練曉珊，王紅哲，陳菊英

（1.廣州泰和腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部；2.廣州泰和腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 廣州 510700）

乳腺癌為乳腺細(xì)胞受癌癥因子侵襲所致，乳腺癌根治術(shù)為治療Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌的首選方案，即通過切除整個乳腺抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散[1]。但由于乳腺癌根治術(shù)為創(chuàng)傷性手術(shù)，患者術(shù)后疼痛較為劇烈、應(yīng)激反應(yīng)較大，因此臨床常將靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）作為術(shù)后鎮(zhèn)痛手段[2]。舒芬太尼與氟比洛芬均為常用鎮(zhèn)痛藥物，但其效果差異較大[3-4]，聯(lián)合使用的相關(guān)研究較少，本研究觀察芬太尼聯(lián)合氟比洛芬靜脈泵入鎮(zhèn)痛方案用于乳腺癌根治術(shù)患者的臨床價值，為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月廣州泰和腫瘤醫(yī)院收治的76例行乳腺癌根治術(shù)的女性乳腺癌患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各38例。觀察組患者年齡35～65歲，平均年齡（44.39±3.51）歲；體質(zhì)量指 數(shù)（BMI）17～26 kg/m2，平 均BMI（23.14±2.21）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期23例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級18例。對照組患者年齡33～65歲，平均年齡（45.14±4.17）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.97±2.12）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期22例；ASA分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級17例。兩組患者年齡、BMI、TNM分期、ASA分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州泰和腫瘤醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版》[5]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為乳腺癌；③符合乳腺癌根治術(shù)干預(yù)指征；④ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常；②合并心律失常；③合并免疫功能障礙或其他惡性腫瘤；④對本研究藥物過敏；⑤依從性較差，不愿配合；⑥術(shù)前有放化療史；⑦預(yù)計生存期≤3個月。

1.2 研究方法 收集基礎(chǔ)資料，記錄患者年齡、BMI、TNM分期、ASA分級各項(xiàng)信息。兩組患者均行乳腺癌根治術(shù)，術(shù)后均給予常規(guī)抗炎、病房監(jiān)護(hù)等，術(shù)后鎮(zhèn)痛均采用PCIA泵。觀察組患者PCIA泵配方：舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）聯(lián)合氟比洛芬注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格：5 mL∶50 mg），將0.1 mg/kg舒芬太尼與50 mg/kg氟比洛芬混入100 mL生理鹽水，給藥速率2 mL/h。對照組患者PCIA泵配方：氟比洛芬注射液50 mg/kg混入100 mL生理鹽水，給藥速率2 mL/h。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)。包括手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中補(bǔ)液量、PCIA泵按壓次數(shù)、PCIA泵總消耗量。②比較兩組患者術(shù)后回病房即刻（T0）、術(shù)后4 h（T1）、術(shù)后12 h（T2）、術(shù)后24 h（T3）及術(shù)后48 h（T4）各時間點(diǎn)視覺模擬評分（VAS）[6]。采用VAS評分評估患者疼痛程度，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越劇烈。③比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后24 h應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平。于術(shù)前及術(shù)后24 h抽取患者靜脈血3 mL，以3 100 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，電化學(xué)發(fā)光法測定皮質(zhì)醇（Cor），葡萄糖脫氫酶法測定血糖（Glu），試劑盒由Roche Diagnostics GmbH提供；酶聯(lián)免疫法測定血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），試劑盒由Audit Diagnostics公司提供。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。包括上腹部不適、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；不同時間點(diǎn)結(jié)果比較行重復(fù)測量方差分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較 兩組患者手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中補(bǔ)液量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者PCIA泵按壓次數(shù)、PCIA泵總消耗量顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較（x）

2.2 兩組患者不同時點(diǎn)VAS評分比較 兩組患者T0時VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者T1、T2、T3、T4時點(diǎn)VAS評分顯著低于T0時，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不同時間點(diǎn)VAS評分比較（分，x）

2.3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后24 h應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 兩組患者術(shù)前Cor、AngⅡ、Glu水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h兩組患者Cor、AngⅡ、Glu水平顯著高于術(shù)前，但觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后24 h應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（x）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

乳腺癌根治術(shù)累及范圍包括乳房、腋窩及鎖骨，因切除范圍較大而導(dǎo)致創(chuàng)傷與術(shù)后疼痛感較明顯，更會因術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)而導(dǎo)致焦慮及睡眠障礙等，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。舒芬太尼與氟比洛芬均為常用鎮(zhèn)痛類藥物，有相關(guān)研究分析其單用或聯(lián)用其他藥物的鎮(zhèn)痛效果[7-8]，但舒芬太尼與氟比洛芬聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，故本研究則將舒芬太尼與氟比洛芬聯(lián)合使用，觀察其鎮(zhèn)痛效果。

本研究顯示，觀察組患者PCIA泵按壓次數(shù)、PCIA泵總消耗量顯著低于對照組，且觀察組患者T1、T2、T3、T4時VAS評分顯著低于對照組，提示舒芬太尼聯(lián)合氟比洛芬用于乳腺癌根治術(shù)后的鎮(zhèn)痛治療可有效減輕患者疼痛，減少PCIA泵的使用次數(shù)與使用總量，分析原因，舒芬太尼與氟比洛芬均為鎮(zhèn)痛類藥物，通過與μ受體結(jié)合，減少痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)，進(jìn)而發(fā)揮μ阿片受體拮抗劑作用，且鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)；氟比洛芬則通過抑制切口部位外周環(huán)氧化酶活性，減少神經(jīng)末梢痛覺傳導(dǎo)，阻斷前列腺素的轉(zhuǎn)化，發(fā)揮非甾體類藥物靶向抗炎、鎮(zhèn)痛作用的同時減輕中樞敏化，且持續(xù)時間較長。二者合用鎮(zhèn)痛效果更佳，與王立等[9]研究一致。

本研究顯示，術(shù)后24 h兩組患者Cor、AngⅡ、Glu水平顯著高于術(shù)前，但觀察組顯著低于對照組，提示舒芬太尼聯(lián)合氟比洛芬用于乳腺癌根治術(shù)后的鎮(zhèn)痛治療可抑制應(yīng)激反應(yīng)，分析原因，手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉誘導(dǎo)均會使機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，患者術(shù)后產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)既包括炎癥反應(yīng)也包括免疫排斥反應(yīng)，應(yīng)激反應(yīng)的加劇也誘導(dǎo)了炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而形成惡性循環(huán)。Cor、AngⅡ、Glu水平均為常用應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，其水平升高提示機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)。舒芬太尼通過提高免疫功能其降低應(yīng)激反應(yīng)的作用，萬濤等[10]研究發(fā)現(xiàn)舒芬太尼可提高免疫功能，王丹等[11]則發(fā)現(xiàn)舒芬太尼可抑制患者應(yīng)激反應(yīng)，均可佐證本研究。氟比洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛的雙重作用，抑制前列腺素合成，調(diào)節(jié)患者術(shù)后痛覺過敏狀態(tài)，進(jìn)而減輕應(yīng)激反應(yīng)[12-13]。

綜上所述，舒芬太尼聯(lián)合氟比洛芬用于乳腺癌根治術(shù)后的鎮(zhèn)痛治療可有效減輕患者疼痛，減少PCIA泵的使用次數(shù)與使用總量，抑制應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。