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        補(bǔ)腎活血湯治療多囊卵巢綜合征致不孕癥臨床研究

        2022-05-30 04:01:26何文艷師靜周倩
        現(xiàn)代中醫(yī)藥 2022年3期
        關(guān)鍵詞:不孕癥卵泡血瘀

        何文艷 師靜 周倩

        (1.商洛市中心醫(yī)院,陜西 商洛 726000;2.渭南市第一醫(yī)院,陜西 渭南 714000;3.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 寶雞 721000)

        多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)導(dǎo)致患者不孕的病情復(fù)雜,高發(fā)育齡期女性,臨床表現(xiàn)為生殖障礙、月經(jīng)失調(diào)、不排卵、痤瘡等,屬于難治性內(nèi)分泌紊亂疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)PCOS導(dǎo)致不孕者占總不孕比例30%~40%,占不排卵不孕比例75%[2]。PCOS發(fā)病逐年增高,西醫(yī)治療主要是調(diào)整內(nèi)分泌、促進(jìn)排卵,改善生活等。常用藥物有炔雌醇環(huán)丙孕酮片、枸櫞酸氯米芬,有明顯降雄激素、促排卵效果,但妊娠率偏低。易出現(xiàn)藥物抵抗、增加了子宮內(nèi)膜癌、心血管疾病發(fā)病率,給患者帶來經(jīng)濟(jì)、精神困擾,降低了患者生活質(zhì)量。臨床需要安全有效且簡(jiǎn)便的促排卵治療方案。中國(guó)醫(yī)學(xué)將本病歸于“不孕”“閉經(jīng)”等范疇。腎主生殖,藏精,腎精充足,腎精轉(zhuǎn)化卵子質(zhì)量高且排出無阻礙。若腎精失養(yǎng),致排卵障礙、胞宮失養(yǎng),氣血不足,虛衰可出現(xiàn)血瘀壅阻之象,氣血瘀滯,胞脈不通,故腎虛血瘀是 PCOS不孕形成的基本病機(jī),治療宜補(bǔ)腎益精,調(diào)補(bǔ)沖任氣血[3]?;诖?,本次試驗(yàn)探討補(bǔ)腎活血湯治療腎虛血瘀型PCOS引起的不孕癥的療效及其作用機(jī)制,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選取我院2018年4月—2021年4月收治100例PCOS(腎虛血瘀型)不孕癥患者為研究對(duì)象,根據(jù)不同治療方法對(duì)照組與治療組各50例,對(duì)照組平均年齡(31.92±6.24)歲,平均病程(2.96±0.54)年,平均體質(zhì)指數(shù)(25.63±3.52)kg·m-2;治療組平均年齡(32.15±5.93)歲,平均病程(3.12±0.62)年,平均體質(zhì)指數(shù)(26.07±3.41)kg·m-2,兩組資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

        1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷:參照《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4],彩超示卵巢多囊性改變,卵巢體積≥10 mL,卵巢直徑2~9 mm的卵巢數(shù)量超過12個(gè);高雄激素血癥表現(xiàn):多毛、痤瘡等;②中醫(yī)診斷:參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]辨證腎虛血瘀型。主證:月經(jīng)稀發(fā)、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、婚久不孕、痤瘡等; 次證:性欲冷淡,多毛,舌瘀斑,脈沉澀等。

        1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡22~35歲;③近3月無激素類藥物使用史;④患者資料完整且依從性良好;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①因其他疾病導(dǎo)致稀發(fā)排卵、不排卵或月經(jīng)失調(diào)者;②合并有婦科或其他系統(tǒng)惡性腫瘤;③合并心、腦、肺、腎等慢性疾病患者;④合并精神異常者;⑤存在中藥禁忌證或過敏者。

        1.4剔除標(biāo)準(zhǔn) ①未能堅(jiān)持按照原定方案治療者;②治療中病情加重,不能繼續(xù)者;③治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;④治療中不配合,退出者。

        1.5治療方法 對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(2 mg·片-1,上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20094005),月經(jīng)第5 d服用,1片·d-1,連服21 d;第 2、3次月經(jīng)第5 d連續(xù)服用;第4次月經(jīng)第5天服用枸櫞酸氯米芬片(50 mg·片-1,塞浦路斯高特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040352),口服,1片·d-1,連服5 d;月經(jīng)后14 d,注射用尿促性素(75 U·瓶-1,馬鞍山豐原制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045720) 75 U·次-1,1次·d-1,若卵泡成熟予注射用絨促性素(2000 U·支-1,河南華益藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H33021021) 5000 U·次-1,1次·d-1,連用21 d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服補(bǔ)腎活血湯,藥物組成:熟地、巴戟天、山萸肉、山藥各20 g,澤蘭、菟絲子、牛膝各15 g,赤芍、紅花、桃仁、川芎、當(dāng)歸、益母草各10 g,甘草8 g。每日1劑,分2次溫服,100 mL·次-1,經(jīng)期停藥。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

        1.6觀察指標(biāo) ①療效:痊愈:患者排卵及性激素正常,中醫(yī)療效指數(shù)超過90%;顯效:排卵基本恢復(fù),性激素明顯改善,中醫(yī)療效指數(shù)75%~90%;有效:性激素有所改善,中醫(yī)療效指數(shù)30%~75%,排卵未復(fù);無效:性激素?zé)o改變,中醫(yī)療效指數(shù)0%~30%。中醫(yī)證候評(píng)分:參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2017版)》[6],對(duì)月經(jīng)稀發(fā)、崩漏、婚久不孕、痤瘡根據(jù)無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分。②宮頸黏液:采用Insler宮頸評(píng)分法:根據(jù)拉絲度、黏液量、結(jié)晶、宮口開張關(guān)閉評(píng)分,每個(gè)方面總分3分,功能不全:0~3分;功能不良:4~7分;功能優(yōu)秀:10~12分。③性激素:抽取空腹靜脈血5 mL離心,分離待檢,采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定患者雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)水平。④B超檢查項(xiàng)目:卵巢體積、卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度。

        2 結(jié)果

        2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率86.00%顯著高于對(duì)照組總有效率68.00%(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

        2.2兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療組中醫(yī)證候評(píng)分顯著改善于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

        2.3兩組宮頸黏液、子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組宮頸黏液、子宮內(nèi)膜厚度均顯著高于治療前(P<0.05),且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組宮頸黏液、子宮內(nèi)膜厚度比較

        2.4兩組性激素水平比較 治療組E2顯著高于對(duì)照組(P<0.05),LH、T顯著低于對(duì)照組(P<0.05),F(xiàn)SH無顯著差異(P>0.05),見表4。

        表4 兩組性激素水平比較

        2.5兩組B超檢查比較 治療后,治療組患者卵巢體積、卵泡數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05),但子宮體積不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表5。

        表5 兩組B超檢查比較

        3 討論

        中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎為先天之本,元陰元陽(yáng)所寄,腎精決定卵子質(zhì)量?jī)?yōu)劣,腎精充足,氣血調(diào)暢,卵子質(zhì)量高。若陰陽(yáng)兩虛,氣血不足,腎精失養(yǎng),卵子難以發(fā)育成熟,排卵障礙致不孕癥[7]。且虛衰可致氣血瘀滯成癥,胞脈不通,卵巢體積增大,故PCOS引起的不孕癥基本病機(jī)腎虛血瘀[8]。

        本次研究選用補(bǔ)腎活血湯,來源于六味地黃丸及桃紅四物湯,熟地滋陰補(bǔ)血,益精填髓;巴戟天補(bǔ)腎陽(yáng);菟絲子助陰陽(yáng)互生;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,調(diào)經(jīng)止痛;川芎、赤芍、桃仁、紅花養(yǎng)血調(diào)經(jīng);牛膝補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,逐瘀通經(jīng);澤蘭活血行水,主治瘀滯腹痛;益母草活血調(diào)經(jīng),主治月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉,惡露不盡等,共奏補(bǔ)腎活血化瘀之效,壯陽(yáng)滋陰,促進(jìn)排卵,恢復(fù)月經(jīng)和妊娠,攝精成孕,標(biāo)本兼顧,切中病機(jī)。

        現(xiàn)代研究表明,熟地黃、山藥、山萸肉可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,提高激素水平,促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,利于卵泡著床[9-10]。當(dāng)歸、桃仁、紅花等可降低全血比黏度、及血清比黏度[11-12]。巴戟天[13]可用于治療不孕癥、風(fēng)濕與腳氣痛等。菟絲子[14-15]可提高卵巢的反應(yīng),刺激促黃體激素分泌,助陽(yáng)和增強(qiáng)性活力作用;益母草[16-17]也可促進(jìn)子宮興奮??v觀全方,可興奮卵巢,有效提高黃體功能,促進(jìn)黃體健全,多個(gè)環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)性腺軸功能,利于妊娠。

        本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組總有效率86%顯著高于對(duì)照組總有效率68%(P<0.05);治療組中醫(yī)證候評(píng)分顯著改善于對(duì)照組(P<0.05);說明補(bǔ)腎活血湯可提高PCOS不孕癥臨床療效和中醫(yī)證候評(píng)分,調(diào)節(jié)月經(jīng)期、量、色,使身體達(dá)到平衡,改善患者身體狀況及生活狀況,效果明顯優(yōu)于僅用西藥。兩組宮頸黏液、子宮內(nèi)膜厚度均顯著高于治療前(P<0.05),且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05),表明補(bǔ)腎活血湯中藥具有雌激素樣作用,提高子宮內(nèi)膜的接受性,改善宮頸粘液分泌,利于精子順利通過;治療組E2顯著高于對(duì)照組(P<0.05),LH、T顯著低于對(duì)照組(P<0.05);治療組患者卵巢體積、卵泡數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。高雄激素血癥使促激素分泌亢進(jìn),影響卵泡生理活動(dòng),發(fā)生無排卵[18-19]。本方案表明補(bǔ)腎活血湯能夠升高 E2激素水平,下調(diào)LH表達(dá),促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),提高排卵率。梁如碧[20]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)湯治療PCOS不孕癥可調(diào)節(jié)性激素紊亂,改善卵巢儲(chǔ)備功能,與結(jié)論相一致,說明本次研究具有可操作性和可信性,并不是偶然所得的一次片面結(jié)果。本方案中西醫(yī)結(jié)合、標(biāo)本兼治、協(xié)同增效、藥價(jià)低廉。

        綜上所述,補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥比僅用西藥治療腎虛血瘀型PCOS引起的不孕癥臨床療效更顯著,促進(jìn)宮頸黏液分泌,改善患者子宮內(nèi)膜厚度及卵巢儲(chǔ)備功能,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)代謝及內(nèi)分泌有關(guān)。

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