鄭潔瑩（中山市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 中山 528400）

腎病綜合征（NS）是指由多種腎臟病理損害引起大量尿蛋白、高脂血癥等的臨床綜合征［1］。NS 患者若不及早發(fā)現(xiàn)及就診，則會(huì)加重腎功能損傷、代謝紊亂，最終導(dǎo)致腎功能衰竭及尿毒癥，危及生命［2］。因此，需要合理運(yùn)用臨床檢測(cè)技術(shù)，提高NS 診斷準(zhǔn)確性，改善預(yù)后。血小板是血液中最小的細(xì)胞，能保護(hù)毛細(xì)血管完整性，血小板計(jì)數(shù)（PLT）指單位體積血液中含有的血小板數(shù)目，PLT 減少提示血小板生成減少、破壞過多或消耗增加，臨床多將其用于診斷止血及血栓性疾病。NS 患者血栓形成機(jī)制為體內(nèi)大量白蛋白隨尿液排出，加之代償性肝臟合成增加，會(huì)引起血小板功能紊亂及纖溶系統(tǒng)、凝血、抗凝成分改變，最終形成血栓，加重病情［3］。故可知NS與血小板及凝血指標(biāo)有關(guān)。據(jù)徐長(zhǎng)青［4］研究表明，凝血四項(xiàng)檢測(cè)能直接觀察NS患者的凝血狀況，判斷其疾病發(fā)展。為探討PLT 與凝血四項(xiàng)檢測(cè)在診斷NS 中的應(yīng)用價(jià)值，本研究選擇88例患者與44例健康受檢者分組對(duì)比。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月我院收治的88例腎病綜合征患者，將44例腎功能代償期患者納入A組，將44例腎功能失代償期患者納入B組，另外選擇同期于本院體檢的38位健康受檢者，將其納入C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）A、B組符合《安徽省成人腎病綜合征分級(jí)診療指南》(2016年版)［5］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）A、B組尿蛋白定量均＞3.5 g/24 h；（3）A、B組血漿白蛋白均＜30 g/L；（4）A、B組出現(xiàn)組織水腫及高脂血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并全身感染性疾病；（2）近12 w內(nèi)有抗纖維化、抗凝劑服用史。A組中男23例、女21例；年齡35～76（58.12±4.62）歲；疾病分類：原發(fā)性29例、繼發(fā)性15例。B組中男24例、女20例；年齡36～77（59.06±4.50）歲；疾病分類：原發(fā)性31例、繼發(fā)性13例。C 組中男21例、女17例；年齡34～77（58.81±4.55）歲。三組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 分別以紫頭（EDKA-K2 抗凝）管、藍(lán)頭（枸櫞酸鈉抗凝）管抽取A、B、C組空腹8 h靜脈血樣，紫頭管為2 ml，藍(lán)頭管為3 ml，2 h內(nèi)完成PLT與凝血四項(xiàng)檢測(cè)。（1）充分搖勻紫頭管內(nèi)血樣，采用Sysmex XN-9000 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，在儀器常規(guī)通道內(nèi)以電阻抗法計(jì)數(shù)進(jìn)行PLT檢測(cè)。（2）藍(lán)頭管內(nèi)血樣經(jīng)離心取血清，離心半徑為8 cm，離心速度為3 000 r/min，采用STAGO-R MAX全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 如實(shí)記錄A 組、B 組、C 組PLT與凝血四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，包括FIB、TT、PT、APTT。抽取A、B、C 組靜脈血5 ml，測(cè)定血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）。對(duì)比A、B組血清指標(biāo)；對(duì)比A+B組與C組血清指標(biāo)；對(duì)比A+B組、C組血小板指標(biāo)；對(duì)比A、B組血小板指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用±s表示，以t檢驗(yàn)，若P＜0.05則表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B 組血清指標(biāo)比較 B 組PLT、FIB 均高于A組，TT、PT、APTT 均長(zhǎng)于A 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 A、B組血清指標(biāo)比較（±s）

表1 A、B組血清指標(biāo)比較（±s）

血清指標(biāo)PLT（×109/L）FIB（g/L）TT（s）PT（s）APTT（s）A組238.32±45.26 3.77±0.52 23.68±2.15 16.37±2.22 31.66±2.69 B組290.12±45.33 4.35±0.55 26.48±2.66 19.07±2.42 35.01±2.73 t 2.191 2.128 2.452 2.315 2.382 P 0.048 0.049 0.030 0.033 0.032

2.2 A+B 組、C 組血清指標(biāo)比較 A+B 組PLT、FIB均高于C 組，TT、PT、APTT 均長(zhǎng)于C 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 A+B組、C組血清指標(biāo)比較（±s）

表2 A+B組、C組血清指標(biāo)比較（±s）

血清指標(biāo)PLT（×109/L）FIB（g/L）TT（s）PT（s）APTT（s）A+B組268.45±43.51 3.94±0.76 24.23±2.40 17.19±2.34 33.67±2.64 C組207.23±43.62 2.56±0.62 19.21±2.46 12.01±1.27 27.34±2.51 t 2.359 3.068 3.504 3.771 4.030 P 0.045 0.006 0.002 0.01 0.000

2.3 A+B 組、C 組血小板指標(biāo)對(duì)比 A+B 組PCT、PDW、MPV 均大于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 A+B組、C組血小板指標(biāo)比較（±s）

表3 A+B組、C組血小板指標(biāo)比較（±s）

血清指標(biāo)PCT（%）PDW（%）MPV（FL）A+B組0.37±0.13 19.34±2.11 12.18±2.20 C組0.30±0.09 16.85±1.03 9.65±1.02 t 2.214 5.302 5.217 P 0.048 0.01 0.01

2.4 A、B 組血小板指標(biāo)比較 B 組PCT、PDW、MPV均大于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 A、B組血小板指標(biāo)比較（±s）

表4 A、B組血小板指標(biāo)比較（±s）

血清指標(biāo)PCT（%）PDW（%）MPV（FL）A組（n=44）0.31±0.07 19.31±1.45 11.52±1.37 B組（n=44）0.37±0.11 21.02±1.30 13.20±1.20 t 2.301 4.390 4.612 P 0.046 0.01 0.01

3 討論

據(jù)流行病學(xué)報(bào)道，我國(guó)2014年的NS患病率高達(dá)20.36%，NS 占腎活檢病例的40%，同時(shí)仍有逐年上升趨勢(shì)。NS的主要癥狀為“三高一低”，部分患者可長(zhǎng)期無癥狀，若腎臟疾病未及時(shí)得到有效治療，患者血管內(nèi)皮損傷加重，血小板自發(fā)性聚集，則會(huì)增加深靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，甚至引起心、肺功能衰竭［6］。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對(duì)于延緩NS 患者腎功能損害的進(jìn)展，改善癥狀及預(yù)防并發(fā)癥有重大意義。

PLT在檢測(cè)NS患者血凝狀態(tài)下具有較高的準(zhǔn)確性，但因部分患者可能存在血脂代謝異常，故將凝血四項(xiàng)檢測(cè)納入研究。本研究結(jié)果顯示，B組PLT、FIB均高于A 組，TT、PT、APTT 均長(zhǎng)于A 組（P＜0.05），這表示NS患者的高凝狀態(tài)隨疾病發(fā)展愈發(fā)明顯。FIB為凝血過程中的主要蛋白質(zhì)，可通過血小板膜上受體結(jié)合形成動(dòng)脈血栓。當(dāng)NS 患者因病理變化導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，其內(nèi)皮下組織中的Ⅰ、Ⅲ型膠原暴露，血小板膜表面的受體糖蛋白1b與Ⅰ、Ⅲ型膠原中9肽結(jié)構(gòu)的活性部位產(chǎn)生連接，實(shí)現(xiàn)黏附，釋放二磷腺苷，導(dǎo)致血小板聚集［7-8］。同時(shí)，NS 所致的低密度脂蛋白增高也可誘發(fā)血小板自發(fā)性聚集，釋放血小板因子3、血管性假血友病因子，以促進(jìn)凝血因子間的相互作用，形成凝血酶［9］。

本研究結(jié)果顯示，A+B 組PLT、FIB 均高于C 組，TT、PT、APTT 均長(zhǎng)于C 組（P＜0.05），這表明PLT 與凝血四項(xiàng)檢測(cè)有利于NS 的診斷，其原因分析如下。TT、PT、APTT 與FIB 聯(lián)合可精確檢測(cè)機(jī)體外源性凝血因子及內(nèi)源性凝血因子缺乏或增多。凝血機(jī)制主要分為凝血、抗凝，兩者間的動(dòng)態(tài)平衡是正常機(jī)體維持體內(nèi)血液流動(dòng)狀態(tài)與防止血液丟失的關(guān)鍵。而機(jī)體的正常凝血機(jī)制主要依賴于完整的血管壁結(jié)構(gòu)、功能，有效的血小板數(shù)量及質(zhì)量，正常的血漿凝血因子活性［10-11］。NS患者因血管壁功能減退引起肝臟代償性合成增加，增加凝血因子合成，加快酶原轉(zhuǎn)換為酶的速度，升高FIB水平，由于其分子量大，不易隨尿液排出，體內(nèi)纖維蛋白沉積、纖維蛋白溶解動(dòng)態(tài)平衡紊亂，加重高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成［12］。同時(shí)，當(dāng)NS患者血漿白蛋白＜30 g/L 時(shí)，其血漿膠體滲透壓隨之降低，導(dǎo)致有效血容量不足，進(jìn)一步刺激肝臟合成白蛋白，既加重肝臟負(fù)擔(dān)，又增加FIB及凝血因子合成，促進(jìn)血小板聚集，加重高黏滯血癥，增大靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)［13-14］。由此分析，PLT與凝血四項(xiàng)指標(biāo)能直觀反映NS患者病情變化。

本研究結(jié)果顯示，A+B 組PCT、PDW、MPV 均小于C 組（P＜0.05），這提示血小板指標(biāo)可為NS 提供診斷依據(jù)。腎小球充當(dāng)人體的血液過濾器，通常情況下，當(dāng)循環(huán)血液經(jīng)過腎小球毛細(xì)血管時(shí)，腎小球可將血液中的水、小分子溶質(zhì)，包括少量分子量較小的血漿蛋白濾入腎小囊的囊腔。但NS 通常由腎小球損傷所致，腎小球受損會(huì)導(dǎo)致其過濾作用減弱，允許過多的血液蛋白質(zhì)滲入機(jī)體尿液，引起腎功能損害，從而降低肝臟的代償能力，破壞纖溶系統(tǒng)平衡，進(jìn)而引起血小板功能紊亂，故NS患者的血小板指標(biāo)均大于健康受檢者［15］。本研究結(jié)果顯示，B 組PCT、PDW、MPV 均大于A 組（P＜0.05），這證明與腎功能代償期患者相比，腎功能失代償期患者的血液粘稠度更高。人體器官組織受損時(shí)，血小板與鈣離子、凝血酶等物質(zhì)可快速聚集于損傷破損的血管壁局部，形成血栓，堵塞發(fā)生破損的血管壁以止血。在NS影響下，患者的纖溶、凝血機(jī)制失去平衡，加之腎小球的濾過作用減弱，大量血漿蛋白透過腎小囊的囊腔，滲入尿液形成尿蛋白。一方面，血漿蛋白丟失過多會(huì)降低機(jī)體免疫力，容易受細(xì)菌等病原體侵襲而引起體內(nèi)炎癥發(fā)生，致使血小板大量聚集于炎癥局部；另一方面，尿液中的蛋白質(zhì)含量越高，提示腎臟濾過功能越差，肝臟代償合成蛋白量增加，凝血及纖溶機(jī)制被破壞，形成惡性循環(huán)，故腎功能失代償期患者的血液粘稠度高于代償期患者［16］。

綜上所述，NS 患者均存在一定程度的高凝狀態(tài)，病情加重時(shí)，患者高凝狀態(tài)相應(yīng)加重，臨床應(yīng)用PLT 與凝血四項(xiàng)檢測(cè)有利于分析患者病情，另外，PCT、PDW、MPV 血小板指標(biāo)也對(duì)NS 具有一定診斷價(jià)值，建議臨床聯(lián)合應(yīng)用，以期為該疾病的診治提供參考依據(jù)。