文/王銳

遺傳代謝病由基因突變所致，可使得維持機(jī)體代謝受體、載體和膜功能發(fā)生改變，引發(fā)代謝紊亂，繼而出現(xiàn)代謝性酸中毒、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等癥狀，甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡。受經(jīng)濟(jì)文化和地理環(huán)境影響，篩查方式尚未統(tǒng)一，且疾病較為少見，癥狀表現(xiàn)特異性不足，診斷難度較大?，F(xiàn)階段串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)逐漸得到推廣，使得新生兒遺傳代謝病隨之得到明確診斷?；诖吮尘?，本文分析我實(shí)驗(yàn)室2019 年1 月1 日至2020 年12 月31日的13321 例新生兒遺傳代謝疾病患者初篩和復(fù)查結(jié)果，為相關(guān)疾病防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2019 年1 月1 日至2020 年12 月31 日的13321 例新生兒資料予以回顧分析，男為7872 例，女為5449 例，孕周：2275 例＜37 周，10020 例在37-41 周之間，926 例≥42 周，出生時體重：1500 例＜2.5kg,10610 例在2.5～4.0kg 之間，1211 例＞4.0kg，標(biāo)本采集時日齡：≤7d 者12750 例，8～20d 者420 例，＞20d 者151 例。確診新生兒7 例，4 例為男性，3 例為女性，孕35～40 周，平均（37.12±1.44）周，標(biāo)本采集時日齡4～7d，平均（5.75±0.54）d,疾病分布：苯丙酮尿癥3 例、戊二酸血癥1型1 例，原發(fā)性肉堿缺乏癥2 例，楓糖尿癥1 例。

1.2 方法

所有新生兒均在出生3d 后進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜初篩，喂養(yǎng)6～8 次后，于足跟處采集末梢血，制成直徑在8mm 以上的濾紙干血片，于室溫18～22℃晾干，對干血片質(zhì)量予以檢測，待標(biāo)本合格后，送至新篩分中心檢測。具體操作為；用打孔器取質(zhì)控樣本（直徑為2.8mm）和待測樣本血片，于u 型底96 孔微孔板內(nèi)放置，在各個孔內(nèi)加入萃取工作液100μL，于45℃的條件下，以700 轉(zhuǎn)每分鐘的速度震蕩溫育45min，取上清液80μL 轉(zhuǎn)移至V 型底96孔板相對應(yīng)的位置，以鋁箔紙覆蓋，以降低揮發(fā)概率。于自動進(jìn)樣器放置V 型板，形成樣本列表，經(jīng)多反應(yīng)監(jiān)測模式予以檢測，經(jīng)MassLynxv4.1 串聯(lián)質(zhì)譜篩查信息系統(tǒng)計算。

1.3 觀察指標(biāo)

分析新生兒遺傳代謝病分布情況，對比不同疾病特異性指標(biāo)初篩和復(fù)查水平。特異性指標(biāo)參考范圍見表1。

表1 特異性指標(biāo)正常參考范圍

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

本次研究共篩查出7 例新生兒遺傳代謝病患者，疾病分布和篩查結(jié)果見表2。

表2 疾病分布和篩查結(jié)果（±s）

3 討論

遺傳代謝病的發(fā)生發(fā)展與基因突變密切相關(guān)，通常是由人體內(nèi)某些膜泵、酶、受體等生物合成遺傳缺陷引起的，可使得機(jī)體生化代謝異常，單一疾病較少出現(xiàn)，多為多種疾病同時存在。此類疾病癥狀表現(xiàn)典型性和特異性不足，任何年齡段均可發(fā)病，出現(xiàn)在新生兒時期，涉及多個系統(tǒng)和組織器官?，F(xiàn)階段，臨床已發(fā)現(xiàn)四百余種代謝性疾病，較為常見的達(dá)三十余種，既影響兒童體格發(fā)育和智能發(fā)育，也可增加患兒殘疾與死亡風(fēng)險，需重視疾病早期篩查與診斷工作的開展。

串聯(lián)質(zhì)譜是篩查新生兒代謝遺傳病的重要方式，可以不同物質(zhì)特征性帶電粒子為依據(jù)，定量分析特征粒子峰強(qiáng)度，通過一次實(shí)驗(yàn)可檢測多種分析物，在四百余種新生兒代謝遺傳代謝病的篩查中存在應(yīng)用價值。文中出現(xiàn)3 例苯丙酮尿癥患者，是患病率最高的氨基酸代謝障礙疾病，由PAH 基因突變所致，該基因含有外顯子13 個和內(nèi)含子12 個，可降低酶活性，影響苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，進(jìn)而在體內(nèi)大量蓄積，引發(fā)此病。苯丙酮尿癥患兒存在突變位點(diǎn)，各位點(diǎn)突變頻率各有差異。苯丙酮尿癥發(fā)生后，可使得患兒出現(xiàn)智力低下、腦萎縮、皮膚濕疹和色素脫失表現(xiàn)，尿液中可帶有鼠尿臭味，新生兒時期一般無異常表現(xiàn)，6 個月后有相應(yīng)癥狀，且呈進(jìn)行性加重趨勢，若不及時干預(yù)，可損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致智力異常，需盡早確診，及時治療，以控制病情發(fā)展，改善患兒智力水平。戊二酸血癥1 型為常染色體隱性遺傳病，與戊二酰輔酶A 脫氫酶缺陷相關(guān)，羥賴氨酸、賴氨酸和色氨酸代謝異常，其主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)變性損傷。原發(fā)性肉堿缺乏癥為脂肪酸β 氧化代謝病，為常染色體隱性遺傳，與SLC22A5a 基因突變所致，該疾病在嬰幼兒群體較為多發(fā)，可使得患者血液、組織、細(xì)胞內(nèi)肉堿缺乏，增加代謝紊亂、肌張力減退和肌無力發(fā)生風(fēng)險。楓糖尿癥支鏈氨基酸代謝障礙疾病，亮氨酸、異亮氨酸與纈氨酸對應(yīng)的分支酮酸蓄積于體內(nèi)經(jīng)尿液外排，多在嬰兒期發(fā)病，診斷難度大，可因嘔吐導(dǎo)致缺水，引發(fā)酸中毒，進(jìn)而導(dǎo)致死亡。

文中數(shù)據(jù)顯示，對新生兒進(jìn)行代謝遺傳病篩查，苯丙酮尿癥、戊二酸血癥1 型、楓糖尿癥和原發(fā)性肉堿缺乏癥患兒特異性指標(biāo)初篩和復(fù)查結(jié)果大體一致，驗(yàn)證了串聯(lián)質(zhì)譜在新生兒代謝遺傳病篩查中的作用。

總之，新生兒遺傳代謝病初篩類型多樣，予以串聯(lián)質(zhì)譜可準(zhǔn)確診斷，存在推廣價值。