張琴（肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526100）

支原體、衣原體感染是女性生殖系統(tǒng)經(jīng)常發(fā)生的一種性傳播病癥，臨床上以尿道炎、子宮內(nèi)膜炎及盆腔炎等為主要表現(xiàn)，誘發(fā)因素主要有不良性生活、不良衛(wèi)生習(xí)慣及免疫力下降等，若治療不及時(shí)可引起不良妊娠結(jié)局，如早產(chǎn)、流產(chǎn)等，影響孕產(chǎn)婦及新生兒身心健康［1-2］。以往治療支原體、衣原體感染孕產(chǎn)婦多選用藥物方式，如阿奇霉素、頭孢呋辛等，其中阿奇霉素作為一種孕期B 類(lèi)藥物，對(duì)胎兒無(wú)不良影響，安全性高，而頭孢呋辛是一種廣譜抗菌藥物，多用于治療生殖系統(tǒng)感染，可增強(qiáng)抗感染效果［3-4］；但關(guān)于兩藥聯(lián)合應(yīng)用的研究極少，療效及安全性還存在爭(zhēng)議。因此，本次研究以2018年6月至2020年6月期間于我院接受治療的82例支原體、衣原體感染孕產(chǎn)婦，對(duì)其進(jìn)行分組對(duì)照研究，主要分析頭孢呋辛、阿奇霉素聯(lián)用治療支原體、衣原體感染孕產(chǎn)的臨床應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月我院收治的衣原體、支原體感染孕產(chǎn)婦82例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各41例。對(duì)照組孕產(chǎn)婦年齡21～35（28.14±3.67）歲；孕周10～32（21.93±4.25）周；產(chǎn)婦經(jīng)歷：初產(chǎn)婦25例、經(jīng)產(chǎn)婦16例；感染類(lèi)型：支原體陽(yáng)性12例、衣原體陽(yáng)性15例、雙陽(yáng)性14例。觀察組年齡21～36（28.29±3.77）歲；孕周10～31（21.82±4.11）周；產(chǎn)婦經(jīng)歷：初產(chǎn)婦24例、經(jīng)產(chǎn)婦17例；感染類(lèi)型：支原體陽(yáng)性13例、衣原體陽(yáng)性16例、雙陽(yáng)性12例。兩組孕產(chǎn)婦年齡、孕周、產(chǎn)婦經(jīng)歷及感染類(lèi)型等一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病原學(xué)檢查確診支原體、衣原體感染；（2）年齡18 歲以上；（3）存在外陰部瘙癢、頻繁排尿、排尿疼痛及白帶異常癥狀；（4）沒(méi)有流產(chǎn)史的產(chǎn)婦；（5）資料完整，知情并同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞40 歲；（2）臟器功能不全；（3）對(duì)研究藥物過(guò)敏；（4）伴精神病癥；（5）伴妊娠期合并癥；（6）伴認(rèn)知障礙。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 單用阿奇霉素治療。予注射用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063284）0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中靜脈滴注，1 次/天，靜脈滴注3 天后停止用藥，更改為阿奇霉素分散片（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980160）口服，0.25 g/次，1次/天，1個(gè)療程為10天，共1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 予阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療。阿奇霉素用法同對(duì)照組；注射用頭孢呋辛（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063759）1.5 g 加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中靜脈滴注，2次/天，1個(gè)療程為10天，共1個(gè)療程。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組治療后總有效率。（2）對(duì)比兩組不良妊娠結(jié)局。不良妊娠結(jié)局包括產(chǎn)褥感染、新生兒窒息、胎膜早破、早產(chǎn)。（3）對(duì)比兩組兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、腹痛、手腳乏力。（4）對(duì)比對(duì)比分析兩組治療前后的血清炎癥指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）]水平變化。于治療前后清晨收集患者空腹靜脈血，離心轉(zhuǎn)速與時(shí)長(zhǎng)為3 000 r/min，利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清CRP、IL-2、IL-6水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治愈：孕產(chǎn)婦治療10 天后癥狀消失，衣原體、支原體檢測(cè)結(jié)果均呈陰性。（2）有效：孕產(chǎn)婦治療10 天后癥狀改善，部分衣原體、支原體檢測(cè)結(jié)果呈陰性。（3）無(wú)效：孕產(chǎn)婦治療后10 天后癥狀無(wú)變化，甚至加重，且衣原體、支原體檢測(cè)結(jié)果均呈陽(yáng)性?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表12.2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 治療后，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較[n(%)]

表2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組產(chǎn)婦治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-6、CRP、IL-2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，IL-2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組產(chǎn)婦治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組產(chǎn)婦治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t P n 41 41 IL-2（pg/ml）治療前14.36±2.01 14.58±1.98 0.209＞0.05治療后30.21±4.57 24.35±3.05 2.497＜0.05 IL-6（ng/L）治療前269.68±30.43 261.27±20.51 0.538＞0.05治療后73.95±8.64 96.73±16.49 4.625＜0.05 CRP（mg/L）治療前45.33±5.47 44.62±8.56 0.236＞0.05治療后4.10±0.32 10.58±1.99 20.295＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

生殖道感染是女性經(jīng)常發(fā)生的一種感染性病癥，對(duì)孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒身心健康有嚴(yán)重影響，可引起不良妊娠結(jié)局，而泌尿生殖系統(tǒng)中衣原體、支原體為主要病原體，是生殖道感染發(fā)生的主要因素［5］。孕產(chǎn)婦極易出現(xiàn)衣原體、支原體感染，可引起早產(chǎn)、流產(chǎn)及圍產(chǎn)兒呼吸道病癥［6］。孕產(chǎn)婦妊娠過(guò)程中內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變后，衣原體致病能力強(qiáng)化，可引起多種炎癥反應(yīng)，致使大量磷酸酶A2 產(chǎn)生，加速胎膜內(nèi)花生四烯酸的分解；同時(shí)，支原體感染發(fā)生時(shí)，因支原體與宿主能夠共同存在，無(wú)典型感染癥狀，而由于孕產(chǎn)婦處于妊娠期，體內(nèi)環(huán)境變化巨大，可能導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染，感染一旦發(fā)生，可引起生殖道炎癥反應(yīng)，且妊娠中期階段時(shí)可對(duì)羊膜產(chǎn)生侵襲，損傷胎盤(pán)，致使絨毛膜炎，甚至引起早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)及死胎［7］。

支原體、衣原體感染能夠經(jīng)母嬰傳播，致使新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)增大，導(dǎo)致多種繼發(fā)性病癥發(fā)生率升高，且衣原體、支原體感染可對(duì)胎兒體內(nèi)紅細(xì)胞產(chǎn)生損傷，致使肝細(xì)胞受損，進(jìn)而增大新生兒黃疸發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生率升高［8-9］。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低（P＜0.05），究其原因?yàn)椋^孢呋辛聯(lián)合阿奇霉素治療支原體、衣原體感染孕產(chǎn)婦效果顯著，主要在于阿奇霉素作為一種常用抗菌藥物，對(duì)沙眼衣原體、解脲衣原體等導(dǎo)致的生殖系統(tǒng)感染具有非常強(qiáng)的抗菌作用，且具備較高的組織選擇性、生物利用度與較長(zhǎng)半衰期，于酸性環(huán)境內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)，用藥之后能夠快速進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞質(zhì)、組織間質(zhì)，但是孕產(chǎn)婦用藥后極易出現(xiàn)胃腸道不適，如惡心、嘔吐等，雖癥狀較為輕微，但會(huì)對(duì)療效及預(yù)后產(chǎn)生不良影響，抗感染效果并不理想［10］；頭孢呋辛作為一種廣譜抗生素，可阻斷肽聚糖鏈交叉連接，損傷細(xì)胞細(xì)胞壁，轉(zhuǎn)肽期間在酶的影響下導(dǎo)致五肽單位倒數(shù)第2個(gè)D-丙氨酸的羧基向其他肽單位游離基中轉(zhuǎn)移而形成肽鍵，并對(duì)末端D-丙氨酸予以釋放；同時(shí)，可對(duì)肽聚糖生成產(chǎn)生抑制，降低轉(zhuǎn)肽酶活性，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁生產(chǎn)，導(dǎo)致細(xì)菌缺乏細(xì)胞壁保護(hù)，于低滲環(huán)境內(nèi)破裂、變形及死亡［11］。兩組藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可提升藥物生物利用度，加快細(xì)胞死亡，進(jìn)而進(jìn)一步改善孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，提升療效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，IL-2 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），究其原因?yàn)椋略w、支原體感染與陰道內(nèi)細(xì)菌繁殖有關(guān)，陰道上皮細(xì)胞糖原聚集增加，被乳酸桿菌分解后，乳酸含量增加，改變陰道內(nèi)的PH值，致使病原體增加，從而破壞了陰道內(nèi)生存環(huán)境的平衡，最終引發(fā)感染［12］。阿奇霉素是孕婦妊娠期B 類(lèi)服用藥物，不影響胎兒成長(zhǎng)，但對(duì)孕婦的腸胃具有不良反應(yīng)，加重孕婦妊娠前期的早孕反應(yīng)，從而影響治療效；而頭孢呋辛屬于二代頭孢菌素，作為廣譜抗生素，對(duì)肽聚糖生成產(chǎn)生抑制作用，降低轉(zhuǎn)肽酶活性，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁生產(chǎn)，可以有效治療泌尿生殖系統(tǒng)的感染。兩藥聯(lián)合使用可以改變陰道內(nèi)PH 值，減少病原體出現(xiàn)，進(jìn)而維持陰道內(nèi)生存環(huán)境平衡，最終降低IL-6、CRP 水平，且提高IL-2水平，改善患者機(jī)體炎性反應(yīng)［13］。除此之外，兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與劉淼等［14］研究結(jié)果相一致，提示頭孢呋辛聯(lián)合阿奇霉素不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全性高。究其原因?yàn)?，頭孢呋辛、阿奇霉素兩者藥物聯(lián)用，不僅可以避免阿奇霉素進(jìn)入患者機(jī)體后與頭孢呋辛出現(xiàn)沖突，還可以改善服用阿奇霉素產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高抗感染的治療效果，從而保證頭孢呋辛、阿奇霉素聯(lián)合治療衣原體、支原體感染的藥物安全性［15］。

綜上所述，采用頭孢呋辛、阿奇霉素聯(lián)合治療衣原體、支原體感染孕婦，可改善產(chǎn)婦炎性指標(biāo)水平，減少不良妊娠結(jié)局，且用藥安全性較高，值得臨床推廣。