吳海東 劉丹 黃瑛 賀勝 張煒 章強(qiáng)

[摘要]目的：探討富血小板血漿（Platelet-rich plasma， PRP）凝膠聯(lián)合莫匹羅星對小面積Ⅲ度燒傷患者肉芽組織中TIMP-1水平的影響。方法：選擇2019年1月-2020年5月筆者醫(yī)院收治的155例燒傷患者，根據(jù)入院順序單號為對照組（莫匹羅星軟膏治療）78例，雙號為觀察組（PRP+莫匹羅星軟膏治療）77例，記錄兩組換藥次數(shù)、愈合后皮膚質(zhì)量、換藥舒適度、敷料覆蓋舒適度;比較兩組7 d、14 d、21 d創(chuàng)面愈合情況及肉芽組織中基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（Tissue inhibitor of metallopmteinase-1，TIMP-1）水平;統(tǒng)計(jì)兩組治療過程中不良反應(yīng)情況。結(jié)果：對照組換藥次數(shù)多于觀察組，觀察組換藥舒適度、敷料覆蓋舒適度及愈合后皮膚質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面愈合率均高于對照組，創(chuàng)面愈合時(shí)間少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后7 d、14 d對照組肉芽組織中TIMP-1水平均低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率12.82%高于觀察組的3.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星治療能改善小面積Ⅲ度燒傷患者肉芽組織中TIMP-1水平，加快創(chuàng)面愈合，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]富血小板血漿;莫匹羅星;燒傷;Ⅲ度;小面積;基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1;臨床療效;安全性

[中圖分類號]R644? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0056-03

Effect of PRP Gel Combined with Mupirocin on TIMP-1 Level in Granulation Tissue of Patients with Small Area of Third Degree Burn

WU Haidong1，LIU Dan2，HUANG Ying1，HE Sheng1，ZHANG Wei1，ZHANG Qiang1

（1.Department of Burn Cosmetology and Orthopaedics，Central Hospital of Ezhou City，Ezhou 436000，Hubei，China;2.Health Management Center，Huanggang Center for Disease Control and Prevention，Huanggang 438000，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of platelet-rich plasma （PRP） gel combined with mupirocin on the level of TIMP-1 in granulation tissue of patients with small-area third-degree burns. Methods? A total of 155 burn patients admitted to our hospital from January 2019 to May 2020 were selected. According to the order of admission， there were 78 cases in the control group （treated with mupirocin ointment） and 77 cases in the observation group （treated with PRP + mupirocin ointment）. The number of dressing change， skin quality after dressing， dressing comfort and excipient comfort were recorded in two groups. The healing rate of 7 d， 14 d and 21 d in two groups was compared. And the level of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in granulation tissue. The adverse reactions during the treatment of the two groups were counted. Results? The dressing change times in the control group were more than those in the observation group （P<0.05）. The dressing change comfort， dressing coverage comfort and skin quality after healing in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The wound healing rate of the observation group at 7 d and 14 d after treatment were higher than those of the control group， and the wound healing time was less than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the level of TIMP-1 in granulation tissue in the control group was lower than those in the observation group at each time， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 12.82%， higher than that in the observation group （3.90%， P<0.05）. Conclusion? PRP gel combined with mupirocin can improve the level of TIMP-1 in granulation tissue and accelerate wound healing in patients with small area of third degree burn.

Key words： platelet rich plasma（PRP）; mupirocin; burn; third degree; small area; Tissue inhibitor of metallopmteinase-1（TIMP-1）; clinical efficacy; security

燒傷的嚴(yán)重程度與燒傷的面積和深度密切相關(guān)，Ⅲ度燒傷會傷及全層皮膚或真皮深層，Ⅲ度深型可累及骨骼或肌肉，燒傷程度越深則愈合時(shí)間越長，細(xì)菌在創(chuàng)口表面形成細(xì)菌生物膜可延長創(chuàng)面愈合時(shí)間[1-2]。莫匹羅星為局部外用抗生素，用藥后2 h可快速滲透皮膚燒傷焦痂1.5 mm，局部藥物濃度高，對革蘭陽性菌的抗菌活性較強(qiáng)，并可抑制金黃色葡萄球菌生物膜形成，其與生長因子類凝膠制劑聯(lián)用可加快創(chuàng)面愈合[3-4]。富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）是一種富含血小板的濃縮物的慢性創(chuàng)面治療藥物，促細(xì)胞增殖、分化的生長因子含量豐富，可為組織細(xì)胞的修復(fù)再生提供有利條件[5-6]。創(chuàng)面愈合過程中，細(xì)胞外基質(zhì)參與細(xì)胞分化、增殖、遷移和黏附過程，基質(zhì)金屬蛋白酶-1（Matrix metalloproteinase-1，MMP-1）靶向細(xì)胞外基質(zhì)中多種蛋白使其降解，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（Tissue inhibitor of metallopmteinase-1，TIMP-1）是MMP-1特異性的抑制劑，可參與創(chuàng)面修復(fù)過程，維持與重建組織結(jié)構(gòu)完整性[7]?；诖?，本研究應(yīng)用PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星治療小面積Ⅲ度燒傷，進(jìn)一步分析其對患者肉芽組織中TIMP-1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年1月-2020年5月筆者醫(yī)院收治的155例燒傷患者，燒傷部位以四肢為主，根據(jù)入院序號分組，單號為對照組78例，雙號為觀察組77例。對照組男46例，女32例;年齡18～66歲，平均（40.53±10.02）歲;火焰燒傷42例，熱液燙傷36例;創(chuàng)面面積（5.96±0.26）cm2。觀察組男41例，女36例;年齡18～65歲，平均（40.60±9.96）歲;火焰燒傷37例，熱液燙傷40例;創(chuàng)面面積（6.02±0.24）cm2。兩組患者性別、年齡、創(chuàng)面面積等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“三度四分法”Ⅲ度燒傷診斷標(biāo)準(zhǔn);②Ⅲ度燒傷面積<5% TBSA，燒傷總面積<10% TBSA;③傷后48 h內(nèi)入院;④家屬、患者知情并簽同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①特殊部位燒傷;②瘢痕體質(zhì);③合并糖尿病、自身免疫疾病;④其他部位感染性疾病或全身感染性疾病;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥中度或重度腎損害;⑦冷凍傷、化學(xué)燒傷、放射性損傷等特殊燒傷類型。

1.3 治療方法：兩組均行常規(guī)清創(chuàng)處理，無菌生理鹽水清洗創(chuàng)面分泌物及創(chuàng)周污染物，應(yīng)用碘伏或新潔爾滅消毒，無菌紗布拭干，對照組將莫匹羅星軟膏（國藥準(zhǔn)字H10930064，中美天津史克制藥有限公司）均勻涂抹于患處，厚度為1～2 mm，取單層油紗布置于創(chuàng)面位置，再取多層無菌紗布覆蓋、包扎創(chuàng)面，每2 d換藥1次。觀察組加用PRP凝膠，將莫匹羅星軟膏和PRP凝膠以1：2比例混勻涂抹于患處，每100 cm2創(chuàng)面用藥劑量為10 g，厚度為1～2 mm，敷藥面積以大于創(chuàng)緣2 cm左右為宜，藥物涂抹后使用油紗布將創(chuàng)面及周圍完全覆蓋，再使用無菌紗布進(jìn)行加壓包扎，每2 d換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。

1.4 觀察指標(biāo)：①記錄兩組換藥次數(shù)、愈合后皮膚質(zhì)量、換藥舒適度、敷料覆蓋舒適度，換藥舒適度、敷料覆蓋舒適度采用目測類比評分法依據(jù)疼痛程度進(jìn)行評估，選擇一條長約10 cm的游動標(biāo)尺，共10個(gè)刻度，表示0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛;愈合后皮膚質(zhì)量選擇溫哥華燒傷瘢痕評定量表[8]對愈合后瘢痕增情況進(jìn)行評定;②觀察治療后7 d、14 d、21 d兩組創(chuàng)面愈合情況[8];③兩組治療各時(shí)間段肉芽組織中TIMP-1水平，治療后1 d、7 d、14 d取創(chuàng)面內(nèi)肉芽組織樣本，置于-80℃冰箱保存，運(yùn)用BCA法測組織中TIMP-1蛋白含量，酶聯(lián)免疫法測定組織勻漿后上清液中TIMP-1的濃度，所測濃度除以蛋白含量即為每100 μg組織中TIMP-1含量（ng/100μg）;④記錄兩組治療過程中創(chuàng)面局部灼燒感、瘙癢、紅腫等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（xˉ±s）表示，組內(nèi)行配對t檢驗(yàn)，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療一般情況比較：觀察組換藥次數(shù)少于對照組，觀察組換藥舒適度、敷料覆蓋舒適度及愈合后皮膚質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組創(chuàng)面愈合情況比較：觀察組治療后各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面愈合率均高于對照組，創(chuàng)面愈合時(shí)間少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組肉芽組織中TIMP-1水平比較：兩組治療后1 d肉芽組織中TIMP-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后7 d、14 d對照組肉芽組織中TIMP-1水平均低于觀察組，且兩組治療后14 d肉芽組織中TIMP-1水平均低于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：兩組治療過程中均出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，對照組創(chuàng)面局部灼燒感5例、瘙癢2例、紅腫3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%;觀察組創(chuàng)面局部灼燒感2例、紅腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.90%。組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 觀察組典型病例：某女，66歲，右前臂燒傷3 d后就診，右前臂腫脹，活動受限，腕部可見一大小約4 cm×5 cm的創(chuàng)面，皮損處呈紅白相間潰瘍狀，創(chuàng)面濕潤，創(chuàng)面周圍皮膚發(fā)紅，邊界清楚，其他未見明顯異常，見圖1。診斷為小面積Ⅲ度燒傷。處理：入院3 d后局部麻醉下清創(chuàng)，涂抹PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星軟膏治療，患者創(chuàng)面恢復(fù)良好，無皮屑、破潰及滲出，見圖2。

3? 討論

Ⅲ度燒傷多以真皮全層并皮下組織全層損傷為主，組織的完整性較差[9]，創(chuàng)面治療原則為防止創(chuàng)面感染，促進(jìn)上皮組織再生，基于PRP凝膠來源于自體且富含多種生長因子，促進(jìn)損傷組織的再生修復(fù)效果明顯[10-11]。而莫匹羅星軟膏其主要成分為假單孢菌酸A，接觸細(xì)菌后與異亮氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸（tRNA）合成酶結(jié)合，阻止亮氨酸滲入細(xì)菌內(nèi)合成蛋白質(zhì)，以此促進(jìn)細(xì)菌的凋亡，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)，防止創(chuàng)面感染，為創(chuàng)面的再生修復(fù)提供了有利條件[12-13]。本研究對照組換藥次數(shù)多于觀察組，觀察組換藥舒適度、敷料覆蓋舒適度及愈合后皮膚質(zhì)量優(yōu)于對照組，可見PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星在促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間方面較莫匹羅星單獨(dú)應(yīng)用更具優(yōu)勢。PRP中含有的血小板源性生長因子可促間充質(zhì)細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等遷移和增殖，加快膠原蛋白合成，重建創(chuàng)面局部血管及神經(jīng)系統(tǒng)，而轉(zhuǎn)化生長因子-β調(diào)控Smad蛋白的加快血管化進(jìn)程，堿性成纖維細(xì)胞生長因子及血管內(nèi)皮生長因子參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及分化反應(yīng)，提升血管的通透性，加速新生血管的生長，促進(jìn)肉芽組織的形成，提高短期內(nèi)的創(chuàng)面愈合速度[14-16]。

創(chuàng)面愈合可分解為炎癥反應(yīng)階段、肉芽形成階段及組織重建階段[6]，在炎癥反應(yīng)階段，炎性細(xì)胞聚集釋放MMP-9等炎性介質(zhì)，而TIMPs是機(jī)體內(nèi)基質(zhì)降解酶的特異性抑制因子，可有效抑制由MMP-9引起的皮膚組織中細(xì)胞外基質(zhì)的溶解，通過增加TIMP-1水平來阻止創(chuàng)面膠原蛋白及細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子的丟失，利于創(chuàng)面的早期愈合[17]。涂抹PRP凝膠后多種生長因子及纖維蛋白協(xié)同作用，可抑制炎癥細(xì)胞的釋放[18]。本研究中，治療后7 d、14 d對照組肉芽組織中TIMP-1水平均低于觀察組，且兩組治療后14 d肉芽組織中TIMP-1水平均低于治療后7 d，印證了以上觀點(diǎn)，此外，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，局部灼燒感、瘙癢、紅腫等，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星該療法具有良好的安全性，可能與自體富血小板凝膠，不會引起機(jī)體免疫排斥反應(yīng)，且其含有白細(xì)胞及單核細(xì)胞可有效防止感染有關(guān)。綜上所述，PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星治療能改善小面積Ⅲ度燒傷患者肉芽組織中TIMP-1水平，加快創(chuàng)面愈合，且安全性良好。

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[收稿日期]2021-04-22

本文引用格式：吳海東，劉丹，黃瑛，等.PRP凝膠聯(lián)合莫匹羅星對小面積Ⅲ度燒傷患者肉芽組織中TIMP-1水平的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（4）：56-58，89.