(dá)到抗炎的效果；黃芪可以限制氧自由基對肺動脈損傷，抑制肺動脈收縮及結(jié)構(gòu)重建，從而降低肺動脈高壓[11]。此外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有顯著的抗炎作用，可抑制炎性介質(zhì)釋放，從而改善患者氣道的炎癥反應(yīng)，提升其通氣功能，有效促進(jìn)二氧化碳排出，維持患者體內(nèi)酸堿平衡，改善患者血氣指標(biāo)。COPD并發(fā)肺動脈高壓患者體內(nèi)CRP、PCT水平會顯著升高，進(jìn)而對患者肺功能造成影響。補(bǔ)肺活血膠囊中赤芍具有抗炎、抗菌、抗氧化作用，將補(bǔ)肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑與復(fù)方異丙托溴銨溶液進(jìn)行治療，可更有效降低CRP、PCT水平。本研究顯示，觀察組患者治療效果高于對照組。在補(bǔ)肺活血膠囊輔助作用下，達(dá)到促進(jìn)肺部血流改善效果，患者整體療效顯著。且中醫(yī)藥治療安全性高，臨床相應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得應(yīng)用。

綜上所述，將補(bǔ)肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化用于COPD并發(fā)肺動脈高壓患者的臨床治療中，可通過改善患者血氣指標(biāo)和提高肺功能，降低患者CRP、PCT水平，從而改善患者臨床癥狀，達(dá)到治療目的，具有較好的臨床療效，值得應(yīng)用。