蒲鴻鷗，魏秀清

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院婦科，四川 成都 610074）

無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)是女性常見疾病，因機(jī)體激素分泌紊亂所致，對(duì)女性生殖系統(tǒng)造成明顯影響。該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與下丘腦-垂體-卵巢軸反饋功能調(diào)節(jié)異常、靶器官效應(yīng)異常、內(nèi)分泌異常、代謝性疾病、年齡、生殖系統(tǒng)疾病、卵巢功能異常及環(huán)境、生活習(xí)慣等均存在密切關(guān)聯(lián)。機(jī)體卵泡不能成熟排卵，故不能產(chǎn)生正常孕激素水平，雌激素分泌異常，刺激子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，最終引發(fā)月經(jīng)失調(diào)[1]。女性正常的生理周期需要雌孕激素的共同維持，如子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受單一雌激素刺激，無(wú)孕激素拮抗和撤退，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無(wú)法剝脫而造成閉經(jīng)、不孕、子宮內(nèi)膜異常增生，雌激素波動(dòng)引起突破性出血引發(fā)子宮大量出血、不規(guī)則陰道流血、經(jīng)期延長(zhǎng)、貧血等，造成月經(jīng)失調(diào)[2-3]。臨床研究顯示，黃體酮是由卵巢黃體釋放的天然孕激素，能夠?qū)⒆訉m內(nèi)膜增生期細(xì)胞轉(zhuǎn)化為分泌期細(xì)胞，促進(jìn)子宮內(nèi)膜正常剝脫，達(dá)到保護(hù)子宮內(nèi)膜的作用[4]。因此，臨床治療主要通過(guò)補(bǔ)充外源性孕激素來(lái)治療。黃體酮膠囊口服后可補(bǔ)充機(jī)體孕激素水平，對(duì)于孕激素缺乏的月經(jīng)失調(diào)等婦科疾病有良好的治療效果，但臨床對(duì)黃體酮膠囊的使用劑量與臨床療效之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[5]。本研究進(jìn)一步分析不同劑量孕激素治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年10月成都市婦女兒童中心醫(yī)院收治的117例無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同劑量孕激素治療方案分為A組、B組和C組，每組39例。A組患者年齡19～42歲，平均年齡（30.20±6.51）歲；病程40 d～24個(gè)月，平均病程（12.73±4.12）個(gè)月；未婚18例，已婚21例。B組患者年齡20～41歲，平均年齡（30.63±6.22）歲；病程40 d～26個(gè)月，平均病程（13.17±4.41）個(gè)月；未婚17例，已婚22例。C組患者年齡18～41歲，平均年齡（29.91±6.44）歲；病程40 d～25個(gè)月，平均病程（12.95±4.52）個(gè)月；未婚16例，已婚23例。3組患者年齡、病程、婚姻情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)成都市婦女兒童中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《婦產(chǎn)科內(nèi)分泌治療學(xué)》[6]中無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②B超顯示子宮內(nèi)膜厚度＞0.5 cm，血清孕酮（P）檢查顯示＜2.5 ng/mL，停經(jīng)時(shí)間≥40 d；③意識(shí)清晰，溝通交流順暢，能清楚描述自身病情，主動(dòng)配合治療，且生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、高泌乳血癥或其他疾病所致月經(jīng)失調(diào)；②先天性子宮發(fā)育不全、子宮及附件器質(zhì)性病變；③精神疾病或認(rèn)知功能障礙；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏等。

1.2 治療方法 3組患者均口服黃體酮膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：100 mg/片）進(jìn)行治療。A組患者劑量：100 mg/次，1次/d，夜晚睡前服用。B組患者劑量：100 mg/次，2次/d，早晚服用。C組患者劑量：100 mg/次，3次/d。3組患者均連續(xù)治療12 d后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組患者臨床療效。顯效：陰道出血量、月經(jīng)周期以及經(jīng)期均恢復(fù)正常，B超檢查顯示子宮內(nèi)膜厚度正常；有效：陰道出血量基本減少，但仍高于正常范圍，月經(jīng)周期及經(jīng)期有所恢復(fù)，B超檢查顯示子宮內(nèi)膜厚度變薄，但未恢復(fù)正常；無(wú)效：陰道出血量仍較多，月經(jīng)周期及經(jīng)期仍失調(diào)，B超檢查子宮內(nèi)膜厚度未變薄[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較3組患者治療指標(biāo)。記錄陰道出血量、持續(xù)出血時(shí)間、治療時(shí)間；采用稱重法測(cè)定陰道出血量，陰道出血量=測(cè)血巾測(cè)量總重/1.05；評(píng)估陰道流血量評(píng)分，根據(jù)Higham提出的月經(jīng)失血圖（PBAC）進(jìn)行評(píng)估，按染血面積評(píng)估，輕度1分，中度5分，重度20分。按血塊大小評(píng)估，＜1元硬幣為1分，≥1元硬幣為5分?？偡郑?00分為陰道流血量過(guò)多，總分＜25分為陰道流血量少[8]。③比較3組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度。治療前后檢測(cè)B超，于月經(jīng)結(jié)束后第3天進(jìn)行檢查，有性生活史者行陰道B超，無(wú)性生活史者行腹部B超，測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度。④比較3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、乳房脹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，多組間比較采用Bonferroniχ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較 3組患者治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 3組患者治療指標(biāo)比較 3組患者陰道出血量、陰道流血量評(píng)分、持續(xù)出血時(shí)間、治療時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組患者治療指標(biāo)比較（x）

2.3 3組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 3組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 3組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，x）

2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 C組患者頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)在女性各個(gè)年段均可發(fā)病，以育齡期女性較為多見，常表現(xiàn)為陰道出血量多、月經(jīng)周期不規(guī)律等，容易繼發(fā)不孕、貧血等，嚴(yán)重影響女性健康。該病發(fā)病與機(jī)體內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)，隨著女性生活及工作壓力增大，熬夜、失眠、肥胖、飲食不規(guī)律、精神或情緒異常等因素均可對(duì)卵巢軸調(diào)節(jié)功能造成損傷，導(dǎo)致激素分泌紊亂，卵泡發(fā)育異常，排卵障礙，孕激素不能正常產(chǎn)生，而子宮內(nèi)膜在單一雌激素的刺激下，可發(fā)生異常增生及異常突破性出血，導(dǎo)致月經(jīng)量多、月經(jīng)不調(diào)等癥狀[9]。

近年來(lái)，無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，越來(lái)越多的未婚年輕女性患病，嚴(yán)重影響女性生殖系統(tǒng)健康，也給患者造成較大的心理壓力，若未得到及時(shí)有效的治療，還可并發(fā)閉經(jīng)、不孕、宮內(nèi)膜病變等病癥，進(jìn)一步增加治療難度[10]。無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者體內(nèi)缺乏周期性孕激素作用，因此，臨床治療多從外源性補(bǔ)充孕激素入手，以期糾正孕激素水平。

臨床研究顯示，黃體酮是卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，有助于維持機(jī)體內(nèi)分泌平衡，可促進(jìn)增生期子宮內(nèi)膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化為分泌期子宮內(nèi)膜細(xì)胞，可抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，周期性黃體酮撤退時(shí)，宮內(nèi)膜周期性剝脫，達(dá)到保護(hù)子宮內(nèi)膜、糾正異常出血的作用[11]。本研究使用的黃體酮膠囊，屬于天然孕酮類藥物，是臨床治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的常用藥物，能夠起到與天然黃體相似的作用，可提高機(jī)體孕激素水平，抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生及異常剝脫，減少陰道出血量，促進(jìn)生殖內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)及月經(jīng)周期的恢復(fù)。但臨床對(duì)黃體酮藥物劑量的選擇仍存在爭(zhēng)議，也是臨床研究的熱點(diǎn)[12]。本研究結(jié)果顯示，3組患者治療有效率、陰道出血量、陰道流血量評(píng)分、持續(xù)出血時(shí)間、治療時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示低、中、高劑量的黃體酮膠囊均可獲得較好的療效，且均能明顯改善臨床癥狀，減少陰道出血量，縮短陰道出血時(shí)間及治療時(shí)間。

進(jìn)一步對(duì)比顯示，3組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，但3組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組患者頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A組、B組。低劑量黃體酮可在月經(jīng)中期增強(qiáng)雌激素對(duì)垂體LH排卵峰的正反饋?zhàn)饔?，而高劑量黃體酮負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X反饋機(jī)制，抑制垂體促性腺激素的分泌，且對(duì)排卵有一定抑制作用，導(dǎo)致對(duì)無(wú)排卵的糾正效果不及低劑量黃體酮[13]。

臨床應(yīng)做好黃體期監(jiān)測(cè)，若黃體期＜10 d，則提示黃體功能不全，臨床在給藥時(shí)間上應(yīng)保持在10 d或以上，只有達(dá)到足夠的黃體酮用藥時(shí)間后，才能維持黃體功能穩(wěn)定，但黃體酮在達(dá)到一定劑量后，即使再增加劑量也不會(huì)提升療效[14]。在藥物治療的同時(shí)還應(yīng)做好健康指導(dǎo)，也有助于恢復(fù)月經(jīng)周期，糾正月經(jīng)失調(diào)。

綜上所述，低、中、高劑量孕激素治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)均可獲得較好的臨床療效，但小劑量黃體酮的安全性更好，能夠避免高劑量黃體酮對(duì)排卵的抑制作用可優(yōu)先應(yīng)用。