王洪偉

抗菌肽是抗菌活性的堿性多肽物質(zhì)，具有強堿性、熱穩(wěn)定性、廣譜抗菌特點，可快速殺滅靶標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽治療革蘭氏陰性細菌、寄生蟲、腫瘤細胞方面有明顯的效果。有研究指出，抗菌肽在犬病預(yù)防方面發(fā)揮了重要作用。因此，深入探究抗菌肽在犬病預(yù)防中的應(yīng)用情況有著重要的意義。

一、抗菌肽生物學(xué)功能分析

抗菌肽也稱為肽抗生素，可抵抗外界微生物侵害，能夠消除體內(nèi)突變細胞，是生物天然免疫預(yù)防系統(tǒng)的重要組成部分?？咕姆肿虞^小、水溶性好，可耐高溫。研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽在抗真菌、抗病毒等方面的作用顯著；能夠殺滅抗生素耐藥性菌株，不易產(chǎn)生耐藥性突變問題，應(yīng)用在動物體內(nèi)，未發(fā)生毒副作用，無藥物殘留現(xiàn)象。就抗菌肽分類情況看，當(dāng)前，在動物、植物及原核生物中分離出750多種抗菌肽，根據(jù)作用差異，將抗菌肽劃分為抗細菌肽、抗真菌肽、抗腫瘤肽等類型；根據(jù)來源差異又劃分為哺乳動物抗菌肽、兩棲類動物抗菌肽、植物抗菌肽及海洋生物抗菌肽等。

二、抗菌肽作用機理分析

自抗菌肽誕生以來，對抗菌肽作用機理的研究較多，認為抗菌肽是通過細菌細胞膜發(fā)揮作用的，并在此基礎(chǔ)上提出了多種抗菌肽與細胞膜作用模型，并深入探究抗菌肽在殺滅細菌中的作用機制。針對抗菌肽破壞膜的完整性觀點來看，普遍認為抗菌肽具有殺死細菌的作用，但具體的作用機制仍有待研究。分析抗菌肽作用機理發(fā)現(xiàn)，抗菌肽中的氨基酸分子具有兩性電解性質(zhì)，且抗菌肽的分子經(jīng)由正電荷與質(zhì)膜磷脂分子負電荷結(jié)合形成靜電在脂質(zhì)膜上，通過干擾脂質(zhì)和蛋白質(zhì)排列秩序，增加膜外正電荷，當(dāng)超過一定的閾值，會造成膜去極化現(xiàn)象，進而強化細胞膜的通透性，此時，干擾到細菌滲透性，最終造成細菌死亡。同時，在抗菌肽作用機理下，抑制了細菌細胞壁合成，影響到細胞的生長形態(tài)，致使細胞穿孔，導(dǎo)致細胞死亡。另外，在抗菌肽作用機理下，干擾了編碼菌體細胞外膜蛋白基因轉(zhuǎn)錄，降低了蛋白含量，抑制細胞生長。有研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽在殺滅真菌、細菌方面發(fā)揮了重要價值作用，會造成細菌體腫脹、脫落、核破裂等，最終可將細胞殺死。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽對腫瘤細胞具有強烈的殺傷作用，可造成腫瘤細胞DNA斷裂，促使腫瘤細胞凋亡，進而達到縮小腫瘤體積的目的。

當(dāng)前，抗菌肽已進入到臨床應(yīng)用基因工程藥物生產(chǎn)中，國內(nèi)外相關(guān)研究人員在紛紛參與到此課題研究中。近年來，以酵母為基因工程受體菌的研究得到各界的廣泛重視，大量研究表明，利用酵母表達抗菌肽切實可行，但有待于進一步提升表達產(chǎn)率，進而為抗菌肽臨床應(yīng)用夯實基礎(chǔ)。就抗菌肽的理化作用看，大部分的抗菌肽熱穩(wěn)定性好，＜100攝氏度條件下加熱10～15min，可依然保持抗菌肽的活性。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)的抗菌肽等點＞7，反映出明顯的陽離子特征，與此同時，抗菌肽對較大的離子強度/較高/較低的PH值均有明顯的抗性，此外，有研究指出，抗菌肽具備抵抗胰蛋白酶/胃蛋白酶水解作用，根據(jù)相關(guān)的研究結(jié)果得出，在抗菌肽殺菌作用機理方面得出了一致的觀點，并且不同類別的抗菌肽產(chǎn)生的作用機理也有所不同。

三、分析抗菌肽在犬病防治中的應(yīng)用情況

（一）犬病常見疾病類型

1.犬皮膚病

犬皮膚瘙癢是常見的犬病類型，一般是由跳蚤或體外寄生蟲引發(fā)的瘙癢，也考慮是在多種因素共同作用下引發(fā)的，犬會不斷抓撓，造成皮膚出現(xiàn)不同程度的損傷情況，進而造成細菌入侵，并在病情進展下，引發(fā)持續(xù)感染現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，皮膚發(fā)炎會增加皮脂腺分泌，可嗅到難聞的氣味。

2.動物耳朵病

（1）外耳炎

外耳炎是犬常見疾病，主要由葡萄球菌、鏈球菌、變形桿菌引起的，研究發(fā)現(xiàn)，耳郭下垂、耳道內(nèi)潮濕等因素均會誘發(fā)外耳炎疾病。犬的癥狀表現(xiàn)為耳朵內(nèi)有分泌物，呈現(xiàn)棕褐色分泌物則考慮是革蘭氏陽性菌感染，呈現(xiàn)黃色分泌物，考慮是革蘭氏陰性菌感染。

（2）中耳炎

犬患有中耳炎疾病后，出現(xiàn)耳朵疼痛反應(yīng)，隨著病情進展，當(dāng)犬面神經(jīng)受到影響后，犬眼瞼反射能力變?nèi)?，出現(xiàn)麻痹、患側(cè)嘴唇下垂等，當(dāng)局部出現(xiàn)交感神經(jīng)損傷情況時，犬出現(xiàn)上眼瞼下垂、瞳孔縮小等癥狀。

（3）內(nèi)耳炎

犬患有內(nèi)耳炎時，會出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，造成機體機制受損，犬的癥狀表現(xiàn)為扭曲、異常、患側(cè)方向轉(zhuǎn)圈等，嚴(yán)重時可導(dǎo)致犬運動障礙。

（4）犬肯尼咳嗽

犬肯尼咳嗽屬于較強的傳染病類型，具有一定的流行趨勢，主要的致病菌有支氣管敗血博氏桿菌，研究發(fā)現(xiàn)，幼犬中若患有犬肯尼咳嗽的，同窩的犬均會出現(xiàn)發(fā)病癥狀。犬肯尼咳嗽會引發(fā)犬的喉炎、氣管炎等，檢查壓迫氣管，會造成病犬強烈咳嗽。針對患有此病的犬，需要及時隔離治療，避免病原菌傳播和擴散。

（二）抗菌肽防治犬病研究

研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)犬病和個體差異科學(xué)合理選擇相應(yīng)的抗菌素，可有效抑制殺滅特種病原體，能夠減少機體耐藥性，藥物副作用小，具體使用抗菌素治療犬病時，會聯(lián)合相應(yīng)的營養(yǎng)支持、護理手段等進行綜合治療，進而起到治愈的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，抗菌素在治療犬病中的效果顯著，充分發(fā)揮了藥物抗感染、抗菌作用，促使犬病疾病康復(fù)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，在抗生素廣泛使用過程中，持續(xù)增加了耐藥菌株及多重耐藥菌株，臨床上積極探究解決此類問題的有效方法，大量研究表明，抗菌肽在防治犬病方面的作用效果明顯，可直接作用于動物先天免疫系統(tǒng)，在抗菌肽作用機理下，提升了趨藥性，可加速傷口愈合。就抗菌肽殺傷細菌的作用看，主要是對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌具有較強的殺傷作用，據(jù)相關(guān)研究報道，抗菌肽至少可殺傷113種以上的不同細菌。抗菌肽對原蟲殺傷作用也十分顯著，有研究已經(jīng)證明抗菌肽能夠殺死草履蟲、變形蟲等，在殺傷病毒方面，可殺傷皰疹病毒。同時，可預(yù)防敗血癥引發(fā)的細菌感染，對全身性炎癥反應(yīng)綜合癥狀也有效果。

研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽廣泛應(yīng)用在畜禽生產(chǎn)中，可作為畜禽飼料的添加劑，能夠提高動物的免疫能力，并發(fā)揮疾病防治作用，能夠控制抗生素的使用量。已有研究證實抗菌肽防治生殖系統(tǒng)疾病、呼吸道疾病效果較好，應(yīng)用廣泛。在治療過敏性皮炎疾病方面，也發(fā)揮了藥物功效，研究發(fā)現(xiàn)，患有過敏性皮炎的犬機體產(chǎn)生了過敏反應(yīng)，影響到自身的機能，進一步研究發(fā)現(xiàn)，有過敏性皮炎的犬易反復(fù)感染葡萄球菌、馬拉色菌，嚴(yán)重影響到犬的免疫應(yīng)答。相關(guān)報道顯示，抗菌肽在犬免疫皮膚中的作用顯著，未來可稱之為有效治療犬病的高效藥。研究中發(fā)現(xiàn)，犬防御術(shù)具有廣譜抗菌活動性，對克雷伯菌、奈氏球菌等菌群具有較強的抗菌活性，在治療公犬生長系統(tǒng)疾病方面發(fā)揮了重要作用。有研究中提到，犬呼吸道傳染病也是常見的犬病類型，一般由流感病毒、犬腺病毒等病菌引起的，使用抗菌肽可改善犬支氣管功能，抗菌活性好。

未來，在犬病防治中，仍需加強對抗菌藥耐藥性的研究，加強對抗菌肽作用機理的探究，深入挖掘抗菌肽的臨床應(yīng)用價值。當(dāng)前，世界上多數(shù)國家已經(jīng)積極參與抗菌肽類藥物研發(fā)和制藥中，并在臨床試驗中取得了諸多的成果，但仍有待于深入研究抗菌肽在犬病防治中的作用。同時，針對抗菌肽應(yīng)用于機體后是否可取得理想的活性，需要進一步展開研究。

四、小結(jié)

綜上所述，犬病類型較多，對犬的健康生長產(chǎn)生了一定的影響，為強化犬病防治效果，考慮將抗菌肽應(yīng)用于犬病防治中，抗菌肽生物學(xué)功能顯著，優(yōu)勢明顯，在普遍研究推動下，為犬病防治提供了全新的治療思路，尤其在犬過敏性皮炎防治中，能夠發(fā)揮出抗菌肽的作用機制。未來，抗菌肽在生物制藥工程領(lǐng)域中的應(yīng)用會更加廣泛，在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用前景廣闊。