莊國棟,湯 丹,陳永生
(1.廣東藥科大學中藥學院,廣東廣州 511400;2.暨南大學理工學院食品科學與工程系,廣東廣州 510630)
近些年,由于西方飲食的流行以及人民生活水平的提高,人們的飲食習慣不斷發(fā)生變化,高脂肪、高蛋白食物所占的比例越來越大,而膳食纖維的攝入量卻日漸減少,導致人體蛋白質的攝取過量。研究發(fā)現(xiàn),高脂肪、高蛋白的飲食習慣會引起腸道氧化應激,使腸道氧化還原狀態(tài)失衡和造成腸道細胞損傷,并且氧自由基會改變腸道菌群棲息的環(huán)境,而菌群的氧化應激耐受性存在差異,最終引起腹瀉、糞便血、腸炎等腸道疾病[1?2]。有研究表明,攝入富含飽和脂肪、精制碳水化合物和食品添加劑的西方飲食,會增加炎癥性腸病(IBD)的發(fā)病率,在西方國家中炎癥性腸?。↖BD)的患者越來越多,這表明西方飲食可能是IBD 的誘發(fā)因素之一[3?4]。
研究發(fā)現(xiàn),炎癥性腸病患者體內的腸道粘膜屏障結構受損且功能缺失,這不僅使得腸道對食物的消化和吸收功能下降,而且食物也更容易通過受損的腸道黏膜屏障接觸腸道黏膜免疫系統(tǒng),因此腸道疾病大部分與腸道屏障的受損有關[5?8]。腸道屏障功能的受損,與腸道氧化應激有著密切的聯(lián)系。腸道作為負責營養(yǎng)物質消化吸收的重要組織器官,在體內消化吸收過程中,腸道能量代謝旺盛,其易于遭到各種各樣的來自外源性和代謝性氧自由基損傷,誘發(fā)腸道氧化應激。腸道氧化應激會通過多種途徑破壞腸道上皮細胞間的緊密連接,使得腸上皮屏障功能障礙或腸道通透性增加,因此腸道氧化應激往往會引起腸道疾病。
結合態(tài)多酚作為一種天然的抗氧化劑,在腸道消化系統(tǒng)中可以保持較完整的結構和穩(wěn)定的活性,并有著較強的抗氧化能力,可以有效地緩解氧化應激對細胞造成的損傷,緩解對消化道粘膜結構形態(tài)的損傷。不僅如此,結合態(tài)多酚還具有抗炎作用,可以減輕腸炎,緩解氧化應激對消化道屏障和吸收功能的影響,對改善腸道疾病有著顯著的療效[9?11]。本文綜述了結合態(tài)多酚對腸道氧化應激以及腸道屏障功能的受損的改善作用,并對腸道氧化應激和腸道屏障的關聯(lián)性進行了總結,為探索和發(fā)現(xiàn)可以改善和治療腸道通透性的藥物和食品提供了理論依據(jù)。
植物多酚廣泛分布于植物界,它是所有酚類衍生物的總稱,有多種生物學功能,包括抗炎、抗衰老、抗腫瘤、保護心血管以及雌激素樣作用等。多酚有兩種存在形式,分別是游離態(tài)和結合態(tài)[12?13]。游離態(tài)酚類是可直接用水或有機溶劑提取,大部分以單體形式存在于植物的細胞液泡中;結合態(tài)酚類是通過共價鍵與食品基質(如細胞壁物質)相結合的多酚,植物細胞壁的主要成分是纖維素,它在人體胃腸道中不被消化酶所水解,是膳食纖維的一種[14?15]。
游離態(tài)和結合態(tài)酚類物質分布在食物的不同部位,其中,結合態(tài)酚類物質在植物中多與蛋白質和多糖等成分相連接,并連接在植物細胞壁組成成分上。結合態(tài)酚類多為羥基苯丙烯酸及其衍生物(HCAS),常見的結合態(tài)酚類有,綠原酸(Chlorogenic acid)、咖啡酸(Caffeic acid)、阿魏酸(Ferulic acid)、香豆酸(P-coumaric)、沒食子酸(Gallic acid)等[13?21],結構如圖1 所示。
圖1 常見結合態(tài)多酚的結構Fig.1 Structure of common bound polyphenols
在人們日常食用的谷物、水果及蔬菜中,含有著豐富的結合態(tài)多酚,該成分存在于殘渣中,并未得到水解釋放,因此常常被人們忽略,其常見提取方式和含量如表1 所示[16?24]。目前對結合態(tài)多酚的研究主要集中于提取工藝的優(yōu)化及其抗氧化能力的研究[19?20,25?26]。結合態(tài)多酚的提取工藝由圖2 所示,通??梢苑譃閮蓚€步驟:一是將目標物直接干燥并脫脂,然后用有機溶劑(常用80%的丙酮溶液)提取游離多酚;二是常用鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液水解殘留物,釋放結合多酚,并通過有機溶液(常用乙酸乙酯)萃取得到結合態(tài)多酚。DONG 等[27?28]對胡蘿卜膳食纖維中結合態(tài)多酚的組成以及體內/體外抗氧化活性進行了實驗研究,并且進行了體外模擬口腔、胃和腸道階段的消化環(huán)境,發(fā)現(xiàn)結合態(tài)多酚是一種天然的抗氧化劑,對胃腸道和結腸健康產生潛在的益處。BALLESTER 等[29]研究發(fā)現(xiàn)白藜麥種子、紅藜麥種子和黑藜麥種子中結合態(tài)多酚的含量遠高于游離多酚,且其抗氧化性活性也更強,是天然抗氧化劑的來源之一。GONG 等[30]通過體外消化實驗,發(fā)現(xiàn)全谷物植物中結合態(tài)多酚的過氧自由基清除能力(PSC)和細胞抗氧化活性都比游離多酚強。通過上述結果分析,在一些谷物,水果和蔬菜中,結合態(tài)多酚的含量遠高于游離態(tài)多酚,其抗氧化性活性也比游離態(tài)多酚強,并且在體外模擬消化實驗中觀察到結合態(tài)多酚有著明顯的抗氧化作用。因此,結合態(tài)多酚是人們日常食物中暗藏著的一種天然抗氧化劑,并且其在胃腸道中可以保持著較強的抗氧化活性。
表1 常見谷物、水果及蔬菜的結合態(tài)多酚Table 1 Bound polyphenols of common cereals, fruits and vegetables
圖2 結合態(tài)多酚常規(guī)的提取流程Fig.2 Conventional extraction process of bound polyphenols
由于結合態(tài)多酚與植物細胞壁相結合,其在人體中僅有小部分得到消化水解吸收,大部分結合態(tài)多酚并沒有被人們開發(fā)利用。研究表明,在口腔、胃和小腸消化過程中,小部分的結合態(tài)酚類活性成分可能會釋放出來,并在小腸吸收進入體內發(fā)揮生物活性,但絕大部分結合態(tài)多酚不能釋放并進入結腸,需要經腸道微生物發(fā)酵后釋放出來發(fā)揮生理活性[31]。即結合態(tài)多酚可以在腸道中保持較完整的結構,保持穩(wěn)定的化學性質,而游離態(tài)多酚在消化吸收中,其結構易被破壞,因此生物活性及利用率較低[30,32?33]。因此,可以選擇將結合態(tài)多酚從食品中提取出來利用;或者通過前處理使其在人體中更容易被水解釋放出來,被人體吸收利用,使得結合態(tài)多酚在人體內發(fā)揮其生物活性,對人體的腸道疾病起到改善作用。
氧化應激是指在機體內部外部環(huán)境的各種有害刺激下,體內氧化和抗氧化平衡狀態(tài)失衡,導致動物機體產生過量的氧自由基(ROS),或氧自由基體內清除過少。過量的氧自由基會對脂類和細胞膜、蛋白質和核酸造成損傷,并導致腸道功能的損害與缺失,進而導致機體組織和功能受損[34]。腸道是負責營養(yǎng)物質消化吸收的重要組織器官,在體內消化吸收過程中,腸道能量代謝旺盛,形成大量ATP 的過程中伴隨著自由基的生成,引起腸道組織氧化應激水平升高,誘發(fā)腸道氧化應激,并導致腸道氧化損傷[35?36]?,F(xiàn)代醫(yī)學研究表明,腸道氧化應激特征是腺體分泌異常、腸道損傷及腸黏膜通透性升高,導致腸道功能異常和腸源性感染[34,37]。腸道氧化應激與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關,例如炎癥性腸病,包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩?。–D)、腸易激綜合征(IBS)、結腸癌(CRC)等。
以往研究發(fā)現(xiàn),人們對腸道功能的認知主要集中于腸道對營養(yǎng)物質的消化、吸收兩個方面,對腸道屏障功能的認識較少。腸道屏障功能是指正常腸道具有較為完善的、可將動物機體與腸道內環(huán)境分隔開來并防止致病性抗原侵入的功能,其在機體的防御功能中有著重要地位[38?39]。腸道通透性與腸黏膜屏障功能有關,正常的腸道通透性取決于腸黏膜屏障的完整性,腸黏膜屏障包括四個部分,分別是機械屏障、免疫屏障、化學屏障和生物屏障,它們之間相互影響,共同維護腸黏膜屏障正常生理功能,對改善腸道通透性起重要作用[40?41]。其中,結構與功能完整的腸粘膜上皮及細胞間的緊密連接,共同構成了機械屏障;腸粘膜上皮細胞分泌的粘液、消化液和腸道寄生菌產生的抑菌物質為化學屏障;腸粘膜上皮細胞分泌的SIgA、IgM 等抗體及粘膜下淋巴組織組成粘膜屏障;腸道內正常共生菌對致病菌的定植抵抗作用及其菌間聚集構成了生物屏障。四個部分中任何部分受損,均可導致腸道屏障免疫功能調節(jié)失調,使得腸道屏障功能出現(xiàn)異常,進而導致營養(yǎng)物質的消化吸收功能紊亂、抗病能力下降、對病原微生物的易感性增強,最終引發(fā)疾病。
腸道氧化應激會造成腸屏障功能受損,加重了腸粘膜的代謝應激,造成小腸吸收功能障礙。目前研究發(fā)現(xiàn),氧化應激反映了氧自由基與抗氧化系統(tǒng)之間的失衡,其過量的氧自由基會破壞氧化還原平衡,進而損傷蛋白質、脂質和DNA,導致腸道損傷和腸道功能紊亂,最終導致機體組織和功能受損[42]。因此,腸道氧化應激可以通過對脂類、蛋白質和核酸造成損傷,使得腸道屏障的受損和功能的缺失,最終導致腸道疾病的發(fā)生。
當然,氧化應激會從其他方面對腸道屏障功能造成損傷。研究發(fā)現(xiàn),氧化應激對腸道屏障的作用,是由于過量的自由基會導致腸粘膜上重要的功能性蛋白降低或喪失功能,破壞上皮間的緊密連接結構,增加了腸上皮細胞通透性[43]。對生物屏障的作用,主要是通過增加腸道應激激素的分泌,并作用于腸腔細菌,引起腸腔內的細菌紊亂,直接或間接影響腸道健康和宿主生長發(fā)育[44]。對免疫屏障的作用,是在氧化應激作用下,自由基的過多會導致機體內產生大量的氧化產物,氧化產物會造成免疫系統(tǒng)的過度激活,導致免疫抑制作用,使得免疫功能紊亂受損[45]。
ZHUANG 等[46]研究發(fā)現(xiàn)PI3K/Akt 介導的Nrf2信號通路可以減輕氧化應激引起的腸道屏障功能障礙,表明腸道氧化應激會造成腸道屏障功能的損傷,破壞腸道屏障功能。即腸道氧化應激會通過破壞腸道上皮屏障的完整性,使得腸道屏障的通透性增加,進而導致腸道屏障功能受損或喪失。NALLATHAMBI等[47]研究發(fā)現(xiàn)細菌脂多糖(LPS)損傷的人結腸癌Caco-2 細胞,細胞會通過降低ROS 和線粒體超氧化物的產生、增強抗氧化酶的活性和增加腸道緊密連接蛋白的表達,即對腸道氧化應激誘導的屏障功能損傷起到改善作用。CHEN 等[48]研究發(fā)現(xiàn)氧化應激相關的酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶)和炎性細胞因子(腫瘤壞死因子-α、白介素(IL)-10 和IL-6)都會造成腸道屏障功能的受損,使得腸道免疫功能紊亂受損。綜上所述,腸道氧化應激會通過氧化應激相關的酶,使得腸粘膜上重要的功能性蛋白降低或喪失功能,并破壞上皮間的緊密連接結構,增加了腸粘膜的通透性,使得腸道內細菌紊亂最終導致腸道屏障功能受損。在恢復體內氧化-抗氧化體系的平衡狀態(tài)過程中,超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)在該體系中起攜領作用。超氧化物歧化酶能抑制腸道組織中的鉬過氧化反應,其活力代表機體清除氧自由基的能力,而丙二醛的水平則能反映機體受氧自由基損害的程度。因此,腸道氧化應激對腸道屏障的損害是多個方面的,它不僅可以通過損傷其腸道細胞內的脂類、蛋白質和核酸造成腸道屏障功能的受損,還可以通過增加腸道應激激素的分泌,使腸腔內的細菌紊亂,導致腸道生物屏障功能的受損,最終均會由與腸道氧化應激導致腸道屏障功能的損害或缺失。
結合態(tài)多酚在胃腸道消化系統(tǒng)中,保持著較強的抗氧化能力,可以有效地緩解氧化應激對細胞造成的損傷,并緩解對消化道粘膜結構形態(tài)的損傷[49?50]。有研究表明,結合態(tài)多酚還具有抗炎作用,通過減輕腸炎的作用,緩解氧化應激對消化道屏障和吸收功能的影響[51]。因此,通過體內外實驗來探究結合態(tài)多酚對腸道氧化應激的調節(jié)改善作用機制是目前研究的重點,對腸道氧化應激的實驗主要有構建動物模型和細胞模型兩種方法,其中以細胞模型為主。
YAO 等[52]通過研究薏苡仁的結合態(tài)多酚提取物,結果發(fā)現(xiàn)結合態(tài)多酚通過核因子NF-E2 相關因子(Nrf2)信號緩解H2O2誘導的HepG2 細胞氧化應激,起到了保護作用。GE 等[53]研究發(fā)現(xiàn)川芎提取物中的結合阿魏酸具有抗氧化性,在胃腸道消化過程中可以增加結合阿魏酸和其他結合多酚的釋放,并起到緩解腸道氧化應激的作用。MAURER 等[54]從葡萄皮中提取得到結合多酚,發(fā)現(xiàn)其可以通過調節(jié)核因子-κB(NF-κB)途徑和抗氧化酶的活性來減輕大鼠實驗性結腸炎的炎癥和氧化反應,降低了大鼠體內一氧化碳(NO)水平和促炎性細胞因子的表達。綜上所述,結合態(tài)多酚在經過胃腸道消化后,其抗氧化活性雖然有所降低,但是在腸道中還是保持著較完整的結構和穩(wěn)定的性質,對腸道氧化應激造成的腸道細胞損傷有著緩解作用,并且通過調節(jié)相應的核因子和抗氧化酶,改善動物體內的腸道氧化應激反應。
3.2.1 保護機械屏障 腸道機械屏障主要由腸道上皮細胞與相鄰細胞間的連接構成,是機體內抵御外來入侵、防止細菌及毒素等大分子物質移位的第一道屏障,對維護機體內環(huán)境的穩(wěn)定有著重要的調節(jié)作用,是腸黏膜屏障最基礎也是相對重要的部分[55]。其中,閉鎖蛋白(occludin)、閉合蛋白(claudins)和閉合小環(huán)蛋白(ZO-1、ZO-2 和ZO-3)等是緊密連接的重要組成部分[56]。MAURER 等[57]研究發(fā)現(xiàn)葡萄皮中的結合態(tài)多酚可以提高occludin 和ZO-1 的mRNA表達,抵抗宏觀結腸損傷,起到了保護腸道機械屏障的作用。YAO 等[52]通過Sephadex LH-20 柱和半制備HPLC 對薏苡仁結合態(tài)多酚進行分離,發(fā)現(xiàn)阿魏酸是薏苡仁中結合多酚的主要活性成分。HE 等[58]通過Caco-2 細胞模型研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸可以抑制LPS誘導腸道屏障功能障礙,并增加occludin 和ZO-1 蛋白的表達并維持ZO-1 蛋白的分布,從而對LPS 誘導的Caco-2 細胞屏障功能障礙的保護作用。綜上所述,結合態(tài)多酚類化合物可以通過跨膜蛋白、信號分子等相互作用共同維持著細胞極性、腸上皮完整性及通透性,以此增強腸道的機械屏障功能,防止病原微生物、抗原和毒素等的入侵,改善了慢性結腸炎細胞模型的腸屏障功能,起到保護腸道機械屏障的作用。
3.2.2 調控免疫屏障 腸道是人體最大的免疫器官之一,腸道免疫屏障是腸道相關淋巴組織介導的體液免疫及細胞免疫應答,是功能發(fā)達的局部免疫系統(tǒng)[59]。根據(jù)功能,腸道免疫屏障可分為誘導與活化免疫應答的腸道相關淋巴組織,和腸黏膜免疫效應部分的彌散免疫細胞,它們可識別自身抗原和外源性抗原物質,誘發(fā)腸道免疫反應,是腸道免疫穩(wěn)態(tài)的重要保障[60]。ANDERSEN-CIVIL 等[61]研究發(fā)現(xiàn)原花青素是最常見的膳食結合態(tài)多酚之一,對免疫細胞信號傳導,分離的病原體和腸粘膜屏障完整性具有直接調節(jié)作用,通過增強免疫細胞的募集和抑制促炎性細胞因子數(shù)量調控腸道免疫屏障功能。KATAYAMA 等[62]研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸在結腸炎小鼠模型中,增強了轉化生長因子-β1(TGF-β1)分泌,抑制了卵白蛋白致敏小鼠的血清免疫球蛋白E 和組胺水平,并觸發(fā)了調節(jié)性T 細胞(Treg)的分化,表明阿魏酸可以誘導調節(jié)性T 細胞的分化,對變應性和腸道炎癥反應產生有效的免疫調節(jié)作用。綜上所述,結合態(tài)多酚類化合物可以通過調控機體內的免疫功能和抑制相關炎癥因子的表達,使得腸黏膜相關淋巴組織、腸道內漿細胞分泌的抗體增加,其可識別自身抗原和外源性抗原物質,誘發(fā)腸道免疫反應。并且通過炎癥細胞因子影響緊密連接復合體來調節(jié)腸道上皮細胞表面的受體及功能,調節(jié)細胞緊密性,調控上皮通透性,達到緩解機體和腸道的炎癥反應的作用。
3.2.3 增強化學屏障 腸道化學屏障是由胃腸道分泌的胃酸、消化液、溶菌酶、粘蛋白和膽汁等化學物質組成。這些化學物質都具有一定的屏障功能,它們共同構成了腸道化學屏障,其中黏蛋白是腸道黏液的主要成分[63?64]。在自由基的清除防御系統(tǒng)中,超氧化物歧化酶作為最關鍵的標志酶,有著保護組織和細胞的作用。TANG 等[65]對火龍果皮進行酸、堿和復合酶水解釋放結合態(tài)多酚,并對其進行成分鑒定后,發(fā)現(xiàn)綠原酸和槲皮素都是其結合態(tài)多酚中的主要成分。CHEN 等[66]在斷奶仔豬的腸道屏障模型中,發(fā)現(xiàn)綠原酸可以下調空腸和回腸粘膜的關鍵炎癥分子(白介素-1β、白介素-6、腫瘤壞死因子-α和核因子-κB)的表達水平,降低了粘膜組胺和類胰蛋白酶的含量,以及類胰蛋白酶陽性的肥大細胞數(shù)量,結果表明綠原酸可以改善斷奶仔豬的腸壁屏障破壞。SIMONA 等[67]發(fā)現(xiàn)槲皮素以鈣依賴的方式增加細胞內鈣離子水平并誘導MUC2 和MUC5 的分泌,即誘導兩種分泌性粘蛋白的mRNA 水平表達。因此研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可以通過PLC/PKCα/ERK1-2 通路,調節(jié)腸道杯狀細胞的分泌功能,對腸道細胞中的粘蛋白水平進行調控,對腸道化學屏障發(fā)揮著改善和保護作用。綜上所述,結合態(tài)多酚類化合物可以通過增加杯狀細胞及上皮細胞分泌的黏蛋白和小腸腺潘氏細胞分泌的防御素、溶菌酶等,共同組成維持了腸道上皮黏液層,在腸腔中發(fā)揮殺菌和抑菌作用,增加黏液層的厚度,增強腸道化學屏障功能,最終起到了緩解腸道炎癥和保護腸壁的作用。
3.2.4 維持生物屏障 腸道是負責人體消化吸收的重要器官,寄居著人體內最多的細菌和內毒素。腸道生物屏障是由在腸道寄居的腸道菌群組成,主要由大腸桿菌、產氣莢膜梭菌、葡萄球菌屬、腸球菌屬和雙歧桿菌屬等組成,各種菌種之間相互依賴相互制約,其數(shù)量、分布相對恒定,形成一個極其復雜的微生態(tài)系統(tǒng)[68]。當腸道菌群失調后,腸道內的有益菌減少會導致腸道生物屏障損傷,對有害細菌的抵抗力減弱,使得腸黏膜缺氧、引發(fā)細菌及內毒素移位、影響腸道通透性等[69]。綠原酸是結合態(tài)多酚的主要成分之一,它也是人類飲食和植物中含量最豐富的天然多酚之一[65]。研究發(fā)現(xiàn),在斷奶仔豬模型中,綠原酸可以增加厚壁菌門和擬桿菌門細菌的相對豐度,并降低變形菌門細菌的豐度,起到了調節(jié)和維持腸道生物屏障的作用;在小鼠模型中,綠原酸提高了乳酸桿菌屬生物的相對豐度,恢復了腸道微生物多樣性,并來維持腸道健康[70?71]。HAN 等[72]使用斷奶仔豬模型與粘菌素進行比較,研究了葡萄籽原花色素對腸道菌群和粘膜屏障的影響。研究發(fā)現(xiàn)原花青素提高了回腸和結腸食糜中微生物的多樣性,其中厚壁菌門和擬桿菌門的豐度最高,降低了回腸和結腸腔內乳桿菌科的豐度,增加梭菌科的豐度,表明原花青素處理改變了細菌的組成和分布。綜上所述,結合態(tài)多酚類化合物可以降低腸道有害菌的相對豐度,提高有益菌的數(shù)量,并且益生菌會黏附在腸黏膜上皮細胞表層,競爭營養(yǎng)物質和空間,產生有機酸及細菌素等來抑制侵襲性菌群生長,加強腸黏膜屏障功能和阻止病原體入侵,維持腸道微生物穩(wěn)態(tài),達到緩解腸道炎癥的作用。結合態(tài)多酚對腸道屏障功能的改善作用如圖3 所示。
圖3 結合態(tài)多酚對腸道屏障功能的改善作用Fig.3 Improvement of intestinal barrier function by conjugated polyphenols
腸道作為機體最重要的組織器官,一方面負責膳食營養(yǎng)物質的消化吸收;另一方面發(fā)揮重要的屏障功能作用。隨著人們生活水平的不斷提高,高脂肪、高糖、高蛋白飲食成為了大部分人的生活飲食常態(tài),人們的腸道疾病發(fā)病率不斷上升,因此,尋求副作用小、效果好的健康、天然替代品正成為一種新的趨勢。研究發(fā)現(xiàn),在一些谷物、水果和蔬菜中,結合態(tài)多酚的含量遠高于游離態(tài)多酚,并且結合態(tài)多酚可以在腸道中保持較完整的結構,保持穩(wěn)定的生物活性,對胃腸消化和大腸發(fā)酵過程有著良好的調節(jié)作用。結合態(tài)多酚主要通過調控免疫功能以及增強抗氧化酶的活性、平衡炎癥因子水平、上調緊密連接蛋白的表達、調節(jié)腸道菌群等機制改善腸道氧化應激和腸道屏障功能的受損,但機制之間存在著復雜的相互作用,需要進一步的研究探索。因此,結合態(tài)多酚對氧化應激誘導的腸道屏障功能受損的影響以及不同作用機制之間的聯(lián)系研究將是今后的研究方向,這對結合態(tài)多酚的開發(fā)利用有著非常重要的研究意義。本文對腸道氧化應激和腸道屏障的關聯(lián)性進行了總結,為探索和發(fā)現(xiàn)可以改善和治療腸道通透性的藥物和食品提供了理論依據(jù)。