李 驪 王 纓 劉 輝

未破裂卵泡黃素化綜合征(Luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)是指卵泡成熟但不破裂，卵細(xì)胞未排出而原位黃素化，形成黃體并分泌孕激素，引起效應(yīng)器官發(fā)生一系列類似排卵周期的改變[1]。此病的診斷主要依靠超聲檢查。LUFS的發(fā)病率約為10%，不孕婦女的發(fā)病率為20%～30%[2]。LUFS的病因是多方面的，非甾體抗炎藥、促排卵藥物、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、心理應(yīng)激等因素均可能干擾正常排卵過(guò)程[3]。LUFS是導(dǎo)致不明原因不孕癥的重要原因?？肆_米芬和人絨毛膜促性腺激素是治療LUFS的常用藥物，可以緩解LUFS癥狀。但同時(shí)，它們也可能會(huì)導(dǎo)致LUFS[4]。例如，克羅米芬可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄和宮頸黏液不足，導(dǎo)致受精卵植入和受孕失敗。針灸是一種經(jīng)典的替代療法，長(zhǎng)期以來(lái)一直被用于婦科疾病的治療。有研究表明[5]，針刺可有效治療圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女因雌二醇水平降低引起的潮熱，可調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征的卵巢功能。一些研究報(bào)道了針刺對(duì)LUFS的積極作用，但研究結(jié)論并不完全一致。因此，本研究探討了調(diào)經(jīng)促孕針刺法治療LUFS的臨床療效，以期為L(zhǎng)UFS患者的治療提供更多選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月—2020年2月青島市第三人民醫(yī)院婦科門診收治的72例未破裂卵泡黃素化綜合征患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對(duì)照組(36例)與干預(yù)組(36例)，全組72例患者，平均年齡(29.6±3.4)歲。2組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)LUFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在青島市第三人民醫(yī)院首次診斷并治療；③年齡18～40歲；④婚后性生活正常，但1年內(nèi)未正常受孕；⑤患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月有妊娠相關(guān)藥物的使用史；②其他原因?qū)е碌牟辉邪Y；③合并精神障礙、惡性腫瘤、肝腎疾病等其他嚴(yán)重疾??；④臨床資料及隨訪資料不完全。

1.3 方法注射用人絨毛膜促性腺激素產(chǎn)于馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023361。對(duì)照組給予人絨毛膜促性腺激素肌肉注射，5000～10000 IU，必要時(shí)隔天用藥1次。治療組在對(duì)照組治療措施的基礎(chǔ)上，加用調(diào)經(jīng)促孕十三針，選取百會(huì)、神庭、本神寧心安神；同時(shí)結(jié)合天樞、關(guān)元、大赫等穴位調(diào)節(jié)沖任；外加腎俞、太沖等穴位調(diào)補(bǔ)肝腎。治療時(shí)間均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)主要包括5個(gè)部分：①癥狀體征評(píng)分：依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，對(duì)患者出現(xiàn)的主要癥狀和體征進(jìn)行評(píng)分，分值越高，表明癥狀越嚴(yán)重。②卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)：采用彩色多普勒超聲，檢測(cè)卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)及卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)。③性激素水平：在治療前及治療后，抽取患者靜脈血，檢測(cè)促黃體生成素、雌二醇及黃體酮水平。④療效指標(biāo)：根據(jù)治療結(jié)束后，患者是否出現(xiàn)排卵或妊娠，將臨床療效分為顯效、有效及無(wú)效。見(jiàn)表1。⑤不良反應(yīng)：在患者治療期間，管床醫(yī)師密切觀察并記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

表1 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

2 結(jié)果

2.1 癥狀體征評(píng)分及卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)治療前，2組患者癥狀體征評(píng)分及卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，干預(yù)組患者經(jīng)行不暢、經(jīng)前或經(jīng)行腹痛、頭暈乏力等癥狀體征得分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，且卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)及卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)也均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表2 2組患者癥狀體征評(píng)分比較 (分，

表3 2組患者卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)比較 (例，

2.2 性激素水平治療前，2組患者性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，干預(yù)組患者促黃體生成素、雌二醇及黃體酮水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者性激素水平比較 (例，

2.3 子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率治療3個(gè)月后，對(duì)照組與干預(yù)組分別有7例、15例患者受孕，受孕率分別為19.4%、41.7%，干預(yù)組受孕成功率明顯較高(P<0.05)。排卵前，2組患者的子宮內(nèi)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；排卵后，干預(yù)組患者的內(nèi)膜厚度顯著更厚(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率比較 (例，

2.4 臨床療效對(duì)照組及治療組總體有效率分別為72.2%(26/36)、94.4%(34/36)，治療組患者有效率顯著更高(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.5 不良反應(yīng)全組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、腹痛、乏力等。對(duì)照組與治療組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7%(6/36)、5.5%(2/36)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表7。

表7 2組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

針灸療法在婦科不孕癥治療中積累了很多臨床經(jīng)驗(yàn)，合理的針灸能夠激發(fā)沉寂的卵泡功能，增強(qiáng)生育能力[8]。“調(diào)經(jīng)促孕針”是房繄恭主任通過(guò)精心挑選的13個(gè)穴位逐步形成的一套促孕針刺方案，可重復(fù)性強(qiáng)，在改善卵巢儲(chǔ)備功能，提高患者受孕率和試管嬰兒成功率等方面取得了較好的臨床效果?！罢{(diào)經(jīng)促孕十三針”具有調(diào)沖任、補(bǔ)肝腎、安神志、調(diào)經(jīng)促孕的功效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，這套針?lè)ň哂小跋虑鹉X-垂體-卵巢軸”的調(diào)節(jié)機(jī)制，可以改善患者的卵巢功能、提高生殖功能和生育能力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，延緩衰老等功效，同時(shí)能起到改善潮熱、汗出、性欲下降、性器官萎縮等臨床癥狀的作用。

目前，針灸能改善排卵不是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題。證據(jù)表明針刺可以增加多囊卵巢綜合征患者的排卵率和妊娠率。鄭淑珍等[9]發(fā)現(xiàn)，針刺聯(lián)合克羅米芬對(duì)排卵和妊娠率的影響比單用克羅米芬更有效。Lee等[10]和Song等[11]也發(fā)現(xiàn)針灸或針灸相關(guān)療法加上其他療法可以提高多囊卵巢綜合征的排卵誘導(dǎo)率。本研究也發(fā)現(xiàn)，單針刺療法可以增加LUFS的排卵。治療3個(gè)月后，對(duì)照組與干預(yù)組分別有7例、15例患者受孕，受孕率分別為19.4%、41.7%，干預(yù)組受孕成功率明顯較高。據(jù)推測(cè)，LUFS與抑制前列腺素的合成有關(guān)，而前列腺素在卵泡破裂中起著不可或缺的作用。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，針刺可以調(diào)節(jié)前列腺素的合成，因此，針刺可能是通過(guò)調(diào)節(jié)前列腺素而增加LUFS患者的卵泡破裂。

大量研究表明，針刺可通過(guò)內(nèi)源性多肽(尤其是β-內(nèi)啡肽)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸，進(jìn)而調(diào)節(jié)LH和雌二醇水平，促進(jìn)排卵[13]。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，針灸可以提高子宮內(nèi)膜的容受性，并通過(guò)調(diào)節(jié)CircRNAs的表達(dá)來(lái)增強(qiáng)子宮內(nèi)膜對(duì)受精卵的接受性，這反過(guò)來(lái)又會(huì)提高妊娠率[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，排卵后，對(duì)照組、干預(yù)組患者子宮內(nèi)膜厚度分別為(5.68±1.34)mm、(5.68±1.34)mm，干預(yù)組患者內(nèi)膜厚度顯著更厚。此外，穴位選擇、治療頻率和療程對(duì)臨床療效有一定影響，這些都是臨床治療中值得考慮的重要因素。綜合數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，針刺可以降低PI和RI，這與本研究的結(jié)論一致，這反映了針刺對(duì)增加卵巢動(dòng)脈血流灌注的積極作用。這可以解釋為，卵巢交感神經(jīng)可以通過(guò)刺激特定穴位來(lái)調(diào)節(jié)，包括觸發(fā)脊神經(jīng)反射。這一發(fā)現(xiàn)也得到了先前數(shù)據(jù)的證實(shí)，這些數(shù)據(jù)表明低頻電針可以通過(guò)卵巢交感神經(jīng)增加卵巢血流量。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)經(jīng)促孕針刺法治療LUFS安全有效，尤其對(duì)改善排卵效果顯著。但本研究也存在一定的局限性，包括：本研究樣本量相對(duì)較小，可能導(dǎo)致一些潛在的危險(xiǎn)因素在統(tǒng)計(jì)分析中差異不大。記錄的參數(shù)相對(duì)有限，如性交史、酒精濫用、吸煙等情況。未來(lái)在多中心基礎(chǔ)上，實(shí)施更大樣本量的研究，或能得出更具說(shuō)服力的證據(jù)。