孫曉旭，董玉瓊

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

小兒支原體肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)是患兒感染支原體引起的、呈間質(zhì)性肺炎及毛細支氣管炎樣改變的肺部疾病，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣喘、鼻煽、痰鳴，咳嗽多為陣發(fā)性刺激性的干咳，咳少量黏痰，一些混合感染或不典型感染的患兒可出現(xiàn)咳黃黏痰，甚者出現(xiàn)高熱、喘憋、呼吸困難，甚至休克、多臟器損害，嚴重影響患兒健康[1-2]。MPP屬于兒童常見的呼吸道疾病之一，占小兒呼吸道疾病30%～40%，各地區(qū)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病呈現(xiàn)低年齡化趨勢[3]。目前認為MPP的發(fā)病機制與免疫功能紊亂相關(guān)[4-5]。MPP屬于西醫(yī)病名，中國古籍并無此病名記載。清代謝玉瓊所著《麻科活人全書》在描述麻疹合并肺部疾病時認為，“喘而無涕，兼之鼻煽”為“肺炎喘嗽”，首次記載肺炎喘嗽病名。患兒多為感受外邪、飲食不當、肺脾不足等內(nèi)外因兼夾而致。外因多為風(fēng)邪夾有寒熱邪氣所致，內(nèi)因多為小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，肺常不足。如《諸病源候論》曰：“小兒氣血未充，肌膚脆弱，若將養(yǎng)失宜，寒溫失度，腠理虛開，即為風(fēng)所中，或從皮毛而受，或從口鼻而入，致肺氣不宣，清肅之令不行，而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、疾夔、喘憋、氣促等癥?！惫P者臨床觀察發(fā)現(xiàn)患兒多因外邪侵襲、肺氣郁閉、疾熱內(nèi)伏而發(fā)病，病機多為風(fēng)熱閉肺。千金葦莖湯雖為治療肺癰方劑，但凡屬痰熱遏肺，痹阻肺絡(luò)者，均可運用[6]。筆者臨床中對支原體肺炎(風(fēng)熱閉肺證)患兒在秉承“尊其義不守其方，宗其法不泥于藥”之原則，以千金葦莖湯為基礎(chǔ)方增加黃芩、魚腥草、丹參、川貝母、桔梗、炙甘草 6 味藥物，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2021年10月入住河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南中西醫(yī)結(jié)合兒童醫(yī)院，符合MPP診斷標準且中醫(yī)辨證為風(fēng)熱閉肺證的100例患兒。由數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)DPS7.05生成隨機數(shù)字表，將患兒隨機分為對照組和治療組，每組各50例。其中性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較 例)

1.2 診斷標準參照2007年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組和《中華兒科雜志》編輯委員會制定的兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)，支原體肺炎診斷標準實施[7-8]；普通高等教育＂十一五＂國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》肺炎喘嗽風(fēng)熱閉肺證的診斷標準[9]。

1.3 病例納入標準①西醫(yī)診斷為MPP；②中醫(yī)證候診斷為風(fēng)熱閉肺證；③年齡6個月～14歲；④病程4 d以上；⑤納入前使用過青霉素、頭孢類抗生素且抗病毒治療無效；⑥患兒法定監(jiān)護人知情同意受試。

1.4 病例排除標準①中醫(yī)證候診斷標準屬濕熱內(nèi)蘊證、痰濕阻滯證、風(fēng)熱犯肺證、痰熱蘊結(jié)證、氣血虧虛證、陰虛陽熱證等；②有重度營養(yǎng)不良、腫瘤、休克及其他全身性疾病，精神病患兒，肝腎功能異?；純海虎圻^敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；④拒絕參加者。

1.5 治療方法基礎(chǔ)療法：注射用阿奇霉素溶入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，劑量為 10 mg·kg-1，毎日1次，連用7 d，停用3 d，為1個療程。根據(jù)病情需要第2療程可再次給予阿奇霉素(10 mg·kg-1)靜脈滴注，毎日1次，連用3～5 d。合并細菌感染者，加用頭孢曲松鈉80 mg·kg-1，每日1次靜脈滴注。合并病毒感染者，予干擾素 1 μg·kg-1，每日1次肌肉注射。

分組治療：治療組：基礎(chǔ)治療的同時辨證給予加味千金葦莖湯(蘆根10 g，冬瓜仁10 g，薏苡仁15 g，桃仁10 g，黃芩10 g，魚腥草15 g，丹參10 g，川貝母6 g，桔梗6 g，炙甘草6 g)。每日3次，14 d為1個療程，應(yīng)用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的單味中藥配方顆粒，將顆粒混勻加開水200 mL攪拌，年齡<3歲，1劑藥分4份分別2日服用；年齡>3歲，1劑藥1天內(nèi)早晚各1次，分2次服用，療程均為 14 d。對照組給予基礎(chǔ)治療。

1.6 觀察指標①咳嗽時間、發(fā)熱時間、住院時間；②實驗室監(jiān)測指標：治療前及治療2周后檢測外周血炎癥指標白細胞介素-6(interleukin- 6，IL- 6)、IL-10，外周血免疫指標CD3+/CD4+、CD3+/CD8+；③安全性觀測：心電圖、血常規(guī)、肝功能。

1.7 療效判定標準參照國家中醫(yī)藥管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效[10]。

顯效率=(痊愈+顯效)/n×100%

有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/n×100%

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行分析。①兩組數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊，定量指標的組間對比分析采用t檢驗；若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布但是方差不齊則使用校正t檢驗；若數(shù)據(jù)不是正態(tài)分布則使用秩和檢驗。②兩數(shù)據(jù)差值總體符合正態(tài)分布，定量指標組內(nèi)對比分析則用配對t檢驗；若兩數(shù)據(jù)差值總體不是正態(tài)分布，采用配對設(shè)計符號秩檢驗。③定性資料采用χ2檢驗。④等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒病例脫落情況本研究共納入100例風(fēng)熱閉肺證支原體肺炎患兒入組，因家屬未配合給藥剔除3例，總計入組病例97例，其中對照組48例，治療組49例。

2.2 兩組患兒臨床療效比較兩組臨床顯效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明進行2周治療后治療組療效優(yōu)于治療組。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 例

2.3 兩組患兒咳嗽、發(fā)熱消失時間和住院時間比較與對照組比較，治療組患兒咳嗽、發(fā)熱、住院時間明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒咳嗽、發(fā)熱消失時間和住院時間比較

2.4 兩組患兒外周血炎癥及免疫指標比較治療組外周血CD8+、IL-6較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，外周血IL-10、CD4+、CD4+/CD8+升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒IL-6、IL-10、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

3 討論

支原體肺炎是小兒呼吸系統(tǒng)的常見疾病，在臨床住院患兒中具有病程長、易反復(fù)、極易引起流行、治愈難度大的特點[11-12]。肺炎支原體是介于細菌和病毒之間的微小病原微生物，經(jīng)飛沫傳播，侵入呼吸道黏膜后，緊密吸附于易感宿主細胞膜的受體上，在其表面增殖并釋放毒性物質(zhì)，造成呼吸道及肺組織損傷，是兒童社區(qū)獲得性肺炎主要病原體之一，多影響患兒體質(zhì)及生活質(zhì)量。千金葦莖湯出自孫思邈的《備急千金要方》，原方為葦莖(二升)、薏苡仁(半升)、桃仁(五十粒)、瓜瓣(半升)，有清熱化痰、逐瘀排膿之功，用以治療肺癰喘而不得臥，多用于咳吐腥臭黃痰膿血，胸口隱隱作痛，咳甚加重，口干欲飲，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)或洪者等癥狀。清代張秉成《成方便讀》中指出：“是以肺癰之證，皆由痰血火邪互結(jié)胸中，久而成膿所致[13-14]。千金葦莖湯雖為治療肺癰方劑，但凡屬痰熱遏肺，痹阻肺絡(luò)者，均可運用[15-19]。正如葉天士所云：“肺氣受病，諸氣皆痹。”葉天士在其醫(yī)案中也多次指出葦莖湯“開降肺痹，兩通太陰氣血”，后各醫(yī)家在此基礎(chǔ)上加減以治療更廣泛的呼吸道疾病[20-23]。筆者在臨床病例中常見患兒多由外邪侵襲、肺氣郁閉、疾熱內(nèi)伏而發(fā)病，病機多為風(fēng)熱閉肺，在秉承“尊其義不守其方，宗其法不泥于藥”之原則，以千金葦莖湯為基礎(chǔ)方增加黃芩、魚腥草、丹參、川貝母、桔梗、炙甘草6味藥物組成加味千金葦莖湯用于臨床觀察。方中蘆根清肺化痰，清臟腑熱，逐瘀排膿；冬瓜仁，利濕排膿，清熱化痰，與蘆根合用以增強滌痰排膿、清肺宣壅之功效；桃仁活血化瘀，可使肺熱消散，肺氣得宣；薏苡仁上清肺熱，下利水濕。在此基礎(chǔ)上加用黃芩瀉肺火、清熱燥濕、下氣平喘；魚腥草清熱解毒，消癰排膿助黃芩以清肺熱；丹參涼血活血、祛瘀消癰；川貝母清熱潤肺，化痰止咳；桔梗宣肺，利咽，祛痰；甘草調(diào)和諸藥。此方具有宣肺理氣、化痰逐瘀、清熱解毒之功效。CD4+/CD8+為測量T輔助細胞與細胞毒性T細胞的比例，CD4+/CD8+比值降低與感染抵抗力降低有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后阿奇霉素單獨治療和聯(lián)合加味千金葦莖湯均可有效治療患兒達到臨床治愈，但治療組顯效率明顯高于對照組。觀察和分析患兒治療期間的臨床癥狀、住院時間、實驗室相關(guān)指標檢測發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合加味千金葦莖湯治療組患兒的咳嗽、發(fā)熱消失時間、住院時間明顯短于阿奇霉素單獨對照組；對比兩組患兒治療后檢測外周血炎癥指標IL-6、IL-10、及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合加味千金葦莖湯治療組與阿奇霉素單獨治療組在治療后其患兒外周血炎癥因子IL-6、CD8+明顯降低、而IL-10、CD4+/CD8+較入院前明顯升高。以上結(jié)果表明，兩種治療均可治愈兒童支原體肺炎，但是經(jīng)中醫(yī)臨床辨證加用加味千金葦莖湯后，可縮短改善患兒的咳嗽、發(fā)熱、住院時間，并且在實驗室診斷指標上能夠顯示出縮短其恢復(fù)至正常的時間，且在治愈后可明顯改善患兒的外周血炎癥指標及免疫功能。綜上所述，隨著生活環(huán)境的改變，兒童支原體肺炎的發(fā)病率逐漸出現(xiàn)低齡化且增多趨勢，兒童患病后對學(xué)習(xí)及家庭生活均帶來影響。通過本研究可發(fā)現(xiàn)加味千金葦莖湯可能通過改善患兒免疫功能及外周血炎癥反應(yīng)而明顯縮短患兒咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀發(fā)作時間，減短患兒住院時間，提高患兒生活質(zhì)量。