于雪飛 董繼威 黃 娜 王俊仁 于得水

失眠是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)睡眠維持困難，并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙，可孤立存在或者與精神障礙、軀體疾病或物質(zhì)濫用共病，可伴隨多種覺(jué)醒時(shí)功能損害[1]，包括疲勞、情緒低落或激惹、軀體不適、認(rèn)知障礙等[2]，影響身體健康，甚至引起傷殘或影響壽命。目前西醫(yī)治療，在改善失眠癥狀方面起到了較好的效果，但存在依賴性、耐受性等問(wèn)題[3]。中醫(yī)藥在失眠的治療上具有安全、有效、易于接受等優(yōu)勢(shì)[4,5]，筆者自擬疏肝棗仁湯治療肝郁血虛型失眠，取得了良好的效果，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年6月—2021年5月筆者所在醫(yī)院就診的肝郁血虛型慢性失眠患者73例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(35例)與觀察組(38例)。觀察組中女16例，男22例；年齡為35～64歲，平均年齡為(49.45±8.62)歲；失眠病程為0.25～16年，平均病程(7.55±4.00)年；合并冠心病11例、腦卒中2例、高脂血癥10例。對(duì)照組中女17例，男18例；年齡為36～64歲，平均年齡為(48.94±8.80)歲；失眠病程為0.25～15年，平均病程(7.91±3.63)年；合并冠心病9例、腦卒中3例、高脂血癥11例。2組在性別、年齡、失眠病程、合并疾病方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較?；颊邔?duì)本次研究均知曉且簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,2]者；②符合中醫(yī)辨證肝郁血虛證型標(biāo)準(zhǔn)[6,7]者；③年齡18～64歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重軀體疾病，受手術(shù)、環(huán)境、藥物、酒精、煙草、毒品、夜班或熬夜等因素影響者；②對(duì)所用藥物有過(guò)敏史、禁忌證者；③短期失眠者；④徹夜不眠或服用1片艾司唑侖片仍無(wú)法入睡者。退出標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不適合繼續(xù)治療者；②患者治療依從性較差，不能遵醫(yī)囑者；③患者自行退出研究者。

1.3 方法2組患者均給予睡眠衛(wèi)生教育，建立良好的睡眠習(xí)慣，營(yíng)造舒適的睡眠環(huán)境，適當(dāng)進(jìn)行心理疏導(dǎo)[1,2]。對(duì)照組每晚臨睡前口服艾司唑侖片(華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021522，1 mg/片)1 mg；觀察組給予疏肝棗仁湯，處方：炒酸棗仁15 g，知母6 g，茯苓10 g，川芎6 g，合歡花6 g，珍珠母(先煎)15 g，當(dāng)歸9 g，熟地黃9 g，白芍12 g，柴胡6 g，枳實(shí)6 g，香附6 g，陳皮6 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎煮2遍，共取藥汁約300 ml，晚飯后及臨睡前分服。2組均連續(xù)干預(yù)4周。

1.4 觀察指標(biāo)以下評(píng)價(jià)指標(biāo)，分別于治療前后觀測(cè)1次。①疾病觀察指標(biāo)：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)[8,9]，按照尼莫地平法計(jì)算評(píng)分減少率來(lái)評(píng)定療效：評(píng)分減少率=(療前評(píng)分-療后評(píng)分)/療前評(píng)分×100%[10]。臨床治愈：評(píng)分減少≥75%，或?qū)嶒?yàn)結(jié)束后 PSQI量表總分<11分。顯效：評(píng)分減少≥50%。有效：評(píng)分減少≥30%。無(wú)效：評(píng)分減少<30%。②中醫(yī)證候觀察指標(biāo)：參照中醫(yī)內(nèi)科病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中不寐的療效評(píng)定[11]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正常或夜間睡眠時(shí)間增加至6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3 h以上，睡眠深度增加。有效：癥狀減輕，睡眠時(shí)間較前增加不足3 h。無(wú)效：睡眠無(wú)明顯改善。③用藥安全：常規(guī)不良反應(yīng)，如肝腎功能、血常規(guī)等。④隨訪：治療結(jié)束2個(gè)月后，隨訪臨床痊愈患者，記錄不需要服用助眠藥物而達(dá)到臨床痊愈人數(shù)，臨床痊愈標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)本條第2款。

2 結(jié)果

2.1 PSQI評(píng)分減少率療效評(píng)定2組PSQI評(píng)分減少率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組失眠患者PSQI評(píng)分減少率比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候療效評(píng)定2組中醫(yī)證候療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組失眠患者中醫(yī)證候療效比較 (例，%)

2.3 用藥安全2組均未出現(xiàn)藥物相關(guān)的肝功能、腎功能、血常規(guī)等檢查指標(biāo)異常，有較好的用藥安全性。2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組失眠患者不良反應(yīng)情況比較 (例，%)

2.4 隨訪治療結(jié)束3個(gè)月后隨訪，對(duì)照組中16例臨床痊愈者，仍需繼續(xù)服用助眠藥物(如艾司唑侖)；觀察組中20例臨床痊愈者，有15例無(wú)需繼續(xù)服用助眠藥物仍能保持良好的睡眠。觀察組隨訪療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

失眠的治療以改善睡眠質(zhì)量、增加有效睡眠時(shí)間、恢復(fù)日間社會(huì)功能、提高生活質(zhì)量、減少與失眠相關(guān)的軀體疾病或與精神疾病共病的風(fēng)險(xiǎn)、盡可能避免包括藥物在內(nèi)的各種干預(yù)方式帶來(lái)的負(fù)面效應(yīng)為總體目標(biāo)，常見(jiàn)的干預(yù)方式有心理治療、藥物治療、物理治療和中醫(yī)治療[1,2]。目前以艾司唑侖為代表的苯二氮卓類藥物，對(duì)焦慮性失眠療效較好，可增加總睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒頻率等，但睡后恢復(fù)感下降，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭暈、口干、食欲不振、便秘、遺忘、潛在的依賴性、次日殘留的鎮(zhèn)靜作用、惡化慢性阻塞性肺疾病、突然停藥引起的戒斷綜合征等[2]。

肝藏血，血舍魂；心藏神，血養(yǎng)心。肝郁血虛型失眠，肝血不足，則魂不守舍；心失所養(yǎng)，加之陰虛生內(nèi)熱，虛熱內(nèi)擾，故可見(jiàn)入睡困難、多夢(mèng)易醒，肝失疏泄，可見(jiàn)胸脅脹滿、善太息、郁悶易怒等[6,13]，與焦慮性失眠有一定的相似性，適宜選用艾司唑侖作為對(duì)照。本文采用酸棗仁湯、四物湯、四逆散加味的復(fù)方，以酸棗仁湯加合歡花、珍珠母為主，安神助眠；以四物湯補(bǔ)血，以四逆散疏肝解郁；陳皮理氣健脾，共為輔；全方共湊疏肝養(yǎng)血安神之功效。酸棗仁湯為《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》治療“虛煩虛勞不得眠”的經(jīng)典方，廣泛應(yīng)用于失眠的治療[14-16]。四逆散為疏肝理脾的名方，具有良好的安神作用[17,18]。四物湯由《金匱要略》芎歸膠艾湯去阿膠、艾葉、甘草而成[13]，是補(bǔ)血調(diào)血的名方，具有一定的安神作用[19,20]。三方合用，切中肝郁血虛病機(jī)，故而有較好的安神作用。

本研究，觀察組與對(duì)照組在改善患者PSQI、中醫(yī)證候療效方面，相互佐證，能夠很好地改善睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、日間功能等方面。在不良反應(yīng)方面，對(duì)照組偶發(fā)輕度頭暈、口干、嗜睡、胃脹，均為艾司唑侖片的常見(jiàn)不良反應(yīng)；觀察組偶發(fā)輕度頭昏、便溏、惡心、胃脹，與首次服用中藥有關(guān)系，無(wú)需特殊處理而癥狀自然消失。2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)藥物相關(guān)的肝功能、腎功能、血常規(guī)等檢查指標(biāo)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有較好的用藥安全性。治療結(jié)束3個(gè)月后，觀察組有15例無(wú)需繼續(xù)服用助眠藥物仍能保持良好的睡眠，明顯優(yōu)于對(duì)照組，中藥在療效持久穩(wěn)定性及藥物非依賴性方面有明顯優(yōu)勢(shì)?？傊韪螚椚蕼委煾斡粞撔褪呔哂辛己玫男Ч?，療效較為持久穩(wěn)定，藥物依賴性低，值得進(jìn)一步研究與推廣。