李建洪，龐永誠，楊濱枚，石天杰，謝招虎，龔瑞瑩

1.昆明市中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650500； 2.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500

咳嗽為機體的防御性神經(jīng)反射性活動，常因環(huán)境中的異物如煙霧、粉塵等進入呼吸道，刺激呼吸道上皮細胞的感覺神經(jīng)元而引起[1-2]。研究顯示，咳嗽占專科門診總數(shù)的10%～20%，誤診率較高，且該病病情纏綿難愈、不良反應(yīng)較多[3-5]。中醫(yī)以整體觀和辨證論治為指導(dǎo)，在咳嗽的防治方面取得了良好效果[6-7]。昆明市中醫(yī)醫(yī)院龔為義教授針對咳嗽的臨床證候特點，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，總結(jié)而成柴葛飲。該方具有疏風(fēng)解表、宣肺化痰止咳的功效，用于治療感染、感冒及急慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)所致的咳嗽效果明顯。本研究旨在觀察柴葛飲對風(fēng)寒束肺型咳嗽的臨床療效，為其臨床推廣應(yīng)用提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年1月在昆明市中醫(yī)醫(yī)院急診、專家門診、內(nèi)科門診留觀及住院治療的風(fēng)寒束肺型咳嗽患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組及對照組，每組40例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2015年《咳嗽的診斷與治療指南》[8]及中國《咳嗽的診斷與治療指南》中醫(yī)部分解讀[9]；②發(fā)病時間<4周；③年齡18～65周歲；④尚未行藥物治療；⑤胸部影像學(xué)正?；蚍渭y理增多紊亂；⑥能配合本研究并簽署相關(guān)同意書者。本研究已通過昆明市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會倫理審查。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①哺乳期婦女及孕婦；②其他肺系疾病所致的咳嗽；③辨證為其他證型的咳嗽患者；④精神智力障礙患者；⑤對本研究所涉及的藥物及相關(guān)成分過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組治療組給予柴葛飲方口服，組方：柴胡10 g，葛根15 g，桔梗10 g，炒枳殼15 g，荊芥 10 g，防風(fēng)10 g，牛蒡子20 g，炒黃芩10 g，連翹15 g，瓜蔞殼15 g，浙貝母15 g，白術(shù)10 g，茯苓15 g，蘆根10 g，炒豆蔻10 g，薏苡仁20 g，甘草5 g。以上中藥材由昆明市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供，由中藥煎藥室煎制。具體煎煮法：先用原藥材5倍劑量的冷水浸泡1 h，然后煎煮20 min，煎兩次共取汁600 mL，每次200 mL，飯后溫服，分早中晚3次服用。

1.3.2 對照組對照組給予中成藥三拗片(國藥準(zhǔn)字：Z2009078，產(chǎn)品批號：1906017，江蘇濟川制藥有限公司)口服，每次2片，飯后服用，每日分3次服用。

1.3.3 療程7 d為1個療程，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 咳嗽視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)評分患者根據(jù)自己的主觀感受在0～10 cm的直線上標(biāo)記，用于表示咳嗽的程度。0～4 cm為輕度，5～7 cm為中度，8～10 cm為重度。

1.4.2 中醫(yī)證候評分①主要癥狀：咳嗽劇烈而頻繁發(fā)作，不間斷或持續(xù)咳嗽，嚴(yán)重影響生活、工作及學(xué)習(xí)者，計9分；咳嗽較重，但尚能忍受，生活、工作及學(xué)習(xí)受影響者，計6分；咳嗽間斷發(fā)作，可正常進行生活、工作及學(xué)習(xí)者，計3分；無咳嗽者，計0分。②主要兼夾癥：咳痰者計2分，無咳痰者計0分；咽痛者計1分，無咽痛計0分；咽部干癢者計1分，無咽部干癢計0分；鼻塞者計1分，無鼻塞計0分；流鼻涕者計1分，無流鼻涕計0分。③病情判斷：3～8分為輕度；9～12為中度；13～15分為重度。

1.4.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平兩組患者于治療前、治療后第7天及治療第14天取空腹靜脈血12 mL，離心，取上清液，置于-14 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)，采用ELISA法檢測血清白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，密切監(jiān)測不良反應(yīng)。

1.4.4 不良反應(yīng)兩組患者治療全程嚴(yán)密觀察記錄，及時隨訪，監(jiān)測有無不良反應(yīng)發(fā)生，必要時停藥或終止研究。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平法，根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]擬定。痊愈：積分改善率≥95%或臨床癥狀消失；顯效：70%≤積分改善率<95%或臨床癥狀大部分消失；好轉(zhuǎn)：30%≤積分改善率<70%或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：積分改善率<30%或臨床癥狀無改善甚至加重。

積分改善率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

1.6 安全性評價評價標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級：完全安全，安全指標(biāo)正常，無不良反應(yīng)發(fā)生；Ⅱ級：比較安全，安全指標(biāo)正常，可有輕度不良反應(yīng)發(fā)生，無須處理，不影響繼續(xù)給藥；Ⅲ級：有安全性問題，安全指標(biāo)輕度異常，或有中度不良反應(yīng)發(fā)生，處理后可繼續(xù)給藥；Ⅳ級：安全性問題嚴(yán)重，安全指標(biāo)明顯異常或有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，必須中止研究。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療組有效率為92.5%，對照組為82.5%，治療組明顯高于對照組(χ2=5.175，P=0.031)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后咳嗽VAS評分比較治療第7天及第14天，兩組VAS評分均低于治療前(P<0.05，P<0.01)，治療組咳嗽VAS評分低于同期對照組(P<0.05，P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后咳嗽VAS評分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較兩組治療第7天及第14天，中醫(yī)證候評分均低于治療前(P<0.05，P<0.01)，治療組中醫(yī)證候評分低于同期對照組(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 分)

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較治療第7天及第14天，兩組患者CRP、PCT、IL-1及IL-6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，且治療組CRP、PCT、IL-1及IL-6水平均低于同期對照組(P<0.05，P<0.01)，見表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較治療全程經(jīng)嚴(yán)密觀察記錄及隨訪，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

咳嗽為機體清除呼吸道有害刺激的防御性反射活動，為呼吸系統(tǒng)常見癥狀，其發(fā)病主要與氣道炎癥、高敏反應(yīng)及受體敏感性等相關(guān)[11]。我國咳嗽群體年發(fā)病率為10.9%以上，漏診、誤診現(xiàn)象嚴(yán)重，導(dǎo)致大量資源浪費[12]。目前，西醫(yī)治療本病常運用糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑、阿片類藥物等，雖有一定療效，但不良反應(yīng)多，復(fù)發(fā)率高，不適合大規(guī)模的臨床應(yīng)用，因此，從中醫(yī)藥方面尋求切實有效的治療方法為臨床工作的重點[13-14]。

IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子為較敏感的炎癥因子，當(dāng)呼吸系統(tǒng)感染時，可直接引發(fā)氣道炎癥和高敏反應(yīng)，且感染后釋放的多種炎癥因子可刺激氣道平滑肌收縮，造成呼吸系統(tǒng)黏膜分泌，刺激咽喉而致敏感性增高，進而引發(fā)咳嗽[15-17]。IL-1是機體內(nèi)最重要的炎癥因子之一，作用強大，其為炎癥網(wǎng)鏈中的一級細胞因子，可誘導(dǎo)其他炎性因子的產(chǎn)生及釋放，協(xié)同導(dǎo)致炎癥發(fā)生，是氣道高敏反應(yīng)的重要因子[18]。IL-6是一種多效炎癥因子，參與組織損傷，并可加重炎癥反應(yīng)[19]。IL-6還可激活靶基因，促進B淋巴細胞、T淋巴細胞的分化與產(chǎn)生，參與氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展[20]。PCT是細菌感染的特異性指標(biāo)，在細菌感染時明顯升高，其水平與炎癥程度呈正相關(guān)，且與疾病的并發(fā)癥及病死率相關(guān)[21-22]。CRP為急性時相反應(yīng)蛋白，血液中以糖蛋白的形式存在，當(dāng)機體發(fā)生炎癥時，能與T細胞效應(yīng)結(jié)合，促進炎癥介質(zhì)釋放，與嚴(yán)重感染密切相關(guān)[23]。

中醫(yī)對咳嗽的辨治歷史悠久，堅持辨病與辨證相結(jié)合，以臟腑進行分類辨證，可分為五臟咳及六腑咳，且充分考慮各臟腑之間的相互關(guān)系[24-25]。后世醫(yī)家在前人的基礎(chǔ)上不斷傳承和創(chuàng)新，形成了較完善的中醫(yī)辨治體系，認為咳嗽累及鼻竅咽喉，病情多變，但“風(fēng)邪”常為其主要致病因素。風(fēng)為百病之長，在咳嗽的發(fā)病過程中，風(fēng)邪既可單獨致病，也可兼夾寒邪、熱邪、濕邪等邪氣合而為病。在臨床中，常常見到咳嗽經(jīng)治療后表證已去，但陣發(fā)性咳嗽、咽干、咽癢等纏綿難愈，遇風(fēng)邪后反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，表現(xiàn)為風(fēng)邪致病的特點，故為風(fēng)咳。臨床中多種慢性咳嗽如感染后咳嗽、變應(yīng)性咳嗽、咳嗽變異性哮喘及不明原因咳嗽等臨床表現(xiàn)為咽癢、陣發(fā)性咳嗽、突發(fā)突止咳嗽及攣急、急迫性咳嗽等均屬中醫(yī)“風(fēng)咳”范疇。柴葛飲由柴胡、葛根、桔梗、炒枳殼、荊芥、防風(fēng)、牛蒡子、連翹、炒黃芩、瓜蔞殼、浙貝母、白術(shù)、茯苓、蘆根、炒豆蔻、薏苡仁及甘草等組成。方中柴胡疏風(fēng)解表，葛根解肌退熱、止渴生津，桔梗宣肺、利咽、祛痰，炒枳殼理氣化痰，浙貝母清熱化痰，瓜蔞殼清熱化痰、利氣寬胸，荊芥解表疏風(fēng)、止咳利咽，防風(fēng)祛風(fēng)滲濕解表，連翹疏風(fēng)散熱、清熱解毒，炒黃芩燥濕清熱、解毒瀉火，牛蒡子疏散風(fēng)熱、宣肺利咽祛痰，薏苡仁燥濕健脾，炒豆蔻行氣化濕，蘆根清熱祛痰、利咽生津，茯苓健脾除濕、止咳化痰，白術(shù)健脾除濕、化痰，甘草補氣化痰兼調(diào)和諸藥，全方共奏疏風(fēng)解表、宣肺化痰止咳之功，可廣泛運用于外感、內(nèi)傷所致的咳嗽、咯痰、咽痛、咽癢、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛及胸悶等癥。

本研究顯示，治療后治療組有效率為92.5%，對照組有效率為82.5%，治療組明顯高于對照組(P<0.05)。治療第7天及第14天，兩組咳嗽VAS評分、咳嗽癥狀積分、中醫(yī)證候評分、CRP、PCT、IL-1及IL-6等均低于治療前(P<0.05，P<0.01)；治療第7天及第14天，治療組咳嗽VAS評分、中醫(yī)證候評分、CRP、PCT、IL-1及IL-6等均低于對照組(P<0.05，P<0.01)，治療組咳嗽癥狀積分低于對照組(P<0.05)。說明柴葛飲能緩解患者咳嗽程度、改善患者咳嗽癥狀及咯痰、咽痛、鼻塞、流涕等相關(guān)癥狀。柴葛飲還能降低CRP、PCT、IL-1及IL-6等水平，其治療作用可能與降低血清炎癥因子及改善氣道炎癥、高敏反應(yīng)及受體敏感性相關(guān)。

綜上所述，柴葛飲治療風(fēng)寒束肺型咳嗽療效顯著，其臨床療效可能與降低血清炎癥因子相關(guān)。