張印　儲(chǔ)浩然

【摘 要】目的：研究?jī)?chǔ)浩然治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的組方規(guī)律，總結(jié)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：利用Excel收集整理2019年1月至2020年12月儲(chǔ)浩然門診治療的189例IBS-D病例，利用SPSS Modeler 18.0中Apriori 算法建立數(shù)據(jù)挖掘模型，通過SPSS24.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析及聚類分析。結(jié)果：儲(chǔ)浩然治療IBS-D的有效處方中，共統(tǒng)計(jì)出使用藥物155味、用藥頻數(shù)3648次;使用頻數(shù)≥50%的14味藥物中使用頻數(shù)前6味藥物依次是：麩炒白術(shù)、陳皮、甘草、茯苓、太子參、炒白芍;使用頻數(shù)≥90次的16味中藥運(yùn)用SPSS24.0系統(tǒng)聚類分析，獲得4組核心藥物組，分別是：茯苓-茯神-太子參-麩炒白術(shù);炒麥芽-炒谷芽-甘草-炒薏苡仁-薏苡仁;陳皮-醋青皮-厚樸-麩炒枳殼-姜半夏;炒白芍-赤芍。結(jié)論：儲(chǔ)浩然治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）有治虛和中，升降歸序;脾溫健運(yùn)，胃補(bǔ)平和;疏補(bǔ)兼施，隨癥妙變的特點(diǎn)，值得醫(yī)者學(xué)習(xí)并借鑒。

【關(guān)鍵詞】 腹瀉型腸易激綜合征;數(shù)據(jù)挖掘;儲(chǔ)浩然;用藥經(jīng)驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】R574.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）01-0008-05

Summary of Chu Haoran's Experience in Treating Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome Based on Data Mining

ZHANG Yin¹CHU Haoran

1.Huaibei Hospital of Traditional Chinese medicine in Anhui Province， Huaibei 235000，China;

2.The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230061， China

Abstract：Objective To study the prescription rules of CHU Hao-ran in the treatment of diarrhea predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） and summarize the clinical medication experience.?Methods 189 cases of IBS-D treated in Chu Haoran's outpatient department from January 2019 to December 2020 were collected by Excel.?The data mining model was established by using Apriori algorithm in SPSS modeler 18.0， and descriptive analysis and cluster analysis were performed on the data by SPSS24.0.?Results among the effective prescriptions of Chu Haoran in the treatment of IBS-D， 155 kinds of drugs were used and the frequency of drug use was 3648 times; among the 17 kinds of drugs with the frequency of use≥50%， the top six drugs were： stir fried Atractylodes macrocephala with bran， tangerine peel， licorice， poria cocos， Pseudostellaria heterophylla， stir fried Paeonia lactiflora; Using SPSS24.0 cluster analysis among the 17 kinds of drugs with the freguency of use≥90 times， four core drug groups were obtained， which were： Poria cocos-Fushen-taizishen-stir fried Atractylodes macrocephala with bran; stir fried malt-stir fried grain bud-licorice-stir fried coix seed-coix seed; tangerine peel-vinegar green peel-Magnolia officinalis-stir fried trifoliate orange-Ginger Pinellia; stir fried Paeonia lactiflora-Radix Paeoniae Rubra.?Conclusion Chu Haoran can treat diarrhea predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） effectively It is worth learning and using for reference that the characteristics of descending the order， warming the spleen and invigorating the movement， tonifying the stomach and calming the stomach， and applying both dispersing and tonifying.

Key?words：Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome; Data Mining; Chu Haoran; Medication Experience

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀，多伴有排便習(xí)慣改變、焦慮、抑郁等，易受情緒及進(jìn)食等因素加重癥狀。腹瀉型腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome with predominant diarrhea，IBS-D）是腸易激綜合征中的一個(gè)亞型，臨床表現(xiàn)為一種腹痛反復(fù)發(fā)作，并伴隨腹瀉的功能性腸病。

現(xiàn)階段對(duì)于本病尚缺乏完全清晰的發(fā)病機(jī)制認(rèn)知，且臨床上常見癥狀以腸道功能紊亂為主，多易伴有情緒焦慮等狀態(tài)。本病病程較長(zhǎng)，易日久不愈，進(jìn)而引發(fā)多種臨床病證。西醫(yī)治療多以西藥對(duì)癥治療為主，而以中醫(yī)中藥為主治療IBS-D，在改善腹痛、腹瀉等癥狀及長(zhǎng)期提高患者生活質(zhì)量方面存在一定優(yōu)勢(shì)。

儲(chǔ)浩然教授是國(guó)家級(jí)名中醫(yī)、安徽省名中醫(yī)，博士研究生導(dǎo)師，安徽省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才、全國(guó)第六批名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師，全國(guó)脾胃病專業(yè)委員會(huì)主任委員。從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)臨床、教學(xué)、科研工作37年，在內(nèi)科疾病中，尤善診治脾胃系疾病，且臨床療效顯著。筆者有幸侍診儲(chǔ)浩然教授，跟師學(xué)習(xí)儲(chǔ)浩然教授診療經(jīng)驗(yàn)，并通過收集2019年1月至2020年12月就診于儲(chǔ)浩然教授門診的患者醫(yī)案，篩選241例慢性胃炎患者，對(duì)收集的189份醫(yī)案，進(jìn)行常用藥物頻數(shù)分析和藥物頻數(shù)≥90次的16味藥物系統(tǒng)聚類分析，總結(jié)儲(chǔ)浩然治療腹瀉型腸易激綜合征用藥規(guī)律。

1 資料來源與篩選

1.1 醫(yī)案來源 本研究選取醫(yī)案為儲(chǔ)浩然教授2019年1月至2020年12月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院名醫(yī)堂門診診治的腹瀉型腸易激綜合征患者有效首診方。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見（2020年）》;IBS-D：1/4以上排出大便為糊狀糞或水樣糞（Bristol糞便性狀量表6或7型），硬糞或干球糞（Bristol糞便性狀量表1或2型）少于1/4;②所選患者病案信息完整，記錄方藥組成明確，方劑為IBS-D患者開具;③服用中藥湯劑或顆粒劑;④嚴(yán)格保證病案信息收集記錄完全可靠。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變或其他系統(tǒng)疾病導(dǎo)致腹瀉者;②精神疾患者及不能配合服從治療者;③合并嚴(yán)重心腦血管，肝腎功能不全者;④因各種原因?qū)е虏∈凡蝗剿幱涗洸煌暾然拘畔⑷甭┱?⑤患者復(fù)診所開處方。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范化及數(shù)據(jù)庫建立 采用Microsoft Excel 2016軟件錄入所收集儲(chǔ)浩然教授中藥治療IBS-D的臨床處方，并將處方中的中藥名根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典（2020版）》進(jìn)行規(guī)范化處理：如炒白術(shù)統(tǒng)一為麩炒白術(shù)，飲片炮制品生熟分開記錄，如生薏苡仁、熟薏苡仁、生麥芽、炒麥芽等。建立儲(chǔ)浩然教授中藥治療IBS-D數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)提取過程由兩位研究人員獨(dú)立完成。

2.2 數(shù)據(jù)處理與分析 采用Microsoft Excel 2016對(duì)用藥頻次及用藥種類進(jìn)行統(tǒng)計(jì);采用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件中Apriori 算法及關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)處方藥物分析，將分析結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape3.7.2進(jìn)行可視化操作并進(jìn)行二聯(lián)分析、三聯(lián)分析及四聯(lián)分析;采用SPSS24.0對(duì)其中使用頻數(shù)≥90次藥物進(jìn)行數(shù)據(jù)聚類分析，總結(jié)儲(chǔ)浩然教授中藥治療IBS-D的組方用藥規(guī)律。

3 結(jié)果

3.1 用藥頻次分析 本研究收集2019年1月至2020年12月期間，共納入處方189首，使用中藥共計(jì)155 味，用藥總頻次為3648次。使用頻次大于90次的中藥有16味（見表1），由表1可見，使用頻率大于50%的藥物為：麩炒白術(shù)、陳皮、甘草、茯苓、太子參、炒白芍、茯神、厚樸、夫炒枳殼、姜半夏、醋青皮、炒薏苡仁、炒麥芽、赤芍;使用頻率大于30%的藥物還有薏苡仁、炒谷芽、干姜、姜竹茹、豆蔻、砂仁、醋香附、海螵蛸。

3.2.1 組方規(guī)律分析 利用IBM SPSS Modeler18.0 Apriori算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析，設(shè)置最大支持度、最小支持度分別為80.00%、10.00%，最大置信度、最小置信度分別為100.00%、80.00%時(shí)，共得到4297條關(guān)聯(lián)規(guī)則。選取使用頻次大于49次的25味中藥，通過Apriori算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，并將分析結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape3.7.2軟件中繪圖實(shí)現(xiàn)可視化，得出關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，如圖1所示（圖中藥物圖形尺寸及顏色表示用藥頻次，圖形越大、顏色越深則中藥在組方中出現(xiàn)頻次越高;線段寬度及顏色表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，線段越寬、顏色越深則關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越高）。由關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)可知，儲(chǔ)浩然教授治療IBS-D關(guān)聯(lián)強(qiáng)度較強(qiáng)的中藥有：麩炒白術(shù)、茯苓、茯神、陳皮、甘草、炒白芍、麩炒枳殼、太子參等。

3.2.2 中藥二階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 二階關(guān)聯(lián)規(guī)則共有172個(gè)，其中支持度最高前三項(xiàng)分別為茯苓→麩炒白術(shù)，甘草→麩炒白術(shù)，陳皮→麩炒白術(shù)。其最高支持度達(dá)84.127%，置信度為86.164%。支持度前10位的二階關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物結(jié)果見表2。

3.2.3 中藥三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 三階關(guān)聯(lián)規(guī)則共有2142個(gè)。其中支持度最高的前三項(xiàng)分別是茯神→茯苓+麩炒白術(shù)、太子參→茯苓+麩炒白術(shù)、甘草→茯苓+麩炒白術(shù)，其最高支持度達(dá)72.487%，置信度為86.131%。支持度居前15位的三階關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果見表3。

3.3 藥物聚類分析 此次系統(tǒng)聚類分析選擇組間聯(lián)接法（Between -groups Linkage），距離測(cè)量選擇平方Eu-clidean，輸出樹形圖格式，結(jié)合中藥學(xué)及臨床進(jìn)行用藥分類，并對(duì)其進(jìn)行分析和總結(jié)。將儲(chǔ)浩然教授所開189例處方中藥物使用頻數(shù)≥90次的16味中藥運(yùn)用SPSS24.0系統(tǒng)聚類分析，獲得4組核心藥物組，分別是：茯苓-茯神-太子參-麩炒白術(shù);炒麥芽-炒谷芽-甘草-炒薏苡仁-薏苡仁;陳皮-醋青皮-厚樸-麩炒枳殼-姜半夏;炒白芍-赤芍。如圖2所示。

4 討論

中醫(yī)學(xué)無IBS-D病名，但儲(chǔ)浩然教授根據(jù)患者臨床癥狀如泄瀉、腹痛、糞便性質(zhì)及次數(shù)的改變等，認(rèn)為可歸屬于中醫(yī)內(nèi)科學(xué)“泄瀉”范疇。臨床由于患者體質(zhì)不同、辨證分型、兼證各異的區(qū)別，儲(chǔ)浩然教授治療IBS-D方藥眾多，較難以系統(tǒng)把握核心用藥及配伍特點(diǎn)。故筆者擬運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)儲(chǔ)浩然教授治療IBS-D的中醫(yī)處方高頻藥物及常用藥物組合進(jìn)行全面總結(jié)和進(jìn)一步闡明，為廣大同道學(xué)習(xí)儲(chǔ)浩然教授治療IBS-D的臨床經(jīng)驗(yàn)提供數(shù)據(jù)參考。

4.1 治虛和中，升降歸序 《靈樞·本輸》篇曰：“大腸小腸，皆屬于胃，是足陽明也?！睆埦霸雷⑨屧唬骸吧w胃為六腑之長(zhǎng)，而大腸小腸皆與胃連，居胃之下，氣本一貫，故皆屬于胃?！庇纱丝芍澳c胃”以“胃”為主導(dǎo)，故泄瀉、便秘等的臨床腸道疾病可從胃腑論治。儲(chǔ)浩然教授長(zhǎng)期研習(xí)中醫(yī)傳統(tǒng)古籍，結(jié)合自身從醫(yī)近40余載的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為IBS-D病在腸胃，實(shí)則脾胃氣機(jī)升降失常。胃為水谷之海，主消化;脾為胃行其津液，主運(yùn)化。二者燥濕相濟(jì)，升降有序，升是為了保證降的正常運(yùn)行，使其不致降過生病。胃納脾化，互用互化，共同完成水谷精微的消化、吸收和轉(zhuǎn)輸?shù)穆毮?，雙方呈現(xiàn)對(duì)立又統(tǒng)一的關(guān)系。脾胃升降失?？缮挡蛔悖嗫缮捣醋?。對(duì)于脾胃升降問題，用藥需重視生長(zhǎng)與升發(fā)的一面，脾胃之氣升發(fā)足則正氣足，從而百病不生。組方講究補(bǔ)脾胃，升清陽，調(diào)整升降失常為治療原則。儲(chǔ)浩然教授臨床組方多以《太平惠民和劑局方》中裁引四君子湯加減，考慮此病位居中下二焦，多易聚濕邪。故去其原方中人參，取用清補(bǔ)之效的太子參。因其益氣卻不升提，生津卻不助濕，扶正卻不留邪，補(bǔ)虛卻不嚴(yán)峻，更適于此癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參具有保護(hù)腸道、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗應(yīng)激等功能。麩炒白術(shù)是使用頻率最高的藥物，白術(shù)本性柔善補(bǔ)，與太子參相須為用。麥麩性甘胃平，將白術(shù)通過麥麩炒制之法，達(dá)到補(bǔ)脾益氣，長(zhǎng)于勝濕止瀉功效，臨床多用于脾虛食少、泄瀉便溏等癥?！侗静萸笳妗吩唬骸捌⒖酀?，急食苦以燥之，脾欲緩，急食甘以緩之。白術(shù)味苦而甘，既能燥濕實(shí)脾，復(fù)能緩脾生津?！卑仔g(shù)可調(diào)暢中州氣機(jī)，升清陽之氣而降濁陰之邪?，F(xiàn)代研究表明，白術(shù)含揮發(fā)性、多糖類、內(nèi)酯類、苷類等成分，具有促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)，改善腸道菌群狀況，抗衰老，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等功能。脾喜燥惡濕，濕聚易為病。佐以茯苓，健脾而瀉濕濁以復(fù)脾胃運(yùn)化之職，利小便以實(shí)大腸傳導(dǎo)之能。另加茯神，用其可增前藥健脾之效，又取其安神定志之功，補(bǔ)益勞乏之功，起到正氣得升，中臟調(diào)和之用。全方治虛和中，助脾胃氣機(jī)升降歸序，起到了較好的臨床治療效果。

4.2 脾溫健運(yùn)，胃補(bǔ)平和 儲(chǔ)浩然教授認(rèn)為：用藥組方上要結(jié)合脾胃的特點(diǎn)。脾喜溫，陽氣溫煦足則運(yùn)旺。胃亦需陽氣蒸化，以助水谷腐熟。提出脾宜溫則運(yùn)，胃宜降則和。姜?dú)w脾胃，中焦之臟，尤善補(bǔ)中土之陽，用以治里寒之證，合脾運(yùn)之職。蓋因生姜溫而辛散，過猶不及，恐耗散陽氣。而干姜較之辛散之性已減，溫且能守，恰能固護(hù)脾陽，達(dá)散寒行氣健運(yùn)之效。對(duì)于補(bǔ)胃之法，不易大量使用辛開苦降，苦寒奪下之品，而需搭配甘平濡潤(rùn)之藥，用以養(yǎng)胃陰，使之通降得順。近年來隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)薏苡仁的研究不斷深入，其抗癌、調(diào)節(jié)脂代謝、調(diào)節(jié)糖代謝、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腸道菌群、鎮(zhèn)痛消炎、降血壓、抑制黑色素生成等作用也得到證實(shí)?！侗静菔觥吩疲骸稗曹尤?，除濕而不如二術(shù)助燥，清熱而不如芩連輩損陰，益氣而不如參術(shù)輩猶滋濕熱，誠(chéng)為益中氣要藥?！逼⑽副居邢矞?zé)釔汉疀龅奶攸c(diǎn)，薏苡仁性味甘、淡，涼。儲(chǔ)浩然教授認(rèn)為補(bǔ)胃之法，一面在補(bǔ)，一面在和。補(bǔ)益之時(shí)，尤注和補(bǔ)之效。忌盲用補(bǔ)益之品，而致脾胃滋燥傷陰。在處理IBS-D患者常見的脾胃虛弱上，儲(chǔ)浩然教授特選藥性較平和的薏苡仁，結(jié)合其生熟各自的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。取生薏苡仁，用其滲濕瀉濁之功效，使得患者泄瀉癥狀得到改善，其性甘，故能緩和IBS-D多發(fā)的腹部不適癥狀。同取炒薏苡仁在和補(bǔ)脾胃之虛的同時(shí)，用以消治納少腹脹等臨床表現(xiàn)。一方之中，生熟同用。補(bǔ)而不虛，和而不燥。使日虛已久的脾胃得到較快恢復(fù)。

4.3 疏補(bǔ)兼施，隨癥妙變 古言：實(shí)則陽明，虛則太陰。儲(chǔ)浩然教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為現(xiàn)代社會(huì)的壓力、情緒受到外界刺激、自身情志不順都易引發(fā)肝氣犯逆于胃，肝木乘土，肝脾不和，加重病情發(fā)展，易引發(fā)多種不同臨床癥狀。正如清·林珮琴著《類證治裁》曰：“肝木性升散，不受遏郁，郁則經(jīng)氣逆，為噯，為脹，為嘔吐，為暴怒脅痛，為胸滿不食，為飧泄，為疝，皆肝氣橫決也?！备螝夥肝福阂粍t脾氣虛而運(yùn)化無力，脾之清陽不升易致不能運(yùn)化水谷精微，出現(xiàn)納呆，困倦無力等外在表現(xiàn);二則中運(yùn)失職，脾虛不能行胃之津液，水不行停聚而為濕，水濕易流注于大腸故而表現(xiàn)出泄瀉，排便異常等臨床癥狀;三則肝氣不疏日久，易郁結(jié)成疾。臨床常見伴發(fā)有焦慮、抑郁等表現(xiàn)，進(jìn)而加重病情發(fā)展。儲(chǔ)浩然教授結(jié)合上述三癥，以“疏補(bǔ)兼施，隨癥妙變”為準(zhǔn)繩，多以麩炒白術(shù)、山藥、太子參等補(bǔ)益脾胃的藥物為基礎(chǔ)。肝氣不疏，則佐以厚樸、麩炒枳殼、姜半夏等達(dá)到寬中降氣而不損及脾胃，燥濕止瀉之功。若肝脾不合之癥重者，輔以醋青皮、陳皮相須為用，疏肝健脾，實(shí)脾以抑木，使?fàn)I血生化有源，機(jī)體功能健復(fù)。若脾胃虛致實(shí)，食谷不化則加以薏苡仁、谷芽、麥芽、蒼術(shù)等藥物，消食除濕，緩補(bǔ)脾氣之虛。儲(chǔ)浩然教授主張組方藥物搭配選擇疏補(bǔ)兼施，隨癥妙變，值得我輩研究學(xué)習(xí)。

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（收稿日期：2021-05-08 編輯：陶希睿）