雷雅婷，景敏（.天津市和平區(qū)小白樓街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，天津 30004；.會寧縣柴家門鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，甘肅 會寧 730700）

內(nèi)分泌性疾病中，2型糖尿病是臨床上常見的一種，胰島素在體內(nèi)分泌不足是該病的主要發(fā)病機(jī)制。胰島素抵抗及胰島素敏感性低導(dǎo)致的機(jī)體糖原分解能力下降，這是造成患者血糖水平持續(xù)升高的原因[1]。該病和會引起其他并發(fā)癥，對患者的生命健康造成較大的影響，因此積極有效的控制血糖對患者有重大意義。臨床治療中常以二甲雙胍作為降糖藥物，能起到了阻止血糖持續(xù)升高的效果，但對改善胰島功能效果不理想[2]。利拉魯肽則是目前較新型的一種2型糖尿病治療藥物，可有效改善胰島功能?；诖耍瑸檫M(jìn)一步探討 有效治療2型糖尿病的方法，本研究就利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍方案的治療效果與安全性，選取2019年6月至2021年2月我服務(wù)中心收治的150例患者開展對比探究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年2月我服務(wù)中心收治的2型糖尿病患者150例，采用隨機(jī)數(shù)表分為對照組和觀察組各75例。對照組中男37例、女38例；年齡35～72（58.15±6.02）歲；病程1～9（5.71±1.23）年。觀察組中男39例、女36例；年齡36～73（57.92±5.16）歲；病程1～10（5.94±1.31）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)專科檢查，患者血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）滿足《中國2 型糖尿病防治指南》(2017年版)［3］中關(guān)于診斷2 型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，患者血糖≥11.1 mmol/L（空腹?fàn)顟B(tài)下檢測），或血糖≥7.0 mmol/L（餐后2 h 檢測），HbA1c＞7%；（2）體重指數(shù)(BMI)≤45.0 kg/m2；（3）年齡≥18 歲；（4）精神狀態(tài)正常，可溝通交流；（5）患者均知情，自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重臟器功能不全者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）對本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 服用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055785）治療，餐后30 min 口服，0.25～0.5 g/次，3 次/天，根據(jù)病情嚴(yán)重程度適當(dāng)增減藥量，療程為3個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和德公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160037）治療，采用皮下注射方式，1 次/天，初始劑量為0.6 mg/次，1 周后增量至1.2 mg/次，兩周后維持1.2 mg/次，期間可根據(jù)患者血糖變化調(diào)整劑量，療程為3個月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）觀察患者治療前、治療3個月后血糖水平變化：空腹血糖(FBG）、餐后2 h 血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)進(jìn)行評估；分別于治療前、治療3 個月后，取患者空腹與餐后2 h 肘靜脈血，F(xiàn)BG、2 hPG 兩項(xiàng)指標(biāo)采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，而HbA1c 的檢測方法為酶聯(lián)免疫法。（2）觀察患者治療前、治療3個月后脂肪因子水平：脂肪因子水平以脂聯(lián)素（ADPN）、瘦素（LP）、抵抗素（ADSF)進(jìn)行評估；分別于治療前、治療3個月后，于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血檢進(jìn)行檢測，ADPN、LP 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測，ADSF采用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測。（3）觀察兩組低血糖發(fā)生情況及頭暈、惡心、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SSPS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組FBG、2hPG、HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）

組別對照組觀察組t P n 75 75 FBG（mmol/L）治療前9.26±1.65 9.31±1.52 0.110 0.310治療后7.93±1.29 6.26±1.06 5.000 0.003 2 hPG（mmol/L）治療前12.16±2.36 12.21±1.52 0.091 0.567治療后10.62±1.08 8.13±1.36 7.172 0.001 HbA1c(%)治療前14.47±3.25 14.46±3.03 0.013 0.923治療后12.62±1.25 10.13±1.68 5.944 0.002

2.2 兩組治療前后脂肪因子水平比較 治療前，兩組ADPN、LP、ADSF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組ADPN 水平明顯高于對照組，LP、ADSF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后脂肪因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后脂肪因子水平比較（±s）

組別對照組觀察組t P n 75 75 ADPN（μg/ml）治療前2.76±1.50 2.73±1.44 0.072 0.692治療后6.94±2.57 4.43±2.61 3.426 0.017 LP（μg/L）治療前11.53±3.85 11.44±3.72 0.084 0.613治療后7.69±3.03 4.52±2.94 3.754 0.009 ADSF（ng/ml）治療前12.89±3.32 12.94±3.21 0.054 0.746治療后10.13±2.84 7.36±2.57 3.616 0.010

2.3 兩組低血糖及治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，觀察組出現(xiàn)2例低血糖，發(fā)生率為2.67%，對照組則出現(xiàn)1例低血糖，發(fā)生率為1.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組出現(xiàn)2例眩暈、3例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對照組出現(xiàn)3例惡心、1例疲倦和1例食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病的特點(diǎn)為病程長、難以治愈特點(diǎn)，是一種以老年群體為主要患病人群的慢性疾病，但隨著生活壓力不斷增大，人們飲食生活越來越不規(guī)律，導(dǎo)致該病發(fā)病率逐漸增多，且發(fā)病群體逐漸年輕化［4］。該病在我國屬于高發(fā)病，并伴隨著一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命健康。據(jù)相關(guān)研究可知［5］，胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)對于治療2 型糖尿病起重要作用。因此，改善胰島β細(xì)胞功能對治療該病尤為重要。

二甲雙胍為臨床常用的口服降糖類藥物，能有效抑制胰島素抵抗，改善其敏感性，干擾脂質(zhì)類物質(zhì)聚集，抑制葡萄糖合成，從而達(dá)到改善血糖水平的作用［6］。在既往臨床治療中，給予患者單獨(dú)使用后二甲雙胍即可達(dá)到控制其血糖水平的效果，但在本次研究中發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用該藥物對改善患者血糖水平存在一定的局限性。本研究通過在二甲雙胍常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合新型藥物利拉魯肽治療2型糖尿病，并將其與常規(guī)單一藥物二甲雙胍治療進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1c水平低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病的效果更顯著。利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的一種類似物，屬于胰高血糖素樣肽1R（GLP-1R），一方面能加速恢復(fù)受損胰島β 細(xì)胞功能，起到降低血糖水平的作用［7］；另一方面，能有效抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，減少肝糖元輸出，提高葡萄糖利用率，并有良好的抗低血糖作用［8］。因此將該藥物與二甲雙胍聯(lián)合使用，可有效降低血糖水平，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分化，有利于改善胰島β 細(xì)胞水平，使得治療效果更顯著［9］。對于聯(lián)合用藥是否會引起患者低血糖或其他相關(guān)不良反應(yīng)問題，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05），提示聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病不會增加藥物使用風(fēng)險，安全性較高。

觀察對比兩組脂肪因子水平發(fā)現(xiàn)，治療3 個月后，觀察組ADPN、LP、ADSF水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示采用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療可有效改善患者的脂肪因子水平。檢測ADPN 水平的變化比糖代謝紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂在預(yù)測心血管疾病風(fēng)險方面早，是胰島素敏感性指標(biāo)之一，也是胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展的重要指標(biāo)，可以有效預(yù)測2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展［10］。LP 在血液循環(huán)中參與脂肪、糖及能量代謝的調(diào)節(jié)，促使機(jī)體減少攝食，增加能量釋放。LP 會抑制胰島素分泌、合成，但胰島素卻會促進(jìn)LP分泌。ADSF由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，當(dāng)機(jī)體內(nèi)胰島素刺激糖攝取能力受到抑制，可導(dǎo)致血清ADSF 水平升高，而在禁食或使用抗糖尿病藥物后下降［11］。給予2型糖尿病患者為口服二甲雙胍后可以增加周圍組織對胰島素的敏感性，不僅能增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，而且可以增加非胰島素依賴的組織對糖的利用，從而抑制肝糖原，降低肝糖輸出。但單獨(dú)使用二甲雙胍治療，對2 型糖尿病患者的血清ADPL、LP、ADSF 水平調(diào)節(jié)效果不理想。在患者注射利拉魯肽之后，GLP-1R 可以在機(jī)體內(nèi)各個器官或組織廣泛分布，可以分布于胰腺、心臟、腎臟、血管、腦、胃腸道、肺等。不僅可以高效控制患者血糖水平，而且對多重生物學(xué)效應(yīng)提高機(jī)制層面的支持，如降脂、減少肝臟脂肪變性、減重以及降壓等都有一定的效果。GLP-1R 可以促進(jìn)胰島素的合成及分泌，抑制胰島高糖素分泌，刺激β 細(xì)胞增殖及新生并抑制β 細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心肌、骨骼和脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝入，延緩胃排空、減少攝食［12］。GLP-1R 可以減輕患者體重，增加患者飽脹感，降低食欲，減少能量攝入。而且GLP-1 可以減少腸道對膳食脂質(zhì)的吸收，組織異常內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，使肝臟細(xì)胞免于發(fā)生脂肪酸相關(guān)性死亡，激活自噬減少脂肪酸堆積，從而調(diào)節(jié)患者的ADPL、LP、ADSF水平。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2 型糖尿病可有效降低患者血糖水平，改善其脂肪因子水平，臨床效果更顯著，且用藥物安全性較高。