姚楠 唐冉 田曉 李紅金 劉博

252200 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬東阿醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城

慢性偏頭痛是臨床中一種常見(jiàn)的疾病，臨床表現(xiàn)為多頻次、多時(shí)間的頭痛癥狀。慢性偏頭痛一般會(huì)伴隨焦慮的情況，患者情緒不穩(wěn)，從而導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[1]。慢性偏頭痛會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，同時(shí)也會(huì)影響患者的家庭情況，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。針對(duì)伴焦慮障礙慢性偏頭痛，臨床中一般采用加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀進(jìn)行治療，但這種治療方法容易導(dǎo)患者發(fā)生不良反應(yīng)，治療效果有待進(jìn)一步提升[2]?；诖?，本次研究針對(duì)托吡酯聯(lián)合度洛西汀治療的效果進(jìn)行研究，分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬東阿醫(yī)院2017年9月-2018年10月收治的患有伴焦慮障礙慢性偏頭痛的患者73 例為對(duì)照組，男29 例，女44 例；年齡32～44 歲，平均(37.89±3.42)歲；病程1～11年，平均(5.29±4.13)年；患者文化程度為高中14 例，?？?5例，本科17 例，碩士7 例。選取2019年5月-2020年9月收治的患有伴焦慮障礙慢性偏頭痛患者71例為觀察組，男22例，女49例；年齡33～43歲，平均(3.77±4.07)歲；病程1～12年，平均(5.67±4.23)年；患者文化程度為高中13例，?？?3例，本科16例，碩士9例。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究開(kāi)始前，已將研究項(xiàng)目提交我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查，經(jīng)審查認(rèn)定本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)，可以開(kāi)展研究。

方法：觀察組患者使用托吡酯(生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司； 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555；規(guī)格：20 mg)聯(lián)合度洛西汀(生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261；規(guī)格：20 mg)進(jìn)行治療，其中托吡酯1 次/d，3 片/次，持續(xù)6 個(gè)月。在使用托吡酯治療的同時(shí)，使用度洛西汀進(jìn)行治療，具體治療方法同觀察組。對(duì)照組患者使用加巴噴丁(生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司； 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051068；規(guī)格：100 mg)聯(lián)合度洛西汀(生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261；規(guī)格：20 mg)進(jìn)行治療，度洛西汀的治療周期為12 周，口服，1 次/d，3 粒/次。在使用度洛西汀治療10 周后，再使用加巴噴丁進(jìn)行治療。加巴噴丁療程持續(xù)14 d，第1 天使用時(shí)候于晚飯后(18:00-19:00)，口服3 粒。第2 天于午飯(11:00-12:00)、晚飯后各服用3 粒。第3 天于早飯后(7:00-8:00)、午飯、晚飯后各服用3 粒。第4～5 天分別于早飯后、午飯后各服用3 粒，晚飯后服用6 粒。第7～10 天于早飯后服用3粒，于午飯和晚飯后各服用6粒。第11天至第14天，于早飯、午飯及晚飯后各服用6 粒。

觀察指標(biāo)：比較觀察患者的疼痛情況，包括患者發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間及患者的疼痛程度。其中疼痛程度評(píng)分，采用本院自治的偏頭痛評(píng)分量表對(duì)患者的頭痛程度進(jìn)行評(píng)分。采用焦慮自評(píng)量表(SAS)對(duì)患者的焦慮情況進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行定期與不定期的檢查，觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。本次研究不存在一名患者發(fā)生多種不良反應(yīng)的情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，展開(kāi)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，展開(kāi)χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者頭痛情況比較：經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的頭痛癥狀均得到了較好的緩解，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者頭痛情況比較(±s)

表1 兩組患者頭痛情況比較(±s)

組別 n 發(fā)作頻率(次/d) 持續(xù)時(shí)間(min) 疼痛程度(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 73 4.84±2.62 2.76±1.12 4.62±1.17 3.07±1.21 4.56±1.72 2.79±1.34觀察組 71 4.76±1.98 1.72±0.98 4.21±1.71 2.07±0.96 4.86±1.88 1.89±0.71 t 0.206 5.932 1.683 5.484 1.000 5.016 P 0.837 0.001 0.095 0.001 0.319 0.001

兩組患者焦慮情況比較：觀察組患者SAS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者SAS評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者SAS評(píng)分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 73 45.52±6.77 38.72±5,62觀察組 71 44.47±5.94 32.24±3.77 t 0.988 8.1025 P 0.325 0.001

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

討 論

慢性偏頭痛是一種慢性頭痛病癥，2020年才被正式確定為神經(jīng)病學(xué)的名詞，因而臨床研究資料還有待進(jìn)一步豐富。臨床中，診斷慢性偏頭痛的標(biāo)準(zhǔn)：每月疼痛時(shí)間＞15 d，每日疼痛時(shí)間累計(jì)＞4 h。慢性皮偏頭痛多發(fā)于女性群體，復(fù)發(fā)率較高。慢性偏頭痛在發(fā)病時(shí)期多伴有焦慮情況，而患者因焦慮引發(fā)的情緒不穩(wěn)還會(huì)進(jìn)一步加重患者的病情[4]。慢性偏頭痛不僅會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，同時(shí)也會(huì)影響患者的家庭情況，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。從病理學(xué)的角度分析，誘發(fā)偏頭痛的原因主要為5-羥色胺(5-HT)與去甲腎上腺素(NE)兩種遞質(zhì)的混亂?；诖?，目前的治療方法主要通過(guò)藥物治療，以促進(jìn)患者恢復(fù)5-HT 與NE 的正常水平。

度洛西汀是一種抑制機(jī)體攝取5-HT 與NE 的抑制性藥物，藥理學(xué)機(jī)制表明，度洛西汀通過(guò)作用于患者大腦額葉的皮質(zhì)細(xì)胞，起到穩(wěn)定神經(jīng)遞質(zhì)的作用，促進(jìn)患者5-HT 與NE 水平的恢復(fù)，從而起到治療慢性偏頭痛的作用。加巴噴丁是一新型抗癲癇藥物，其可定患者情緒，治療因偏頭痛病癥中伴隨的焦慮。托吡酯是用于治療癲癇病癥的一種神經(jīng)類藥物，其藥理學(xué)機(jī)制在于穩(wěn)定患者神經(jīng)元極化，抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)活性，從而起到穩(wěn)定患者焦慮情緒的作用[6]。不同的藥物起效機(jī)制不同，產(chǎn)生的作用也不同，需結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行具體分析。

在早期的臨床治療中，一般使用度洛西汀治療慢性偏頭痛，經(jīng)過(guò)治療后，患者偏頭痛的情況均得到了一定程度的改善。但臨床中的慢性偏頭痛患者一般伴有焦慮的癥狀，焦慮會(huì)影響患者的情緒，進(jìn)而導(dǎo)致患者神經(jīng)功能不穩(wěn)，從而加重患者的頭痛情況，同時(shí)頭痛的頻繁發(fā)作又會(huì)加重患者的焦慮情緒，兩種病癥相互影響，互相加重，從而導(dǎo)致治療無(wú)法充分實(shí)現(xiàn)臨床效果。度洛西汀無(wú)法針對(duì)焦慮病癥實(shí)現(xiàn)充分的治療，因而在其后的臨床治療中引入了加巴噴丁進(jìn)行聯(lián)合治療，加巴噴丁通過(guò)穩(wěn)定患者神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮了治療焦慮的作用，但加巴噴丁帶來(lái)的并發(fā)癥較多，如惡心嘔吐、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)眩暈的問(wèn)題?；诖?，臨床中又推出了使用加托吡酯聯(lián)合度洛西汀進(jìn)行治療的方案。托吡酯能夠針對(duì)焦慮癥狀產(chǎn)生療效，其干預(yù)方法較為溫和，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也較少，臨床觀察的結(jié)果顯示，觀察組患者中未發(fā)生眩暈的問(wèn)題。因而，使用托吡酯聯(lián)合度洛西汀進(jìn)行治療成為臨床中重要的研究問(wèn)題。

本次研究中，觀察組患者使用托吡酯聯(lián)合度洛西汀進(jìn)行治療，對(duì)照組使用加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀進(jìn)行治療。研究結(jié)果提示：觀察組患者頭痛治療效果優(yōu)于對(duì)照組，這提示托吡酯充分發(fā)揮了針對(duì)焦慮的效用。而加巴噴丁由于不良反應(yīng)明顯，未能充分發(fā)揮治療焦慮的效用，從而導(dǎo)致焦慮問(wèn)題對(duì)偏頭痛造成影響，病癥治療效果低于托吡酯。同時(shí)，觀察組患者SAS 評(píng)價(jià)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組，這提示托吡酯在治療焦慮上效果優(yōu)于加巴噴丁。這一研究結(jié)果與學(xué)者龐羽等[7]的研究結(jié)果具有相似性。觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示加巴噴丁所帶來(lái)的不良反應(yīng)較少，這一研究結(jié)論與李麥嘉等[8]的研究結(jié)論相似。

綜上，使用托吡酯聯(lián)合度洛西汀治療慢性偏頭痛，能夠取得良好的臨床效果。不僅能有效改善患者慢性偏頭痛的癥狀，同時(shí)有助于消除患者的焦慮情緒，避免焦慮對(duì)偏頭痛造成影響，進(jìn)一步提升治療效果。與加巴噴丁相比，使用托吡酯的并發(fā)癥更少，臨床效果更為顯著?；诖?，應(yīng)在臨床中推廣使用托吡酯聯(lián)合度洛西汀治療伴焦慮障礙慢性偏頭痛。