張豐智，劉建華，劉 慧

（鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212028）

腦梗死為臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，為各種因素導致的局部腦組織缺血缺氧性壞死，發(fā)病率、致殘率及死亡率均較高，是目前臨床研究的熱點。腦梗死后患者腦組織會受損傷，主要表現(xiàn)為自由基及一氧化碳、興奮性氨基酸堆積、細胞內(nèi)鈣離子超載，因此改善腦梗死患者的腦組織血液供應對促進神經(jīng)功能與認知功能恢復有重要意義[1]。尤瑞克林為選擇性腦血管擴張劑，可改善微循環(huán)，增加腦血流儲備，改善神經(jīng)功能，而依達拉奉為自由基清除劑，有較好的神經(jīng)保護作用，二者均是治療腦梗死的常用藥物[2]。本研究主要分析尤瑞克林與依達拉奉聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效及對梗死區(qū)血液供應、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及中樞神經(jīng)特異蛋白（S100）的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年9月鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院收治的70例腦梗死患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表分為觀察組（予以尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療）和對照組（予以依達拉奉治療），各35例。觀察組患者中男性20例，女性15例；年齡44～55歲，平均年齡（50.27±5.18）歲；病程20～25 h，平均病程（22.41±2.26）h；梗死灶數(shù)目：單發(fā)31例，多發(fā)4例。對照組患者中男性21例，女性14例；年齡45～54歲，平均年齡（50.34±5.09）歲；病程19～26 h，平均病程（22.48±2.23）h；梗死灶數(shù)目：單發(fā)30例，多發(fā)5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準，患者或其家屬對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《中國腦梗死中西醫(yī)結合診治指南（2017)》[3]中腦梗死的診斷標準，且經(jīng)腦部CT及磁共振等檢查后確診；②均屬于初次發(fā)病，且于發(fā)病3 d內(nèi)積極接受相關治療，藥物耐受性較好；③病歷資料完整，可供分析。排除標準：①顱內(nèi)存在腫瘤或動脈瘤發(fā)生畸形病例；②合并嚴重的肝、腎、脾等臟器器質性改變病例；③合并出血性腦梗死或腦出血者。

1.2 治療方法 采用抗血小板治療、穩(wěn)定斑塊、腦保護治療、活血化瘀治療、改善微循環(huán)治療、促進側枝循環(huán)建立及防治并發(fā)癥等，予以阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，注冊證號H20160684，規(guī)格：100 mg/片）100 mg+硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字20000542，規(guī)格：25 mg/片）75 mg，口服，1次/d，抗血小板聚集治療。對于并發(fā)糖尿病病變、高血壓、高脂血癥者予以降糖、調壓、降血脂干預。對照組患者予以依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342，規(guī)格：5 mL∶10 mg）治療，30 mg溶于100 mL生理鹽水，靜脈滴注，2次/d。觀察組患者予以尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA/瓶）聯(lián)合依達拉奉治療，依達拉奉用法及療程同對照組，尤瑞克林0.15 PNA溶解在100 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，60 min內(nèi)全部滴完，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的臨床療效。分為基本痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低＞90%；顯效：治療后NIHSS評分下降45%～90%；有效：治療后NIHSS評分下降18%～44%；無效：治療后NIHSS評分下降＜18%[4]；總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者梗死區(qū)血液供應情況。在治療前與治療結束后2周，予以頭顱MR灌注成像（PWI），參數(shù)：層厚=6 mm，間隔=0.6 mm，層數(shù)=18，矩陣=96×98，視野為224 mm×224 mm，將PWI原始圖像經(jīng)過相應的后處理軟件處理后獲得梗死區(qū)局部血流量（rCBF）圖，選擇感興趣區(qū)計算該區(qū)域的rCBF及相對局部血流量（rrCBF），rrCBF=梗死區(qū)rCBF/鏡像區(qū)rCBF。③比較兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異蛋白S100水平。于治療前與治療后7 d，采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，室溫放置1 h后，以3 000 r/min離心10 min，收集血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的血清NSE及S100水平，試劑盒購自美國的羅氏公司。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為91.43%，顯著高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者梗死區(qū)血液供應情況比較 治療后兩組患者梗死區(qū)rCBF、rrCBF均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者梗死區(qū)血液供應情況比較（x）

2.3 兩組患者血清NSE及S100水平比較 治療后兩組患者血清NSE、S100水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NSE及S100水平比較（x）

2.4 治療相關不良反應情況 兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應及心肝腎功能損害。其中觀察組患者中出現(xiàn)發(fā)熱臉紅癥狀1例，在調整滴數(shù)后復常，頭暈2例，發(fā)熱1例，血壓下降1例，均在停藥后癥狀逐漸消失；對照組患者中出現(xiàn)腹部不適2例，發(fā)熱1例，食欲不振1例，均在停藥后癥狀逐漸消失。兩組不良反應發(fā)生率分別為14.29%（5/35）、11.43%（4/35），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.128，P＞0.05）。

3 討論

腦梗死形成血栓后導致的血管腔狹窄/閉塞為腦梗死主要病因，治療期間需將改善梗死區(qū)域血液循環(huán)、神經(jīng)功能放在首位，促進其血流灌注恢復，減少缺血性再灌注引起的損傷，保護缺血區(qū)半暗帶。依達拉奉屬于自由基清除劑，能有效地清除腦部多余氧自由基，緩解腦缺血溶栓再灌注后氧自由基對神經(jīng)細胞的損傷，與尤瑞克林均是近年來上市的新型藥物，可起到保護神經(jīng)的作用，尤瑞克林可促進血管舒張素生成，顯著改善腦部血管血液循環(huán)，因此兩者聯(lián)用后能進一步提高療效，明顯改善腦缺血區(qū)域的腦灌注，對腦梗死患者有較好療效[5]。

本研究顯示，觀察組患者治療治療總有效率達91.43%，明顯高于對照組的71.43%，與司見庭[6]報道的結果相似，表明尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死有較好療效，較單用依達拉奉時明顯提高。尤瑞克林屬于蛋白水解酶，可將激肽原轉化為激肽、血管舒張素，也能選擇性地擴張腦梗死區(qū)域的血管，并改善梗死區(qū)血流灌注從而促進血管的再生；而依達拉奉屬于自由基捕獲劑，能有效清除羥自由基并能較好地發(fā)揮抗氧化的作用，對于腦梗死病例，能及時有效地清除自由基并明顯減少腦組織損傷，因此尤瑞克林與依達拉奉聯(lián)用后效果更明顯[7]。

rCBF是磁共振組織灌注成像的主要參數(shù)，其可較好地反映通過局部腦組織的血液流量，本次治療后觀察組患者梗死區(qū)rCBF、rrCBF均高于對照組，證實尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉可有效改善腦梗死患者梗死區(qū)血液供應。靜注尤瑞克林后，可增加機體的腦部血流量，從而降低梗死面積，改善腦組織對于葡萄糖及氧的攝取能力，調節(jié)葡萄糖代謝，對自發(fā)性皮層腦電圖異常也有改善作用[8]，而依達拉奉可明顯地抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，也能有效誘導前列腺素的生成，減少炎性介質釋放，較好地消除和降低自由基濃度，減少血管內(nèi)皮細胞損傷，改善腦梗死區(qū)血液供應，因此聯(lián)合用藥后存在協(xié)同增效作用，兩藥聯(lián)用可明顯抑制血栓擴大，減輕腦組織損傷，改善神經(jīng)功能與認知功能[9]。

NSE為神經(jīng)元與外周神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的高度特異性物質，神經(jīng)元損傷后NSE自細胞質中漏出，經(jīng)血腦屏障進入體循環(huán)，S100則為酸性鈣結合蛋白，腦梗死早期患者S100可在腦組織損傷后大量釋放進入腦脊液或血液循環(huán)[10]。本研究顯示，治療后觀察組患者血清NSE、S100水平顯著低于對照組，表明尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死可明顯改善其神經(jīng)細胞因子水平。經(jīng)多種動物試驗證實尤瑞克林具有良好的促進缺血組織血管形成，并減輕炎癥、神經(jīng)細胞凋亡的作用，繼而增加局部組織血流灌注量，其主要成分為人尿激肽原酶，可有效抑制血小板的聚集，改善顱內(nèi)盜血現(xiàn)象；依達拉奉則為腦保護劑，可有效抑制梗死周圍局部腦血流量減少，并輔助尤瑞克林清除自由基，抑制脂質過氧化，繼而緩解血管內(nèi)皮細胞、腦細胞損傷，兩者聯(lián)合后能有效改善腦部血流灌注，促進腦血管儲備功能提升。敖金江等[11]的研究也發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林與依達拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死后，能顯著地改善其腦血管儲備能力，同時清除體內(nèi)的自由基，對缺血后再灌注引起的神經(jīng)損傷可發(fā)揮較好的保護作用。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，與余敏燕[12]的報道相近，證實尤瑞克林和依達拉奉聯(lián)合治療腦梗死安全有效，不會導致不良反應明顯增加。

綜上，尤瑞克林與依達拉奉聯(lián)合治療腦梗死的療效較滿意，能較明顯地改善患者的梗死區(qū)血液供應，調節(jié)患者血清神經(jīng)細胞因子，且安全性較高，具有臨床推廣實踐意義。