路穎

（中一東北國際醫(yī)院有限公司腫瘤內科，遼寧 沈陽 110623）

食管鱗狀細胞癌多見于老年人群，發(fā)病后，患者 通常會出現(xiàn)咽食哽噎、胸骨后灼燒或伴隨疼痛、消瘦、乏力等明顯癥狀，若不及時治療，還可能誘發(fā)患者吸入性肺炎、食管穿孔等并發(fā)癥，且老年人群機體機能較弱，易危及患者生命安全[1-2]。近年來，有研究表明，程序性死亡受體1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配體1（programmed death-ligand-1，PD-L1）指標可影響食管鱗狀細胞癌發(fā)生、發(fā)展及患者預后[3-5]。基于此，本研究選取2018年1月至2019年12 月中一東北國際醫(yī)院收治的90 例食管鱗狀細胞癌組織患者作為研究對象，旨在探究食管鱗狀細胞癌組織中PD-1/PD-L1表達水平及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月中一東北國際醫(yī)院收治的90例食管鱗狀細胞癌患者作為研究對象，其中男50例，女40例；年齡51～78歲，平均（64.5±4.5）歲；腫瘤T分期：T1期20例，T2期28例，T3 期32 例，T4 期10 例；腫瘤直徑2.4～5.7 cm，平均（4.1±0.7）cm。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均經手術病理檢查確診為食管鱗狀細胞癌，符合診斷標準[6]；患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：有近期腫瘤病癥治療史者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；存在其他組織腫瘤病癥者。

1.3 方法 所有患者均行病理組織切片活檢，并使用免疫組織化學法進行檢測，具體如下：取患者病理組織標本及癌旁正常組織標本，制成約4μm厚切片，行脫蠟、水化處理后，于避光、室溫環(huán)境下用H2O2溶液孵育15 min，之后加入檸檬酸鹽緩沖液行微波加熱15 min，以修復抗原，加熱后置入兔抗人PD-1單克隆抗體（英國Abcam公司）及兔抗人PD-L1多克隆抗體（英國Abcam 公司），于4 ℃環(huán)境下孵育過夜，第2天加入二抗，于室溫環(huán)境下孵育約20 min，之后使用磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，最后置入顯色劑上色，并使用蘇木精復染，最后用dH2O 洗滌封片，于光鏡下拍照觀察。

1.4 觀察指標 分析食管鱗狀細胞癌組織中PD-1、PD-L1表達水平及與無進展生存期（progression-free surviva，PFS）的關系；比較食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達陽性率。分別以陽性染色5.0%及10.0%作為PD-1、PD-L1表達陽性臨界值，以顯微鏡下觀察患者標本染色黃（褐）色為陽性表達。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用“±s”表示，行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達陽性率比較 食管鱗狀細胞癌組織中臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-1、PD-L1表達陽性率均高于癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達陽性率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive rates of PD-1 and PD-L1 expression between esophageal squamous cell carcinoma tissue and adjacent normal tissues[n(%)]

2.2 食管鱗狀細胞癌組織中PD-L1 表達陽性率與腫瘤T 分期的關系 食管鱗狀細胞癌組織＜T3 期臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-L1 表達陽性率均低于食管鱗狀細胞癌組織≥T3 期，食管鱗狀細胞癌組織中PD-L1表達與腫瘤T分期有關（P＜0.05），見表2。

表2 食管鱗狀細胞癌組織中PD-L1表達陽性率與腫瘤T分期的關系[n（%）]Table 2 Relationship between the positive rate of PD-L1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and tumor T stage[n(%)]

2.3 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1 表達水平與PFS的關系 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1 表達陽性患者臨界值5.0%、臨界值10.0%的PFS均短于PD-1表達陰性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1表達水平與PFS的關系（±s，個月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

表3 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1表達水平與PFS的關系（±s，個月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

注：PD-1，程序性死亡受體-1

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3 討論

食管鱗狀細胞癌是人體消化道常見的惡性腫瘤之一，指消化道出現(xiàn)的具有鱗狀細胞分化的惡性上皮性腫瘤，多見于中老年人群，尤以老年人群發(fā)生率最高，若不及時治療，還會導致其他并發(fā)癥，危及患者的生命安全，故及早給予食管鱗狀細胞癌患者有效的診治尤為必要[7-10]。

雖然，近年來臨床醫(yī)學技術不斷發(fā)展，手術治、放射、化療等治療方式也在革新，但因食管癌的特殊性，大部分患者入院就診時食管癌已發(fā)展至中晚期，故臨床療效均不理想，即使手術治療完成治愈性切除病灶，治療后也多發(fā)生病癥復發(fā)或遠處轉移情況。據(jù)不完全統(tǒng)計，食管癌患者五年生存率僅為15.0%～25.0%，因此，對食管癌治療方式進行根本上的變革尤為必要[11-15]。

免疫系統(tǒng)功能治療腫瘤一直是醫(yī)學上長期存在的概念，但近年來，免疫檢查點抑制劑的開發(fā)將此概念變成了現(xiàn)實，免疫治療與傳統(tǒng)化療、手術、基因靶向等治療不同，其作用機制為通過某種手段促使患者免疫系統(tǒng)出現(xiàn)針對自身腫瘤疾病的相關抗原或腫瘤特異性突變，從而達到良好的治療效果。臨床研究[16-22]表明，PD-1/PD-L1指標在黑色素瘤、腎細胞癌等腫瘤病癥中均能產生良好的免疫抑制性效應，從而使腫瘤組織避免T淋巴細胞介導下的細胞溶解。

本研究結果顯示，食管鱗狀細胞癌組織中PD-1、PD-L1表達陽性率均高于癌旁正常組織（P＜0.05）。食管鱗狀細胞癌組織＜T3 期臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-L1表達陽性率均低于≥T3期食管鱗狀細胞癌組織（P＜0.05）。食管鱗狀細胞癌組織中PD-1表達陽性患者PFS 短于PD-1 表達陰性患者（P＜0.05）。提示在食管鱗狀細胞癌組織中，PD-1/PD-L1均存在高表達，且其陽性率均高于癌旁正常組織，其中PD-L1表達與腫瘤T分期有關，PD-1表達可影響患者的PFS，與郭曉金[23]的研究結果基本一致。

綜上所述，PD-1/PD-L1在食管鱗狀細胞癌組織中均存在高表達，PD-L1表達與腫瘤T分期有關，可反映疾病嚴重程度，而PD-1 表達可影響患者預后，減少患者PFS。