王春鳳 楊明輝

河南省中醫(yī)院腦病科，鄭州市 450002

血管性癡呆(vascular dementia，VD)系指由各類腦血管病變引發(fā)的認(rèn)知功能障礙綜合征[1]，我國(guó)60歲以上人群的患病率為1.1%～3.0%且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)[2]。VD患者的主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、記憶力減退、語(yǔ)言功能降低、精神錯(cuò)亂等，給社會(huì)及患者家庭帶來(lái)沉重壓力[3]。目前VD尚無(wú)根治方法，但盡早給予有效干預(yù)對(duì)延緩患者的病情進(jìn)展具有積極作用。西醫(yī)主要采用乙酰膽堿酯酶抑制劑(如多奈哌齊片)、興奮性氨基酸受體拮抗劑 、鈣離子拮抗劑、丁苯酞、天冬氨酸受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑等治療VD患者[4-5]；中醫(yī)治療VD患者經(jīng)歷了長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，中西醫(yī)聯(lián)合治療VD患者已成為臨床研究的熱點(diǎn)。為探討多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療輕中度VD患者的臨床療效，本研究選取110例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年4月在我院診治的輕中度VD患者110例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《適用于中國(guó)人群的血管性癡呆篩查和診斷框架》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡60～75歲；(3)癡呆程度為輕中度；(4)患者家屬簽署治療研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；(2)認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙；(3)過(guò)敏體質(zhì)。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對(duì)照組和觀察組各55例。對(duì)照組患者男29例、女26例；年齡60～74歲，平均(67.3±2.8)歲；癡呆程度[7]輕度31例、中度24例。觀察組患者男28例、女27例；年齡61～75歲，平均(68.1±2.7)歲；癡呆程度輕度30例、中度25例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 參照《中國(guó)癡呆診療指南》[8]給予患者基礎(chǔ)治療，包括調(diào)控血壓、血脂、血糖水平，改善腦循環(huán)，抗血小板聚集，必要時(shí)給予抗生素治療等。在此基礎(chǔ)上，晚睡前口服鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20191102)治療，5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療30 d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予耳穴壓豆治療。取患者耳穴神門(mén)、腎、肝、脾、皮質(zhì)下、腦點(diǎn)，將粘有王不留行的醫(yī)用脫敏膠布貼于上述耳反射點(diǎn)；每次取2～3個(gè)反射點(diǎn)揉、捏、按壓約2 min，以患者感覺(jué)到耳有酸脹熱痛為宜。每天進(jìn)行耳穴壓豆治療3次，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生活能力 治療前、治療30 d后，利用日常生活能力量表(ADL)[9]評(píng)估患者的生活能力。量表包含日常起床、梳理、穿衣、洗衣、做飯、吃飯、洗澡、行走、大小便、做家務(wù)、購(gòu)物、交往等項(xiàng)目，量表總分100分，患者得分越高表示其生活能力越強(qiáng)。

1.3.2 精神狀態(tài) 治療前、治療30 d后，采用用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)[10]評(píng)定患者的精神狀態(tài)。量表包括記憶力、回憶力、語(yǔ)言表達(dá)力、注意力、定向力、計(jì)算能力評(píng)分，患者得分越高表示其精神狀態(tài)越好。

1.3.3 認(rèn)知功能 治療前、治療30 d后，利用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[11]評(píng)估患者的認(rèn)知功能。量表包括視空間、執(zhí)行功能、命名、抽象能力等項(xiàng)目評(píng)分，患者評(píng)分越高表示其認(rèn)知能力越強(qiáng)。

1.3.4 臨床療效 治療30 d后，參照《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[7]評(píng)定患者療效。顯效：認(rèn)知能力明顯改善，MoCA療效指數(shù)≥35%。有效：認(rèn)知能力改善，15%≤MoCA療效指數(shù)<35%。無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。MoCA療效指數(shù)=(治療后MoCA評(píng)分-治療前MoCA評(píng)分)/治療前MoCA評(píng)分×100%。

1.3.5 腦動(dòng)脈血液流速 治療前、治療30 d后，采用經(jīng)顱多普勒儀(JKPM241，南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司)檢測(cè)患者前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈的血流速度。

1.3.6 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前、治療30 d后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)同型半胱氨酸(Hcy)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平。

1.3.7 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療期間，對(duì)照組患者因依從性差脫落3例，觀察組患者因依從性差脫落1例。

2.1 兩組患者治療前后的ADL、MMSE、MoCA評(píng)分比較 治療前，兩組患者的ADL、MMSE、MoCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d后，兩組患者的ADL、MMSE、MoCA評(píng)分均明顯升高，觀察組患者的評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的ADL、MMSE、MoCA評(píng)分比較 (n,x±s)

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療30 d后，觀察組患者的治療總有效率(96.3%)明顯高于對(duì)照組(80.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患者治療前后的腦動(dòng)脈血液流速比較 治療前，兩組患者的大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈的血流速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )；治療30 d后，兩組患者的大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈的血流速度均明顯增大，觀察組患者的血流速度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的腦動(dòng)脈血液流速比較 (cm/s,n, x±s)

2.4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的SOD、Hcy、LPO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后，兩組患者的SOD水平均明顯升高，Hcy、LPO水平均明顯降低；觀察組患者的SOD水平顯著高于對(duì)照組，Hcy、LPO水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 (n，x±s)

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)腹瀉腹痛3例、惡心嘔吐2例、神疲乏力1例、失眠1例、肌肉痙攣1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%；觀察組患者出現(xiàn)腹瀉腹痛4例、惡心嘔吐3例、失眠2例、肌肉痙攣1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.5%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.026，P=0.871)。

3 討 論

血管性癡呆(VD)的主要病因?yàn)榛颊吣X缺血、腦出血、腦卒中等腦組織損傷，臨床上可分為多梗死性癡呆、大面積腦梗死性癡呆、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病、丘腦性癡呆、分水嶺區(qū)梗死性癡呆等類型[12-13]。多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，具有可逆性抑制乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的作用，為臨床上治療輕中度VD患者的常用藥物。《靈樞·口問(wèn)》中有“耳者，宗脈之所聚”的描述 ，認(rèn)為按壓神門(mén)耳穴反射點(diǎn)具有益智安神、開(kāi)竅醒腦的功效；按壓腎耳穴反射點(diǎn)可補(bǔ)腎養(yǎng)髓、充腦益智；按壓肝耳穴反射點(diǎn)可調(diào)暢氣機(jī)、調(diào)暢情志；按壓皮質(zhì)下耳穴反射點(diǎn)可醒腦通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神；按壓腦點(diǎn)耳穴反射點(diǎn)可寧心安神。諸穴反射點(diǎn)共用可益智安神、調(diào)暢情志、開(kāi)竅醒腦。

在本研究中，對(duì)照組患者口服多奈哌齊片治療，觀察組患者口服多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療。結(jié)果顯示，治療30 d后觀察組患者的ADL、MMSE、MoCA評(píng)分顯著高于對(duì)照組，提示多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療可明顯提高 VD患者的認(rèn)知功能及生活能力，改善患者的精神狀態(tài)。VD患者腦組織均有不同程度的損傷，腦組織血流速度減慢，出現(xiàn)低血氧-低灌注狀況，腦組織營(yíng)養(yǎng)供給不足，病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療30 d后觀察組患者的大腦動(dòng)脈血流速度明顯加快，提示多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆可明顯改善VD患者腦組織血流速度，增加腦組織灌注，改善腦組織局部微循環(huán)，促進(jìn)腦功能的恢復(fù)，提高患者的認(rèn)知功能及行為能力。VD的發(fā)生及病情發(fā)展與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。SOD可有效防止氧自由基對(duì)腦組織的損害，抑制機(jī)體一氧化氮的合成。機(jī)體腦組織在缺氧缺血狀態(tài)下，自由基合成增加，SOD消耗增加，SOD水平降低[14]。Hcy與VD患者腦血管損傷密切相關(guān)，Hcy可刺激過(guò)氧化氫、活性氧自由基合成，引起細(xì)胞毒性反應(yīng)，使血管內(nèi)皮功能受損[15]。LPO為人體細(xì)胞膜組織中的游離不飽和脂肪酸和活化氧自由基結(jié)合的產(chǎn)物，LPO含量高可加重老年VD患者腦組織的缺血缺氧狀況，引起記憶力減退及認(rèn)知功能下降[16]。本研究結(jié)果顯示，治療30 d后觀察組患者的SOD水平顯著高于對(duì)照組，Hcy、LPO水平顯著低于對(duì)照組，提示多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療能更有效地緩解輕中度血管性癡呆患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，清除機(jī)體游離自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮組織，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。